Zriedkavé delécie alebo duplikácie DNA spojené s bipolárnou poruchou (2020)
Nový výskum pod vedením Kalifornskej univerzity v San Diegu (UCSD) zistil, že zriedkavé varianty počtu kópií (CNV), v ktorých sú časti DNA buď duplikované alebo chýbajú, hrajú kľúčovú úlohu v riziku bipolárnej poruchy so skorým nástupom. To sa objavuje v detstve alebo ranej dospelosti. Vedci píšu o svojich výsledkoch v článku publikovanom online v časopise 22. decembra Neurón .
CNV sú špeciálnym typom mutácie alebo zmeny v genóme, pri ktorom bunky skončia s abnormálnym počtom kópií častí kódu DNA: buď príliš málo kvôli delécii, alebo príliš veľa kvôli duplikácii. CNV môžu byť zdedené resp De novo, Posledne uvedené spontánne buď v spermiách, alebo v neoplodnenom vajíčku, alebo dokonca vo vajíčku po jeho oplodnení.
Predchádzajúce štúdie už zistili, že zriedkavé CNV prispievajú k riziku niektorých neuropsychiatrických porúch, ako je schizofrénia a autizmus, ale ich úloha pri bipolárnej poruche, predtým známej ako manická depresia, bola menej jasná.
Nikto nevie, čo spôsobuje bipolárnu poruchu, aj keď vieme, že existuje jasný genetický prínos, keďže porucha prebieha v rodinách. Predchádzajúce štúdie, ktoré sa primárne zameriavali na zdedené varianty, však neboli veľmi úspešné pri identifikácii kľúčových génov.
V tejto záverečnej práci hlavný vyšetrovateľ Dr. Jonathan Sebat, odborný asistent psychiatrie a bunkovej a molekulárnej medicíny na UCSD Institute of Genomic Medicine, a kolegovia, keď to našli De novo CNV prispievajú k významnému genetickému riziku u približne 5% bipolárnych porúch so skorým nástupom.
Prvý autor Dheeraj Malhotra, asistent vedúceho projektu v Sebatovom laboratóriu, povedal inými slovami, štúdia ukazuje, že „s jedným De novo Mutácia zvyšuje pravdepodobnosť skoršieho nástupu choroby “.
Aj keď takýto výsledok nie je dostatočný na to, aby bolo možné jednoznačne odkazovať na konkrétny gén alebo oblasť genómu, poskytuje silnú podporu myšlienke, že zriedkavé CNV prispievajú k rozvoju bipolárnej poruchy so skorým nástupom, uviedla Malhotra. Povedal, že musíte mať celé genómy z veľkého počtu rodín s bipolárnou poruchou, kým ich budete môcť všetky identifikovať De novo CNV, ktoré môžu byť zapojené.
Pre túto štúdiu vedci vykonali analýzu genómu v celom genóme De novo CNV v skupine 788 trií (rodičia a potomkovia). 185 z potomkov bolo diagnostikovaných s bipolárnou poruchou, 177 so schizofréniou a 426 boli zdravé kontroly.
Analýza to ukázala De novo CNV sa vyskytovali s významne vyššou frekvenciou u účastníkov s bipolárnou poruchou v porovnaní s kontrolami a boli zvlášť obohatené u tých, u ktorých sa začal objavovať vo veku menej ako 18 rokov.
Výsledky tiež ukázali významnú akumuláciu De novo CNV u pacientov so schizofréniou, potvrdenie výsledkov z predchádzajúcich štúdií.
„Naše výsledky naznačujú, že zriedkavé spontánne mutácie významne prispievajú k riziku bipolárnej poruchy a ďalších závažných neuropsychiatrických porúch.“
Financovanie štúdie pochádzalo z mnohých zdrojov vrátane: National Institutes of Health, Ted a Vada Stanley, Beyster Family Foundation, Wellcome Trust, Science Foundation Ireland, Sidney R. Baer, Jr. Nadácia a nadácia Essel.