Žltý zoznam selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu (SSRI)

Selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI) sa používajú na liečbu a profylaxiu depresie, panických a úzkostných porúch, kompulzií a posttraumatických stresových porúch.

Selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI): Prehľad

SSRI, selektívny inhibítor spätného vychytávania serotonínu

žiadosť

zoznam

SSRI sa môžu použiť na liečbu nasledujúcich stavov:

  • Epizódy veľkej depresie
  • Prevencia relapsu veľkých depresívnych epizód
  • Panická porucha, s agorafóbiou alebo bez nej
  • Obsesívno kompulzívna porucha
  • sociálna úzkostná porucha
  • posttraumatická stresová porucha (PTSD)

účinok

SSRI sú silné inhibítory spätného vychytávania serotonínu (5-HT) v synaptickej štrbine. Inhibíciou absorpcie serotonínu sa zvyšuje koncentrácia serotonínu medzi neurónmi a zlepšuje sa prenos serotonergického signálu v CNS. Pri afektívnych poruchách sa ukázalo, že expresia serotonínového transportéra (SERT), ktorý sprostredkováva spätné vychytávanie serotonínu v nervových bunkách, je v talame a hypotalame výrazne znížená. Výsledky metaanalýz môžu tiež ukázať, že pacienti s ťažkou depresiou majú nižšiu hustotu SERT v strednom mozgu a amygdale.

Vedľajšie účinky

Časté vedľajšie účinky pri používaní SSRI sú:

  • nespavosť
  • Závraty, bolesti hlavy, ospalosť
  • Nevoľnosť, hnačka, sucho v ústach
  • Zlyhanie ejakulácie
  • únava

  • horúčka
  • Myoklonia
  • potiť sa
  • chvenie
  • Hyper reflexy
  • Poruchy správania a vedomia

Interakcie

Aj keď sú všetky zlúčeniny svojou štruktúrou heterogénne, len ťažko sa líšia svojimi farmakodynamickými vlastnosťami. Z hľadiska farmakokinetiky sa však SSRI líšia, čo môže viesť k liekovým interakciám.

Fluoxetín a paroxetín sú silnými inhibítormi izoenzýmu CYP2D6 cytochrómu P450. Preto sa dajú očakávať interakcie, ak sa tieto účinné látky podávajú spolu s látkami, ktoré sa rozkladajú týmto spôsobom. Výsledkom je, že plazmatické hladiny môžu klinicky významne stúpať. Ak sa súčasne užíva betablokátor metoprolol, je možné napríklad zvýšiť AUC (plocha pod krivkou) o 400 až 600 percent. Ak sú lieky bioaktivované prostredníctvom CYP2D6, môže táto kombinácia znížiť tvorbu účinných metabolitov a existuje riziko zlyhania liečby. Silné inhibítory CYP2D6 zabraňujú napríklad biotransformácii proliečiva tamoxifénu na jeho aktívny metabolit.

Sertralín je inhibítorom CYP2D6 a CYP2B6. Izoenzým CYP2B6 je okrem iného zodpovedný za tvorbu aktívnych metabolitov proliečiva cyklofosfamid. Pri kombinácii týchto dvoch účinných látok môže dôjsť k oslabeniu cytostatického účinku.

V štandardných dávkach citalopram, escitalopram a sertralín v malej miere inhibujú CYP2D6. To však nemá klinický význam.

SSRI fluvoxamín je silným inhibítorom CYP1A2 a CYP2C19. Účinná látka je preto kontraindikovaná u pacientov liečených agomelatínom substrátom CYP1A2.

Odozva na liečbu SSRI sa môže u jednotlivých ľudí veľmi líšiť. Je to okrem iného spôsobené polymorfizmami enzýmov cytochrómu P450 CYP2C19 a CYP2D6.

SSRI paroxetín, citalopram, fluvoxamín a sertralín sa pomaly, ale úplne absorbujú a majú dlhý terminálny polčas asi 20 hodín. Z dôvodu dlhého polčasu sa účinné látky musia užiť iba raz denne, ale tiež sa zvyšuje potenciálne riziko akumulácie. Fluoxetín a jeho metabolit norfluoxetín sa vyznačujú obzvlášť dlhými plazmatickými polčasmi 2 až 4 dni a až 7 dní.

Kontraindikácia

Pretože SSRI v kombinácii s inhibítormi monoaminooxidázy (IMAO), ľubovníkom bodkovaným alebo klomipramínom môžu viesť k toxickým koncentráciám serotonínu v CNS, sú tieto kombinácie kontraindikované. V závislosti od spojenia však platia rôzne kontraindikácie, ktoré sú uvedené v príslušných odborných informáciách.

Aktívne zložky

Na nemeckom trhu je schválených celkovo šesť SSRI: