Wilmsov nádor, nefroblastóm - Medical Genetic Center

Diagnostika je možná pomocou nasledujúcich genetických analýz/panelov

Klinické príznaky

The Wilmsov nádor (WT) je najčastejším nádorom obličky u detí a dospievajúcich. Vzniká v obličkách zo zvyškov embryonálneho obličkového tkaniva (metanefrogénny blastém), ktoré sú prítomné asi u 1% všetkých novorodencov, ale zvyčajne ustúpia v ranom detstve. Zdá sa, že pretrvávanie týchto buniek, ktoré potom nesú zvýšené riziko Wilmsovho nádoru, závisí od genetických zmien. Asi 10% všetkých detí s Wilmsovým nádorom je spôsobených zárodočnou mutáciou v jednom z génov spojených s Wilmsovým nádorom.

wilmsov

genetika

Doteraz nie sú príčiny vývoja Wilmsovho nádoru známe. Vyskytuje sa však častejšie spolu s určitými syndrómami (WAGR syndróm, Denys-Drashov syndróm a Beckwith-Wiedemannov syndróm). U väčšiny detí s týmito syndrómami zohrávajú úlohu dva Wilmsove nádorové gény: WT1 (Chromozóm 11p13) a WT2 (Chromozóm 11p15.5; gén ešte nebol identifikovaný).

  • WAGR syndróm: Tam sa vyskytuje Wilmsov nádor spolu s anirídiami, malformáciami urogenitálneho systému a poruchami duševného a fyzického vývoja. Postihnuté deti so syndrómom WAGR majú deléciu segmentu 11p13, ktorý zahŕňa gén WT1 („syndróm súvislého génu“).
  • Opísané bodové mutácie WT1 vedú k Denys Drashov syndróm (DDS), pri ktorých sú zhubné nádory obličiek spojené s abnormálnym vývojom pohlavia a s progresívnou glomerulonefritídou.
  • Beckwith-Wiedemannov syndróm (BWS) je charakterizovaný makroglosiou, exomfalomi, gigantizmom a visceromegáliou. Okrem hepatoblastómov, rabdomyosarkómov a nádorov kôry nadobličiek sa vyvíjajú aj nádory Wilms. Niektorí z pacientov majú duplikáciu chromozómového segmentu 11p15,5, v ktorom sa nachádza gén WT2.

Gén WT1 obsahuje 10 exónov a kóduje proteín viažuci DNA na zinkový prst s dĺžkou 429 aminokyselín. WT1 funguje ako transkripčný aktivátor alebo represor (v závislosti od bunkového alebo chromozomálneho kontextu).

Nefroblastóm predstavuje v detstve približne 6 - 8% všetkých malígnych nádorov, incidencia u novorodencov je približne 1: 10 000 s maximom frekvencie medzi 1. a 4. rokom života. Postihnuté môžu byť aj kojenci. Choroba je v dospelosti extrémne zriedkavá.