Žltý zoznam statínov

Statíny ovplyvňujú lipidový metabolizmus a sú prostriedkami prvej voľby v liečbe hypercholesterolémie alebo kombinovanej hyperlipidémie. Znižujú hladinu cholesterolu a v dnešnej dobe majú rozhodujúce miesto v liečbe aterosklerózy.

Inhibítory HMG-CoA reduktázy, inhibítory CSE, inhibítory syntézy cholesterolu (enzýmu)

žiadosť

žltý

Statíny sa používajú najmä na prevenciu kardiovaskulárnych príhod u vysoko rizikových pacientov. Toto zahŕňa:

  • diétne rezistentná primárna hypercholesterolémia
  • zmiešaná hyperlipidémia
  • familiárna hypercholesterolémia
  • Primárna prevencia srdcových chorôb (CHD)
  • Sekundárna prevencia manifestných kardiovaskulárnych chorôb.

Látky sa majú prednostne užívať večer (bez ohľadu na jedlo).

účinok

Statíny sú absorbované do pečeňových buniek prostredníctvom „organických anión transportujúcich polypeptidov“ (OATP). Tam znižujú tvorbu vlastného cholesterolu v tele prostredníctvom kompetitívnej inhibície enzýmu 3-hydroxy-3-metylglutaryl-koenzým A (HMG-CoA) reduktázy, ktorý hrá kľúčovú úlohu v biosyntéze cholesterolu. Výsledný nedostatok cholesterolu v bunkách kompenzuje zvýšenú transkripciu génu LDL receptora a zvýšenú expresiu LDL receptora na povrchu bunky. To spôsobuje zvýšenú absorpciu LDL cholesterolu z plazmy. Celkovo spôsobujú na dávke závislé zníženie celkového a LDL cholesterolu v plazme. Percento triglyceridov je mierne znížené a percento HDL je mierne zvýšené. U mnohých pacientov s kombinovanou hyperlipidémiou zostáva zvýšené kardiovaskulárne riziko napriek liečbe statínmi.

Okrem účinku znižujúceho hladinu cholesterolu majú statíny aj množstvo takzvaných pleiotropných účinkov (napr. Antioxidačné, antitrombotické a vaskuloprotektívne), ktoré však pri užívaní statínov majú podradnú úlohu.

Vedľajšie účinky

Počas liečby statínmi sa môžu vyskytnúť nasledujúce vedľajšie účinky:

  • Svalové ťažkosti (bolesť, myalgia až po klinicky manifestné myopatie a rabdomyolýza)
  • Zhoršenie glukózovej tolerancie (so zodpovedajúcou predispozíciou, diabetogénnymi účinkami)
  • Dyspepsia, plynatosť
  • bolesť hlavy
  • Dysfunkcia pečene.

Statíny sú všeobecne dobre znášané látky. Myopatické problémy sú pri monoterapii statínmi zriedkavé.

Interakcie

Všetky statíny, okrem pravastatínu a pitavastatínu, sú substrátmi systému cytochrómu P450. V dôsledku toho existujú interakcie s inými (liečivými) látkami, ktoré sa tiež metabolizujú prostredníctvom tohto systému alebo pôsobia ako induktory alebo inhibítory zodpovedajúcich enzýmov systému cytochrómu P450. Rovnako aj z. B. predĺžiť protrombínový čas pri súčasnej liečbe fenprokumónom.

Riziko rabdomyolýzy sa môže zvýšiť pri kombináciách s inými liečivami (napr. Fibráty).

Lieky, ktoré sa tiež transportujú prostredníctvom OATP, môžu ovplyvniť plazmatickú koncentráciu statínov a zvýšiť riziko závažných vedľajších účinkov (najmä ochorení kostrového svalstva).

Statíny sa nesmú podávať spolu s grapefruitovým džúsom (inhibítor CYP3A4, P-glykoproteín a OATP).

Kontraindikácia

Liečba statínmi je kontraindikovaná v nasledujúcich prípadoch:

  • Precitlivenosť na liečivo
  • Aktívne ochorenie pečene, nevysvetliteľné zvýšené sérové ​​transaminázy
  • Poruchy svalov/myopatia
  • obdobie tehotenstva a dojčenia.

Alternatívy

Okrem statínov sú ako lieky druhej voľby (niekedy aj v kombinácii so statínmi) na liečbu hyperlipidémie dostupné rôzne ďalšie lieky. V závislosti od príčiny a patologicky zvýšenej lipidovej frakcie v plazme sú lieky v jednotlivých prípadoch viac-menej vhodné.

Lieky, ktoré znižujú absorpciu cholesterolu, napríklad:

  • Ezetimib - samotný alebo v kombinácii so statínom (ak je liečba statínom nevhodná alebo samostatná).
  • Neabsorbovateľné základné aniónové výmenné živice (colestyramín, colestipol a colesevelam)
  • Fytosteroly.

Liečivé látky, ktoré okrem znižovania hladiny LDL ovplyvňujú hlavne metabolizmus HDL:

Dostupné sú monoklonálne protilátky IgG proti enzýmu PCSK9 (v súčasnosti sú schválené evolokumab a alirokumab) alebo inhibítor MTP lomitapid, najmä na liečbu familiárnej hypercholesterolémie, ktorá rôznymi spôsobmi znižuje koncentráciu LDL v plazme.

Liečba antisense oligonukleotidmi bola zatiaľ schválená iba v USA.

Aktívne zložky

Medzi statíny patria nasledujúce účinné látky:

Lieky s účinnou látkou cerivastatín boli stiahnuté z trhu v roku 2001 kvôli zriedkavým možným vedľajším účinkom (fatálna rabdomyolýza). Väčšina prípadov sa pripísala liekovým interakciám.

Rady

Aby sa zabránilo riziku rabdomyolýzy, mali by sa pravidelne kontrolovať hodnoty kreatínkinázy v plazme (najmä ak sa vyskytnú svalové problémy).