Z kliniky pre dermatológiu, venerológiu a alergológiu na lekárskej fakulte Charité

Z kliniky pre dermatológiu, venerológiu a alergológiu Lekárskej fakulty Charité Universitätsmedizin v Berlíne DISZERTÁCIA Vyšetrenie intolerancie histamínu u pacientov s chronickou spontánnou urtikáriou na získanie akademického titulu Doctor medicinae (Dr. med.) Prezentované na Lekárskej fakulte Charité Universitätsmedizin v Berlíne Annikou Swantje Janinou Melde, MA z Berlína

fakulte

Recenzent: 1. prof. Dr Mason 2. prof. Dr Brockow 3. prof. Dr. Jakob Dátum doktorátu: 25.10.2013 2

Obsah Zoznam skratiek. 6 1. Úvod. 7 1.1. Potravinová intolerancia. 7 1.2. Intolerancia histamínu. 8 1.2.1. Definícia a patomechanizmus. 8 1.2.2. Diagnostické kritériá. 9 1.2.3. Frekvencia. 11 1.2.4. Diagnostický postup a terapia. 11 1.3. Histamín. 12 1.4. Žihľavka. 14 1.4.1. Definícia, klinika a klasifikácia urtikárie. 14 1.4.2. Patomechanizmus urtikárie. 16 1.4.3. Potravinová intolerancia a žihľavka. 17 1.4.4. Identifikácia potravinovej intolerancie ako príčiny CSU. 18 2. Vývoj otázky. 20 3. Materiál a metódy. 21 3.1. Pacient. 21 3.1.1. Vyšetrovací kolektív. 21 3.1.2. Demografické údaje. 21 3.2. Študovať dizajn. 22 3.2.1. Prieskum. 22 3.2.2. Strava. 22 3.2.3 Provokácia histamínom. 24 3.3. Prieskumné nástroje. 25 3.3.1. Dotazník. 25 3.3.2. Klinický denník. 26 3.3.3. Skóre aktivity urtikárie (Urticaria Activity Score, UAS). 26 3.4. Štatistické vyhodnotenie. 27 3

4.8. Sebahodnotenie a zmena UAS. 45 4.8.1. Percento pacientov so zlepšením alebo zhoršením UAS na diéte s nízkym obsahom histamínu je približne rovnaké medzi anamnesticky intolerantnými a tolerantnými pacientmi. 46 4.8.2. Bez ohľadu na skutočný rozsah ich zmeny UAS na diéte s nízkym obsahom histamínu, jedna tretina všetkých pacientov s CSU zaznamenala súvislosť medzi CSU a histamínom. 49 5. Diskusia. 51 6. Zhrnutie. 63 7. Bibliografia. 64 8. Príloha. 70 Príloha 1: Provokačný test histamínom (DBPC). 70 Príloha 2: Výňatok z denníka urtikárie. 71 9. Poďakovanie. 72 10. CV. 73 11. Vyhlásenie. 73 5

Zoznam skratiek csu DAO DBPC DHC HDC HistNM HMT IgE Q UAS chronická spontánna urtikária diamínoxidáza dvojito zaslepená a placebom kontrolovaná dvojito zaslepená a placebom kontrolovaná výzva na trávenie histamínová L-histidín dekarboxyláza potraviny bohaté na histamín histamín-N-metyltransferáza imunoglobulín E ) Skóre aktivity urtikárie 6

Provokácia histamínom. Na základe týchto kritérií sa vytvorili kolektívy pacientov. Spočiatku sa každé z týchto kritérií posudzovalo osobitne. Zahrnutý bol každý pacient, ktorý mal platné hodnoty pre príslušné kritérium. To vedie k rôznym populáciám jednotlivých premenných, ktoré sa zaznamenali na začiatku každého hodnotenia. V rámci vytvorených skupín boli pacienti ďalej klasifikovaní podľa rôznych kritérií, ktoré sú podrobne vysvetlené pre jednotlivé kolektívy pacientov. V ďalšom kurze sa skúmali priesečníky medzi premennými. Na tento účel sa vytvorili nové populácie pozostávajúce zo všetkých pacientov s CSU z pôvodných 241, ktorí vykazovali platné hodnoty pri zvažovaní všetkých skrížených premenných. Počet pacientov, ktorí tvorili novú populáciu, bol zaznamenaný osobitne na začiatku každej analýzy. 28

4. Výsledky 4.1. Reakcia na potraviny bohaté na histamín 4.1.1. Tretina všetkých pacientov s CSU uviedla, že má po konzumácii potravín bohatých na histamín obilniny. Najskôr sa skúmalo, koľko z 241 pacientov s CSU uviedlo v dotazníku (pozri 3.3.1.), Že reagovali na jedlá bohaté na histamín pomocou obalov/opuchov. Z 241 pacientov s CSU bolo možné zahrnúť 218, u 23 pacientov odpoveď na túto otázku v dotazníku chýbala. 30,3% (66 pacientov) v dotazníku uviedlo, že reagovali s kuklami na najmenej jednu potravinu bohatú na histamín a svoje anamnestické potvrdenie neznášanlivosti na potraviny bohaté na histamín. Naproti tomu 69,7% (153 pacientov) poprelo, že by niekedy pozorovali vredy ako reakciu na jedlo bohaté na histamín. To je znázornené na obrázku 2. 30,3% 69,7% Obrázok 2: Urtikariálna reakcia (škrupiny, anamnesticky zaznamenané) na potravinu bohatú na histamín - zastúpenie v percentách. Zelená: áno, modrá: nie; n = 218 29

4.1.2. Polovica všetkých pacientov s anamnestickou intoleranciou na liečbu cukrovky reagovala iba na potraviny bohaté na histamín. Skúmal sa počet potravín bohatých na histamín, na ktoré podľa dotazníka reagovali vredmi/opuchmi a ako percentuálny podiel na obrázku 3. Bolo možné zahrnúť 218 pacientov s CSU, z toho 14,2% (31 pacientov) reagovalo na jednu potravu bohatú na histamín, 6,9% (15 pacientov) na dve potraviny bohaté na histamín, 4,1% (9 pacientov) reagovalo na tri potraviny bohaté na histamín, 4,1% (9 pacientov) reagovalo tiež na štyri potraviny bohaté na histamín, 0,5% (1 pacient) reagovalo na päť a tiež 0,5% (1 pacient) reagovalo na šesť potravín bohatých na histamín s obilninami. Žiadny pacient neuviedol, že reagoval na viac ako šesť rôznych potravín so žihľavkovými reakciami. 69,7 pacientov (percentá) 60 40 20 14,2 0 6,9 4,1 4,1 0,5 0,5 0 1 2 3 4 5 6 Počet potravín bohatých na histamín, ktoré reagovali urtikariálne Obrázok 3: Počet potravín bohatých na histamín Potraviny, u ktorých pacienti (na základe anamnézy) preukázali žihľavkové reakcie (pupienky); n = 218 30