Závažné kožné reakcie spôsobené alopurinolom ABDA

V Drug Safety Mail zo 7. septembra 2009 informovala Drogová komisia Nemeckej lekárskej asociácie (AkdÄ) o Stevens-Johnsonovom syndróme (SJS) a toxickej epidermálnej nekrolýze (TEN, predtým Lyellov syndróm), závažných liekových reakciách kože, ktoré sa vyskytujú veľmi zriedka, ale sú spojené s vysokou úmrtnosťou. Obidve choroby sa považujú za odlišné prejavy tej istej chorobnej entity. V prípade SJS postihuje oddelenie epidermy menej ako 10 percent povrchu tela, v TEN je postihnutých viac ako 30 percent; 10 až 30 percent sa nazýva prechodná forma SJS/TEN.

kožné

Projekt EuroSCAR (SCAR: závažné kožné nežiaduce reakcie) je prípadová kontrolná štúdia o závažných liekových reakciách kože, do ktorej boli zapojené Nemecko, Francúzsko, Izrael, Taliansko, Holandsko a Rakúsko. Hodnotených bolo 379 pacientov, ktorí boli hospitalizovaní v rokoch 1997 až 2001 pre SJS/TEN. Alopurinol (66) bol najčastejšie spájaný s SJS/TEN, potom nasledoval karbamazepín (31), kotrimoxazol (24), nevirapín (21), fenobarbital (20), fenytoín (19) a lamotrigín (14). Riziko alopurinolu bolo významne väčšie pri príjme viac ako 200 mg denne ako pri nižších dávkach. Zvýšené riziko bolo obmedzené na pacientov, ktorí dostali alopurinol prvýkrát do ôsmich týždňov od začiatku kožnej reakcie. Ak sa alopurinol užil dlhší čas, riziko sa nezvýšilo.

Databáza nemeckého systému spontánnych hlásení (spoločná databáza BfArM a AkdÄ od júla 2009) obsahuje 903 hlásení o podozreniach na nežiaduce reakcie na alopurinol. Z nich 303 sa týkalo SJS/TEN, v 93 prípadoch so smrteľným následkom. Prípadové správy pochádzajú hlavne z Dokumentačného centra pre závažné kožné reakcie (dZh), ktoré od roku 1990 zaznamenáva všetky hospitalizované prípady SJS/TEN v Nemecku a zasiela ich BfArM. Vo väčšine správ však bolo podozrenie na viac ako jednu drogu.

Autori štúdie EuroSCAR majú podozrenie na tendenciu k nekritickému použitiu alopurinolu pri asymptomatickej hyperurikémii, pretože expozície alopurinolu u zahrnutých pacientov sa zvýšili o faktor 2 až 3 v porovnaní s predchádzajúcou štúdiou SCAR uskutočnenou v rokoch 1989 až 1995. Po extrapolácii údajov na celú európsku populáciu by to viedlo k približne 100 ďalším prípadom, ktorým sa dá predísť SJS/TEN, ktorým sa dá predísť, z ktorých sa odhaduje na 30 smrteľných. Správa o predpisovaní liekov potvrdzuje nárast receptov: Počet predpísaných DDD bol v roku 2007 približne o 38 percent vyšší ako v roku 1997.
Alopurinol je schválený na hyperurikémiu s hladinami kyseliny močovej v sére od 8,5 mg/dl, ak je diéta nedostatočná alebo klinické komplikácie hyperurikémie. Stále nie je jasné, z čoho má liečba liekom na úrovni kyseliny močovej v sére zmysel. V súčasnosti sa odporúča pre hladinu kyseliny močovej v sére nad 9 mg/dl. Ďalšou indikáciou je sekundárna hyperurikémia rôzneho pôvodu.

Alopurinol sa nemá používať nekriticky s mierne zvýšenými, asymptomatickými hladinami kyseliny močovej. Dávka alopurinolu sa má zvoliť čo najnižšia. Pacienti majú byť informovaní o akýchkoľvek príznakoch, ktoré naznačujú závažnú kožnú reakciu. Patria sem horúčka, pálenie očí, ťažkosti s prehĺtaním a kožné lézie na kufri. Ak existuje podozrenie na SJS alebo TEN, ošetrujúci lekári by mali rýchlo kontaktovať dZh na Dermatologickej klinike Univerzity Freiburg, telefón (07 61) 2 70 67 23, e-mail: [email protected].

Lekárne nám môžu hlásiť podozrenie na nežiaduce účinky pomocou online formulára na hlásenie.