Zoznam a klasifikácia liekov na chudnutie v roku 2018 súčasné terapie, opustené terapie a
Blogové a lekárske články
História liekov na chudnutie sa začína rokom 1947, kedy ich schválil FDA (Úrad pre kontrolu potravín a liečiv) deoxyefedrín (metamfetamín), potlačujúci chuť do jedla, ako liek na obezitu. Takmer tri desaťročia a viac liekov v triede potláčajúcich chuť do jedla nasledovali až do prvých krokov späť: obmedzenie odporúčaného času na použitie a následné vysadenie niektorých liekov. V roku 1973 fenfluramín a dexfenfluramín boli stiahnuté, a v roku 2010 sibutramín (liek, ktorý sa v Rumunsku používa už niekoľko rokov). Dôvodom vysadenia fenfluramínu bol častejší výskyt srdcových chlopní a sibutramín bol spojený so zvýšeným rizikom infarktu myokardu a mozgovej príhody. V súčasnosti sa od výrobcov chudnutia vyžadujú dlhodobé štúdie kardiovaskulárnej bezpečnosti. Predchádzajúce údaje sú uvedené na webovej stránke FDA.
Rok 2018 sa príliš nelíši (bohužiaľ) od roku 2012, keď som písal tento článok, v ktorom som aktualizoval zoznam liekov používaných pri obezite. Jedinou lokálnou novinkou je dostupnosť lieku Mysimba (bupropión + naltrexón) v Rumunsku. > údaje o lieku Mysimba sú zverejnené tu na webových stránkach Európskej agentúry pre lieky.
Lieky na obezitu môžeme rozdeliť do 3 tried: anorexigény (lieky, ktoré znižujú chuť do jedla), periférne látky (lieky, ktoré znižujú kalorický príjem inými okruhmi, ako je inhibícia chuti do mozgu) a lieky, ktoré zvyšujú kalorický výdaj. Nasledujúca klasifikácia je prevzatá z klasifikácie publikovanej na emedicine.medscape.com v sekcii „Liečba obezity“, aktualizovanej v roku 2018 a obsahuje základné prvky liečby dostupné jednotlivo, vo forme lekárskych predpisov a informácií o predpisovaní.
1. CENTRÁLNE ANOREXIGÉNY ALEBO STIMULANTY ALEBO LIEČIVÉ SUPPRESORY (názvy sú synonymom triedy) pôsobia na hypotalamické neuróny, ktoré riadia chuť do jedla.
1.1. fentermín je sympatomimetikum s účinkom na inhibíciu spätného vychytávania norepinefrínu (noradrenalínu) a dopamínu v hypotalame a limbickom systéme.
1.2. Lorcaserin je aktivátor 5-HT2C receptorov v POMC hypotalamických neurónoch.
1.3. topiramát, používa sa v kombinácii s fentermínom, je to antiepileptikum s účinkom na orexigénne neuróny GABA.
1.4. DIETYLPROPION, FENDIMETRAZÍN, BENZFETAMÍN všetci sú sympatomimetickí.
2. ANTIDEPRESANTY, INHIBÍTORI PRIJÍMAČA DOPAMÍNOV A OPIOIDNÍ ANTAGONISTI
2.1. BUPROPION + NALTREXÓN. V tejto kombinácii liek účinkuje na dva mechanizmy. Bupropión zvyšuje aktivitu dopamínu v mozgu a zvyšuje výdaj energie prostredníctvom neurónov POMC. Naltrexón blokuje opioidné receptory v POMC neurónoch a zvyšuje tak ich aktivitu.
3. GASTROINTESTINÁLNA LIEČBA S ANTI-ABSORBENTNÝMI AKCIAMI
3.1. orlistat je inhibítor gastrointestinálnych a pankreatických lipáz, ktorý znižuje absorpciu tukov.
4. AGONISTI GLP-1 RECEPTORA
4.1. LIRAGLUTID je liek, ktorý reguluje chuť do jedla pôsobením na receptory hormónu GLP-1 v mozgu (GLP-1 je peptid typu 1 podobný glukagónu, výraz „podobný glukagónu“, ktorý signalizuje podobnosť s pankreatickým hormónom glukagónom). Trieda agonistov receptora GLP-1 sa už roky používa pri liečbe cukrovky typu 2, ale pri liečbe obezity sa dávka liraglutidu (jediného liečiva akceptovaného pri obezite) líši od dávky používanej pri cukrovke.
5. EXPERIMENTÁLNE TERAPIE (čiastočne upravené v Konstantinos, 2015, berúc na vedomie, že niektoré lieky v experimentálnej fáze v roku 2015 sa odvtedy začali používať)
5.1. ĽUDSKÝ CHORIONICKÝ GONADOTROPÍN (hCG, ľudský choriový gonadotropín) je liečba, ktorej účinky sa zjavne vyskytujú iba v tandeme s prísnou hypokalorickou diétou (500 - 800 kcal), preto FDA nielenže liečbu neprijala, ale vydala proti nej odporúčania. zaobchádzanie (odkaz v podpoložke 5).
5.2. ANALÓGY A Senzibilizátory LEPTIN. Analógy leptínu sú jedinou terapiou, ktorá lieči formu obezity, monogénnu formu deficitu leptínu. Aj keď sa kombinácia analógu leptínu (metreleptínu) s pramlintidom (analóg amylínu v antidiabetickej triede) javila ako sľubná, výrobcovia od tejto cesty upustili.
5.3. AGONISTI MELANOCORTÍNU-4 RECEPTORA, ANTAGONISTI MELANÍNOVEJ KONCENTRAČNEJ HORMÓNY (MCH) A INHIBÍTORI NEUROPEPTIDU Y zacieliť na rôzne mechanizmy hypotalamovej dráhy leptín-melanokortín, hlavnú cestu sýtosti. V rôznych fázach výskumu sa ukázalo, že niektoré lieky sú neúčinné alebo rizikové v rôznych oblastiach (kardiovaskulárne, sexuálne atď.).
5.4. DOPAMÍNOVÍ ANTAGONISTI zameriavajú sa na mezolimbický dopaminergný systém, ktorý je zapojený do nutkavého stravovania, bulímie a do „chutí“. Predbežné údaje nepreukazujú zásadné účinky na váhu.
5.5. TESOFENSINA, sympatomimetikum používané pri Parkinsonovej chorobe už preukázalo dobré účinky na hmotnosť, prebiehajúci výskum obezity, čo platí aj pre iné sympatomimetiká.
5.6. CANABINOID ANTAGONISTI RECEPTORA TYPU 1 (CB1) boli už na trhu prostredníctvom zástupcu rimonabantov, ale boli stiahnuté rýchlo po uvedení na trh kvôli psychiatrickým účinkom.
5.7. Agonisti CCK CHOLECYSTOKIN sú ekvivalentom v hornom zažívacom trakte agonistov GLP-1, ktoré zužitkujú sýtosť diktovanú v dolnom trakte, ktoré sú už prítomné v terapeutickom arzenáli cukrovky a obezity. Agonisty CCK sa však nepreukázali ako účinné. YY POLYPEPTIDE and OXINTOMODULIN, namiesto toho sa ukazujú ako sľubné. Zatiaľ sa nepreukázalo, že by iné intestinálne peptidy boli dostatočne účinné: ENTEROSTATÍN, APOLIPOPROTEÍN A-IV, PANKREATICKÝ POLYPEPTID (PP).
5.8. INHIBÍTORI OF GRELINA A VAKCINY S GRELINOU sa zatiaľ neukázali ako účinné, ale cieľovým blokátorom grelínu by mohol byť objav enzýmu, ktorý „aktivuje“ ghrelín (ghrelín), konkrétne GOAT (ghrelín O-acyltransferáza).
5.9 LIEČBA CU HORMÓN OF RAST (GH, rastový hormón) je predpokladom možnosti rastového hormónu (GH, synonymum v starej terminológii STH) vyvolať lipolýzu. Doteraz vykonané štúdie však boli sklamaním.
5.10. AGRISTI ADRENERGICKÉHO RECEPTORA ß3 by mohla aktivovať lipolýzu a termogenézu, mechanizmom podobným hormónom štítnej žľazy, stále existuje výskum tohto mechanizmu.
5.11. 11ß-HYDROXISTEROIDOVÉ INHIBÍTORY DEHYDROGENÁZY TYPU 1 by pôsobil na autokrinné mechanizmy kortizolu. Karbenoxolón, ktorý už bol testovaný, mal nepresvedčivé výsledky, ďalší agenti sú však stále predmetom vyšetrovania.
5.12. INHIBÍTORI ANGIOGENÉZY zamerať sa na mechanizmus, ktorým si tukové tkanivo udržuje svoj rast, prostredníctvom expanzných faktorov, ako sú VEGF alebo HGF. Inhibícia týchto faktorov viedla k dobrým výsledkom na zvieratách, ale nebola testovaná v humánnej medicíne.
5.13. SIRTUINOVÉ AKTIVÁTORY TYPU 1 (SIRT1) sú tiež potenciálnou terapiou proti starnutiu spolu s potenciálnymi účinkami na cukrovku a obezitu. Výskum je momentálne sľubný. Známym aktivátorom sirtuínu 1 je resveratrol.
5.14. LIEK S ÚČINKY ZAP CYKLICKÉ GMP a CYKLICKÉ AMP (VIA AMPK) by teoreticky mohol ísť do výskumu.
6. ALTERNATÍVNE A DOPLŇUJÚCE LIEČBY
6.1. AKUPUNKTÚRA. Podľa Konstantinosovej prezentácie (odkaz v podnadpise 5) akupunktúra už preukázala anorexigénne účinky prostredníctvom α-MSH, obestatínu a CART, účinky dokumentované dokonca aj v metaanalýze (Cho SH, Int J Obes, 2009)
V poslednom odseku sa zmienim o liekov prítomných na medzinárodnom trhu v tejto chvíli (jún 2018) spolu s odkazmi na prospekty, informáciami o predpisoch a ďalšími užitočnými informáciami pre každého agenta a mnou prideleným odsekom v tomto texte.
4.1. Liraglutid (Saxenda, Victoza). Zdroj: Saxenda, FDA
BIBLIOGRAFIA ČLÁNKU je vložená do textu vo forme odkazov.