Wilsonova choroba Dedičné choroby Pečeň
Wilsonova choroba je zriedkavé ochorenie metabolizmu medi, ktoré sa dedí ako autozomálne recesívna vlastnosť. Genetický defekt lokalizovaný na chromozóme 13 sa pozoruje s frekvenciou 1: 180. Ochorejú iba ľudia s homozygotným genetickým zložením *. Miera výskytu je tu 1: 30 000 pôrodov. Ak sa choroba nelieči, vedie k smrti.
Je preto veľmi dôležité včas rozpoznať chorobu a liečiť ju rýchlo a adekvátne. Nejasné ochorenia pečene alebo neurologické javy u mladých ľudí by mali vždy myslieť na takúto chorobu.
Príčina obohatenia medi
Usadeniny medi postihujú predovšetkým mozog a/alebo pečeň, ale aj iné orgány, ako sú kosti, obličky a veľmi zriedka srdce.
Väčšina medi prijatej z potravy sa vylučuje pečeňou a črevami a menšia časť obličkami.
Porucha vylučovania medi spočíva v nedostatočnom vylučovaní žlčou v čreve s následnou akumuláciou medi v pečeni a ďalších orgánoch. Okrem toho dochádza k redukcii koruloplazmínu, transportného proteínu pre meď v sére, ako aj k poruchám inkorporácie medi do tohto proteínu.
Príznaky choroby
Mladí pacienti zvyčajne ochorejú vo veku od 6 do 25 rokov. Neurologické príznaky, ako sú poruchy hybnosti, poruchy písania alebo hovorenia alebo problémy so správaním, sú často prvými príznakmi ochorenia. Poškodenie pečene sa zvyčajne nastaví vopred bez toho, aby ste si ho všimli. Je to mnohostranné a môže spôsobiť zväčšenie alebo zápal pečene (hepatitídu) a progredovať do cirhózy pečene. Zriedkavo sa vyskytuje fulminantná hepatitída s hemolýzou (rozpúšťanie červených krviniek) a masívnym vylučovaním medi močom. Ak sa títo pacienti neliečia, zomierajú v krátkom časovom období a možno ich zachrániť iba rýchlou transplantáciou pečene.
Príznaky poškodenia pečene sa zvyčajne objavia skôr ako neurologické poruchy, ktoré sa väčšinou vyskytujú vo veku od 15 do 30 rokov. V popredí môžu byť poškodenie pečene aj neurologické príznaky. Počas očného vyšetrenia je často kvôli takzvaným nažltlým prstencovitým usadeninám medi v rohovke takzvaný Kayserov-Fleischerov krúžok.
diagnóza
Samotné meranie transportného meďnatého coruloplazmínu v krvi nie je dostatočné na diagnostiku, pretože niektorí pacienti majú normálne hladiny. Diagnózu podporuje zvýšené vylučovanie medi pri 24-hodinovom odbere moču, penicilamínový test a najbezpečnejšia metóda, stanovenie obsahu medi v pečeňovom tkanive pomocou pečeňovej biopsie. Kayserov-Fleischerov krúžok oka je pre chorobu veľmi charakteristický a znakom už existujúceho poškodenia mozgu. Po objavení génu zodpovedného za túto chorobu pokročil vývoj genetických testov.
Toto ochorenie musí byť tiež vylúčené u všetkých súrodencov a detí pacientov s Wilsonom.
terapia
Existujú dve formy liečby drogami. Látky viažuce meď, ako je penicilamín a trientín, zvyšujú vylučovanie medi obličkami. Podávanie doplnkov zinku môže znížiť absorpciu medi z čreva. Štandardnou terapiou je naďalej penicilamín, ktorý sa používa od roku 1956. O alternatívnych prípravkoch sa dá uvažovať, iba ak sa vyskytnú neznesiteľné vedľajšie účinky.
Liek môže spôsobiť rôzne vedľajšie účinky, ako napríklad: B. spôsobiť poškodenie obličiek alebo narušenú krvotvorbu, ale zvyčajne sa to toleruje. Terapia si vyžaduje fundovanú starostlivosť. Musí sa v ňom pokračovať po celý život, pretože jeho vystavenie vedie k obnovenej akumulácii medi v tele. Terapia často vedie k dramatickému zlepšeniu neurologických porúch. Zastavené je aj poškodenie pečene.
Terapiu podporuje strava s čo najmenším obsahom medi a vyhýbajte sa potravinám, ktoré sú na meď obzvlášť bohaté. Okrem toho sa musí podávať vitamín B6 a stopové prvky bez medi.
Úspešnosť liečby sa dá merať podľa zvýšeného vylučovania medi močom. Táto metóda sa tiež používa na sledovanie pokroku v adekvátnom dávkovaní liekov a pravidelnom príjme liekov.
Spočiatku musia byť pacienti dôsledne sledovaní v intervaloch 4 - 6 týždňov z hľadiska nežiaducich účinkov, terapeutických účinkov a funkcie pečene a obličiek. Fázy vyšetrenia je možné neskôr skrátiť na 2 - 6 mesiacov.
Neliečené pacientky majú zvýšené riziko spontánnych potratov kvôli vysokej koncentrácii medi v maternici. Ošetrené ženy môžu často bez problémov otehotnieť. Liečba pokračuje počas tehotenstva mierne zníženou dávkou. Miera malformácií sa zjavne nezvyšuje. Sami sme sprevádzali tri ženy nekomplikovaným tehotenstvom. Spravidla sme nechali manželov vopred vyšetriť ohľadne dispozície na ochorenie pomocou rádiového testu na meď, aby sa choroba nepreniesla ďalej.
Transplantácia pečene napraví genetický defekt, pretože nová pečeň má funkčný gén. Táto terapia je vhodná najmä pre pacientov s akútnym zlyhaním pečene alebo s pokročilým ochorením pečene bez dominantných neurologických deficitov. Prevažne neurologické poruchy nie sú dôvodom na transplantáciu.
Pokračovať
Vďaka dostupnému penicilamínu je Wilsonova choroba veľmi liečiteľnou chorobou. Je preto veľmi dôležité stanoviť diagnózu čo najskôr a rýchlo zahájiť adekvátnu liečbu. Rodinná prehliadka je tiež veľmi dôležitá na identifikáciu ďalších postihnutých členov rodiny. Pacienti s Wilsonom musia byť vždy motivovaní, aby užívali svoje lieky aj pri absencii príznakov, pretože prerušenie liečby má fatálne následky.
DR. med. Študentka
Interný lekár - gastroenterológia
Hodina konzultácie s pečeňou
Vedomosti Ass. S prof. Dr. Muž
Hannover Medical School