Wilsonova univerzita zriedkavých chorôb
Katalin Cséép
Klinická definícia
Wilsonova choroba (BW) je dedičný stav metabolizmu medi, ktorý sa vyvíja s cirhózou pečene a degeneratívnym ochorením centrálneho nervového systému. Ochorenie, ktoré sa tiež nazýva hepato-lentikulárna degenerácia, bolo prvýkrát popísané v roku 1912 neurológom Samuelom A.K. Wilson.
Frekvencia ochorenia
Odhaduje sa, že frekvencia nosičov mutácií je 1:90.
Toto ochorenie je prítomné u 1 z 30 000 obyvateľov, ale je bežnejšie u niektorých genetických izolátov na Sardínii a v Japonsku. Obe pohlavia sú rovnako postihnuté.
Genetické aspekty
Toto ochorenie je spôsobené mutáciou v géne kódujúcom ATPázu zodpovednú za transport medi, ktorá sa nachádza na dlhom ramene chromozómu 13 (13q), ale výsledky niektorých štúdií naznačujú, že môže ísť o poruchu proteínu viažuceho meď (ceruloplazmín). Gén sa prenáša autozomálne recesívne.
Génová mutácia spôsobuje dysfunkciu orgánov nedostatočnou elimináciou medi a jej hromadením, najmä v pečeni a centrálnom nervovom systéme (v bazálnych gangliách), čo spôsobuje hepato-lentikulárnu degeneráciu.
Klinické príznaky
Ochorenie sa všeobecne prejaví po dosiahnutí veku 5 rokov (od 3 do 50 rokov). U detí sa prejavuje predovšetkým príznakmi ochorenia pečene a u dospelých sú v popredí neurologické a psychiatrické prejavy (najmä za prítomnosti mutácie H1069Q).
Choroba sa vyvíja s nasledujúcimi poruchami:
• pečeňové prejavy: príznaky a príznaky cirhózy a zlyhania pečene: malátnosť, anorexia (znížená chuť do jedla), žltačka (žltnutie), ascites, hemateméza atď.
• neurologické prejavy: ochorenie bazálnych ganglií usadzovaním medi: poruchy chôdze, reči, poruchy jemných pohybov, porucha koordinácie pohybov, tremor, dysfágia (poruchy prehĺtania), dystónia
• psychiatrické prejavy: podráždenosť, popudlivosť, agresívne správanie, depresia, fóbie, znížený výkon v škole alebo v práci (intelekt zostáva nedotknutý)
• Kayser-Fleischerov prsteň: depozícia medi spôsobuje výskyt krúžku okolo hnedej dúhovky (zlatý, zelený), ktorý nenarušuje videnie a zmizne v prípade účinnej liečby
• obličkové kamene (obličkové kamene)
• poruchy srdcového rytmu
• muskuloskeletálny systém: osteoporóza, osteomalácia, polyartritída
• modrasté sfarbenie pokožky a na spodnej časti nechtov
Stanovenie diagnózy. Diagnostické metódy
Odhaduje sa, že 50% pacientov zostáva nediagnostikovaných a diagnóza sa často stanovuje neskoro až v dospelosti, hoci príznaky a príznaky ochorenia sa vyskytujú už v detstve.
Existuje podozrenie na existenciu BW za prítomnosti sugestívnych klinických príznakov. Diagnóza bude potvrdená nešpecifickými paraklinickými, laboratórnymi alebo zobrazovacími analýzami:
• počítačová tomografia mozgu atď.
• nízka hladina ceululoplazmínu v sére (pod 20 mg/dl),
• zvýšené vylučovanie medi močom,
Genetické rady
BW je monogénne ochorenie, ktoré sa prenáša autozomálne recesívne. Najčastejšie sa vyskytujú po manželstve dvoch zdravých partnerov, ale s heterozygotnou mutáciou. U takého páru je riziko recidívy choroby 25% pre každé tehotenstvo.
Prenatálna diagnostika
Biochemické zmeny a objasnenie mutácie v rodine umožňujú identifikáciu zdravých nosičov mutácie a prenatálnu diagnostiku.
Vývoj a prognóza
Neliečené ochorenie vždy progreduje do smrti všeobecne vo veku 20-30 rokov na pečeň, obličky a hematologické komplikácie.
Liečba liekom zahájená v priebehu času môže zabrániť hepatálnym a neurologickým prejavom (u asymptomatických pacientov) alebo môže zastaviť progresiu ochorenia.
Možnosti liečby, starostlivosti a následných opatrení
Starostlivosť o pacienta je tímová práca, na ktorej spolupracujú rôzni špecialisti (genetici, neurológovia, gastroenterológovia, oftalmológovia, chirurgovia).
Aj keď v súčasnosti neexistuje etiologická liečba (génová terapia mutáciou mutantného génu), patogénna liečba je veľmi efektívna. Cieľom tohto zásahu je vylúčiť meď nahromadenú v tele, a tým zlepšiť dysfunkciu orgánov, zabrániť rozvoju nezvratných zmien a evolúcii k smrti. Liečba spočíva v podaní chelatačného lieku (viažuceho meď). Najčastejšie sa odporúča penicilamín, a ak pacienti netolerujú liek, použije sa Trientin. Na udržanie terapie sa môže použiť octan zinočnatý.
Diéta je dôležitá a dosahuje sa znížením príjmu potravín bohatých na meď (napr. Pečeň, čokoláda, hrášok, fazuľa atď.).
Transplantácia pečene je indikovaná u pacientov s fulminantným ochorením, ktorí nereagujú na liečbu.
Liečba sa monitoruje stanovením vylučovania medi v moči, meraním ceruloplazmínu a medi v sére, sledovaním funkcie pečene a oftalmologickou kontrolou.
Každodenný život
Za prítomnosti liečby liekom zahájenej včas, pred objavením sa nezvratných porúch, nie je ovplyvnený každodenný život.