Žltý zoznam liekových interakcií s potravinami

Účinnosť lieku závisí od mnohých rôznych faktorov. Tu zohrávajú hlavnú úlohu interakcie. Lieky môžu napríklad interagovať s inými liekmi, potravinami, nápojmi alebo doplnkami výživy a tým meniť farmakokinetiku a/alebo farmakodynamiku účinnej látky.

Interakcie

Lieková interakcia znamená, že látka ovplyvňuje aktivitu lieku, a to buď zvyšovaním alebo znižovaním jeho účinkov. Strava a životný štýl môžu mať výrazný vplyv na účinky liekov. Klinicky významné liekové interakcie, potenciálne škodlivé pre pacienta, môžu byť výsledkom zmien vo farmaceutických, farmakokinetických alebo farmakodynamických vlastnostiach.

Niektoré interakcie sa dajú použiť aj v prospech pacientov, ale je pravdepodobnejšie, že liekové interakcie povedú k nežiaducim účinkom lieku.

Väčšina klinicky významných interakcií medzi potravinami a liekmi je spôsobená zmenami biologickej dostupnosti lieku. Biologická dostupnosť je dôležitý farmakokinetický parameter, ktorý koreluje s klinickým účinkom väčšiny liekov. Na posúdenie klinického významu interakcie medzi potravinami a liekmi sa však musí kvantifikovať aj vplyv na klinický účinok lieku.

Zlyhanie liečby možné prostredníctvom interakcií

Najdôležitejšie interakcie sú interakcie, ktoré sú vystavené vysokému riziku zlyhania liečby z dôvodu významne zníženej biologickej dostupnosti. Takéto interakcie sú často spôsobené chelatáciou s prísadami v potravinách. Fyziologické reakcie na príjem potravy, ako napríklad sekrécia žalúdočnej kyseliny, môžu navyše znížiť alebo zvýšiť biologickú dostupnosť určitých liekov.

Informácie o interakcii s jedlom často nie sú k dispozícii

Na rozdiel od ľahkého prístupu k informáciám o liekových interakciách sú informácie o potravinových interakciách zriedkavé. Je ťažké a zložité problém presne určiť účinky potravy a výživných látok na daný liek.

Grapefruitový džús

Súbežné užívanie liekov s grapefruitovým džúsom je najznámejším príkladom liekových interakcií medzi potravinami a liekmi. Horká oranžová (sevillská oranžová), grapefruit a hviezdne ovocie tiež obsahujú zložky, ktoré inhibujú cytochróm P450 3A4 (CYP3A4). V mnohých správach boli zdokumentované liekové interakcie s grapefruitom prostredníctvom inhibície enzýmov CYP3A. Tie, ktoré obsahuje grapefruit Furanokumaríny inhibujú črevný CYP3A4 a bolo preukázané, že zvyšujú perorálnu biologickú dostupnosť liekov, ktoré sú substrátmi CYP3A4, ako sú felodipín, midazolam, cyklosporín, a dokonca zvyšujú ich koncentrácie na toxické hladiny.

The Furanokumaríny a aktívne bioflavonoidy Grapefruit tiež inhibuje OATP (organický anión transportujúci polypeptid) a môže znížiť orálnu biologickú dostupnosť substrátu OATP, ak sa užíva súčasne, napríklad s fexofenadínom. Celkovo bolo identifikovaných množstvo grapefruitových flavonoidov ako inhibítorov esteráz, z ktorých sa ukázalo, že kaempferol a naringenín spôsobujú farmakokinetické interakcie s väčšinou antagonistov kalciového kanála a statínmi.

Nie sú to ovplyvnené všetky statíny

Jednou z najznámejších interakcií s grapefruitovým džúsom je jeho súčasné použitie so statínmi. Všeobecný zákaz liečby grapefruitovým džúsom pri liečbe statínmi však nie je správny, pretože nie všetky statíny sú ovplyvnené touto interakciou: izoformou CYP3A4 sú metabolizované iba atorvastatín, simvastatín a lovastatín. Z troch statínov je atorvastatín najmenej ovplyvnený interakciou s grapefruitovým džúsom. Na statíny rosuvastatín, pravastatín a fluvastatín nemá vplyv interakcia s grapefruitovým džúsom.

Ak sa konzumuje veľké množstvo grapefruitového džúsu v kombinácii s postihnutými statínmi, je u pacientov zvýšené riziko vedľajších účinkov súvisiacich so statínmi, najmä svalovej toxicity, ktorá sa môže prejaviť vo forme myalgie, myopatie alebo rabdomyolýzy.

Blokátory vápnikových kanálov

Všetky blokátory kalciového kanála dihydropyridínu, ako sú amlodipín, nifedipín a nikardipín, ako aj nedihydropyridínová účinná látka verapamil interagujú s ingredienciami grapefruitu. Súbežné užívanie môže zvýšiť riziko vedľajších účinkov, ako je ortostatická hypotenzia. Felodipín je najviac ovplyvnený interakciou a pri súčasnom podávaní má zvýšenie AUC až o 200%. Aj keď je diltiazem substrátom pre metabolizmus CYP3A4, súčasná konzumácia grapefruitového džúsu nevedie k významnému zvýšeniu sérových koncentrácií.

Inhibítory fosfodiesterázy

Dokonca aj s inhibítormi fosfodiesterázy, sildenafilom, vardenafilom a tadalafilom, ktoré sa používajú na erektilnú dysfunkciu, sa môžu zvýšiť hladiny týchto liekov v krvi, ak sa súčasne používa grapefruitový džús. Zatiaľ čo klinické účinky interakcie sú menej výrazné ako u iných tried liekov, u pacientov môže byť mierne vyššie riziko vedľajších účinkov, ako je priapizmus, hypotenzia a poruchy videnia.

Perorálne kontraceptíva obsahujúce estrogén

Interakcia s grapefruitovým džúsom ovplyvňuje aj antikoncepciu obsahujúcu estrogén. Ak sa používajú súčasne, ich sérové hladiny sa mierne zvyšujú a je možné si uvedomiť zvýšené vedľajšie účinky pohlavných steroidov.

Tricyklické antidepresíva

Tricyklické antidepresíva sú substrátmi CYP3A4. Klomipramín je považovaný za najlepšie zdokumentovaný liek tejto triedy pri interakcii s grapefruitovým džúsom.

Benzodiazepíny

Diazepam, temazepam a midazolam vykazujú zvýšené koncentrácie, keď sa konzumuje grapefruitová šťava súčasne, a zvyšuje sa centrálny tlmivý účinok. Zdá sa, že iné benzodiazepíny (ako lorazepam, oxazepam) nie sú ovplyvnené.

Glukokortikoidy

Grapefruitová šťava zdvojnásobuje orálne systémové účinky budezonidu, a tým zvyšuje aj riziko vedľajších účinkov súvisiacich s glukokortikoidmi.

Buspirón a karbamazepín

Hladiny buspirónu a karbamazepínu sú zvýšené, ak sa podáva súčasne grapefruitový džús.

Dôležitou problematickou interakciou s grapefruitovým džúsom je súčasné užívanie amiodarónu. Keď sa súčasne s antiarytmickým amiodarónom podával grapefruitový džús (tri 300 ml poháre denne), zvýšila sa AUC amiodarónu o 50% u 11 testovaných osôb.

Imunosupresíva

Ďalšou dôležitou interakciou grapefruitového džúsu je imunosupresívny liek takrolimus. Táto droga sa často používa po transplantácii orgánov. Kvôli schopnosti grapefruitového džúsu inhibovať metabolizmus takrolimu výrobca odporúča, aby sa grapefruitový džús počas liečby úplne nepoužíval.

Zhrnutie interakcie s grapefruitovým džúsom

Vylepšenie efektu napr. o:

Antagonisty vápnikových kanálov nifedipínového typu
Statíny (atorvastatín, lovavastatín, simvastatín)
Imunosupresíva (cyklosporín, takrolimus, everolimus a sirolimus)
Ivabradín
Ivakaftor
Lomitapid
Ranolazín
Kolchicín
Terfenadín

Oslabený účinok pre substráty OATP, ako sú:

Kofeín

Kofeín sa nachádza hlavne v káve, čaji a rôznych nealkoholických nápojoch. Mnoho bežných liekov narúša metabolizmus kofeínu a vedie k zvýšeniu jeho hladiny v krvi. Konzumácia nápojov obsahujúcich kofeín v kombinácii s postihnutými liekmi môže viesť k prebdeným nociam. Okrem toho je možné zvýšiť diuretický účinok kofeínu.

Ciprofloxacín

Ciprofloxacín inhibuje metabolizmus kofeínu, čo vedie k jeho zvýšenému účinku. Zdá sa, že ostatné fluorochinolóny neinterferujú s metabolizmom kofeínu, a preto ich možno považovať za alternatívu pre pacientov, ktorí konzumujú veľké množstvo kofeínu počas dňa.

Cimetidín zvyšuje hladinu kofeínu, a preto by sa používateľom kofeínu mali podávať ďalší antagonisti H2 (napr. Ranitidín, famotidín).

Perorálne kontraceptíva a prednison

Perorálne kontraceptíva a prednison tiež zvyšujú hladinu kofeínu inhibíciou metabolizmu kofeínu.

Teofylín

Kofeín inhibuje metabolizmus teofylínu, a preto môže zvyšovať sérové koncentrácie teofylínu, čo je potrebné vziať do úvahy z dôvodu úzkeho terapeutického rozsahu teofylínu. Nápoje obsahujúce kofeín môžu zvyšovať riziko nežiaducich účinkov súvisiacich s teofylínom, ako sú nervozita, nespavosť a srdcové arytmie.

Mliečne výrobky/vápnik

Vápnik je jedným z viacmocných katiónov a rovnako ako horčík, železo, hliník a zinok je schopný chelatovať lieky, a tým znižovať ich absorpciu. Je to farmakokinetická interakcia, ktorá môže znížiť účinnosť daného lieku. Vápnik sa nenachádza iba v tvarohu, jogurte a mlieku. Čoraz viac potravín sa obohacuje o vápnik. Pomarančový džús, minerálna voda a chlieb preto môžu vytvárať rovnaké interakcie. Medzi užitím vápniku a inými liekmi sa odporúča interval dvoch až štyroch hodín.

Fluórchinolóny

Fluorochinolóny (napr. Ciprofloxacín, levofloxacín) môžu stratiť plný účinok, ak sa vápnik konzumuje súčasne. Väčšina výrobcov preto odporúča najmenej jeden fluórchinolón dve hodiny pred alebo šesť hodín po užívanie perorálneho doplnku vápnika alebo jedla bohatého na vápnik.

Tetracyklíny

Tetracyklíny, ako je minocyklín a doxycyklín, tiež interagujú so súčasne podávaným vápnikom a/alebo produktmi bohatými na vápnik.

Bisfosfonáty

Bisfosfonáty ako kyselina alendrónová, kyselina risedrónová a kyselina ibandrónová majú nízku biologickú dostupnosť (medzi 0,6 a 6 percentami) a ich nízka absorpcia. Užívaním s jedlom alebo interakciou s viacmocnými katiónmi sa už aj tak veľmi nízka absorpcia z gastrointestinálneho traktu ďalej znižuje.

Cefalosporínové antibiotiká

Pri konzumácii mliečnych výrobkov sa hladiny cefuroxímu znižujú. Zdá sa, že iné cefalosporíny nie sú ovplyvnené.

Metotrexát

Hladiny metotrexátu sa znižujú konzumáciou potravín bohatých na mlieko.

Potraviny s vysokým obsahom bielkovín

Potraviny bohaté na bielkoviny môžu zhoršiť alebo zosilniť absorpciu rôznych liekov. Napríklad jedlo bohaté na bielkoviny môže zvýšiť biologickú dostupnosť súčasne podávaného propranololu. Keď sa propanolol podával s potravinami bohatými na bielkoviny, pozorovalo sa priemerné zvýšenie biologickej dostupnosti o 53%. To môže spôsobiť nežiaduce udalosti, ako je bradykardia, hypotenzia a bronchokonstrikcia.

Vysokoproteínové diéty môžu navyše znížiť koncentráciu a účinnosť karbidopy/levodopy a teofylínu, čo môže viesť k subterapeutickým stavom a zhoršeniu príznakov ochorenia.

Jedlá s vysokým obsahom tuku

V prípade mnohých liekov sa farmakokinetika mení pomocou tučných jedál a maximálna koncentrácia sa môže znížiť, zatiaľ čo celková absorpcia zostáva väčšinou rovnaká. Celkovo však môže mať jedlo s vysokým obsahom tukov so súčasnou liečbou široké spektrum účinkov. Pozoruhodným príkladom je griseofulvín, ktorý má výrazne zvýšenú absorpciu, ak sa užíva s jedlom, najmä s jedlom s vysokým obsahom tukov. Niektoré griseofulvínové prípravky by sa preto mali užívať s mastným jedlom, aby bolo možné z tejto interakcie profitovať.

Vlákno

Vlákna, podobne ako vápnik, viažu niektoré lieky, a tak znižujú ich koncentráciu. Napríklad hladina metformínu v krvi klesá, ak sa súčasne prijíma veľké množstvo vlákniny.
Medzi ďalšie príklady tejto interakcie patria:

Levotyroxín
Digoxín
penicilín

Vitamín C a ovocné šťavy

Absorpcia liekov obsahujúcich amfetamín sa mení, ak sa užívajú spolu s kyslými jedlami, džúsmi alebo vitamínom C. K maximálnej absorpcii amfetamínov dochádza v alkalickom črevnom prostredí. Kyslé ovocie alebo džúsy užívané súčasne s týmito liekmi môžu zhoršiť gastrointestinálnu absorpciu. Potraviny, ktoré okysľujú moč, môžu tak zvyšovať renálny klírens amfetamínov, čo vedie k nižším plazmatickým hladinám.
Znižuje tiež hladinu fexofenadínu, ak sa užíva s ovocnými džúsmi. Môžu byť ovplyvnené aj ďalšie antihistaminiká druhej generácie, ako je cetirizín a loratadín, ale nie v rovnakom rozsahu.

Potraviny obsahujúce tyramín

Rovnako ako histamín a serotonín, tyramín je jedným z biogénnych amínov a vyrába sa bakteriálnou enzymatickou degradáciou aminokyseliny L-tyrozínu. Tyramín sa nachádza v potravinách a nápojoch, ako sú syry a červené víno. Telo sa chráni pred zvýšenou hladinou tyramínu rozkladom monoaminooxidázy (MAO) v črevnej sliznici. Tyramín môže preto viesť k významnej interakcii s ireverzibilnými duálnymi inhibítormi MAO (napr. Tranylcypromín). V prípade selektívnych inhibítorov MAO (napr. Moklobemid) nie je interakcia taká problematická, pretože MAO-B je stále k dispozícii na odbúravanie tyramínu z potravy.
viesť. Linezolid, novšie oxazolidinónové antibiotikum, rovnako ako tuberkulostatický izoniazid a alkylanán prokarbazín, môžu tiež inhibovať monoaminooxidázu, a preto sú touto interakciou ovplyvnené. Pretože linezolid inhibuje MAO dvoma spôsobmi, reverzibilne, zvyčajne nie sú potrebné žiadne obmedzenia v strave. Naopak, pri liečbe prokarbazínom sa odporúča čo najviac sa vyhýbať potravinám bohatým na tyramín.

Vitamín K

Zelené rastliny majú vysoký obsah vitamínu K. Zvýšenie príjmu vitamínu K vedie k ďalším zrážacím faktorom, a tým znižuje účinnosť warfarínu. Pacienti sa však nemusia zaobísť bez šalátu, ak bola terapia prispôsobená tejto situácii. Ak sa však u pacientov stane vegetarián alebo sa týmto jedlám po pravidelnej konzumácii úplne vyhnú, môžu nastať nežiaduce udalosti alebo zmeny INR (medzinárodný normalizovaný pomer). Účinky warfarínu môžu tiež znížiť sójové mlieko, grilovaná char a sushi z morských rias. Brusnicová šťava na druhej strane môže výrazne zvýšiť INR a zvýšiť antikoagulačné účinky warfarínu.

alkoholu

Zoznam liekov, ktoré v kombinácii s alkoholom zvyšujú sedatívne vlastnosti, je dlhý. Niektoré príklady sú benzodiazepíny, antidepresíva, barbituráty, antihistaminiká, opiáty, svalové relaxanciá, antipsychotiká a antikonvulzíva. Ak sa tieto lieky užívajú súčasne s alkoholom, existuje zvýšené riziko ataxie, ospalosti, depresie dýchania a zhoršenia motoriky, ktoré môžu viesť k pádom, nehodám a zraneniam. Nadmerné užívanie paracetamolu zvyšuje riziko hepatotoxicity pri pravidelnej konzumácii alkoholu. Pri požití alkoholu s liekmi metronidazol, sulfonylmočovina alebo izoniazid sa môže vyskytnúť disulfiramová reakcia (sčervenanie tváre, zvracanie, tachykardia).

sladké drievko

Sladké drievko môže viesť k zmene minerálneho metabolizmu s akumuláciou sodíka a stratou draslíka. Pacienti s hypertenziou alebo inými kardiovaskulárnymi chorobami, diabetici a tehotné ženy by sa preto nemali zdráhať konzumovať sladké drievko.

Minerálka

Minerálna voda môže byť obohatená o vápnik a železo, a preto môže dôjsť k interakciám opísaným v predchádzajúcej časti (mliečne výrobky/vápnik), ak sa užívajú súčasne.

Ďalšie dôležité interakcie

Vysoký príjem sodíka môže znížiť hladinu lítia, nízky príjem sodíka môže hladinu lítia zvýšiť.
Pacienti s vysokým krvným tlakom a pacienti so srdcovým zlyhaním by sa navyše mali čo najviac vyhýbať sodíku, pretože to môže zhoršiť príznaky oboch stavov.

Vitamín B12

Absorpcia vitamínu B12 (kobalamínu) je znížená liečivami kolchicín a metformín.

Fenobarbital a kortikosteroidy

Fenobarbital a kortikosteroidy znižujú absorpciu vápnika. Výsledkom je, že pacienti, ktorí sú dlhodobo liečení kortikosteroidmi, by mali na prevenciu osteoporózy užívať doplnky vápnika a bisfosfonáty.

ACE inhibítory alebo draslík šetriace diuretiká

Pacienti užívajúci ACE inhibítor alebo draslík šetriace diuretikum (napr. Spironolaktón alebo triamterén) by sa mali vyhnúť nadmernému príjmu draslíka.

Koenzým Q-10

Koenzým Q-10 je obľúbenou prísadou do doplnkov výživy a hojne sa konzumuje. Koenzým Q-10 však narúša intestinálny efluxný transportér P-glykoproteín (P-gp) a môže tak viesť k liekovým interakciám.