Zvýšená hepatotoxicita bilirubínu a žltačky PZ - Pharmazeutische Zeitung

Žltnutie rôznych tkanív, známych ako žltačka, napríklad skléry, kože a slizníc, je spôsobené zvýšenou koncentráciou bilirubínu v krvi. Sklerálna žltačka je viditeľná od koncentrácie asi 2 mg/dl.

Bilirubín je produkt rozkladu hemoglobínu, je glukuronidovaný v pečeňových bunkách a okrem iného sa vylučuje žlčou ako bilirubín diglukuronid. Z hľadiska laboratórnej chémie sa rozlišuje medzi nepriamym nekonjugovaným bilirubínom viazaným na albumín a priamym bilirubínom konjugovaným s kyselinou glukurónovou. Podľa toho možno v závislosti na zvýšení jednej z frakcií príčinu žltačky rozlíšiť na pre- (napr. Hemolýzu), intra- (rôzne ochorenia pečene) a posthepatálne príčiny (napr. Poruchy odtoku žlče v dôsledku kameňov alebo nádorov žlčových ciest). Zvýšenie bilirubínu a žltačka nie sú vždy výsledkom primárneho ochorenia pečene .

zvýšená

Foto: Adobe Stock/bubutu

Skutočnosť, že zvýšené pečeňové parametre možno pripísať aj extrahepatálnym ochoreniam, sa často ignoruje.

Týka sa to najmä pacientov s celiakiou, ktorá má v Nemecku prevalenciu okolo 1: 500. Až 50 percent z nich má zvýšené transaminázy. Naopak, v skupine pacientov so zvýšenými hodnotami pečene bola celiakia diagnostikovaná ako príčina u 5 percent (16). Môže byť preto užitočné zodpovedajúce stanovenie autoprotilátok, napríklad transglutaminázových protilátok typu IgA.

Za zvýšené hodnoty pečene môžu byť aj endokrinologické ochorenia, ako je dysfunkcia štítnej žľazy a nedostatočnosť nadobličiek, myopatie, obmedzenia srdcových funkcií a gestá tehotenstva.

Relevantné pre prognózu

Zvýšené hodnoty pečene sú u bežnej populácie pomerne časté. V systematickom prehľade 37 štúdií z rôznych krajín medzi rokmi 2000 a 2014 bolo postihnutých asi 10 až 20 percent skúmaných ľudí (20). V USA preukázalo hodnotenie asi 15 000 ľudí, že každý z nich zvýšil ALT a γGT asi o 13 percent (22). Populačné štúdie z Nemecka (Gutenberg Heart Study, SHIP Study) preukázali zvýšené hodnoty pečene, najmä ALT, u každého štvrtého až piateho testovaného (1, 24).

Zvýšené hodnoty pečene sú prognosticky významné, pretože sú spojené s významne zvýšenou úmrtnosťou (22, 27). U viac ako 140 000 ázijských pacientov sa preukázalo, že aj pacienti s vysoko normálnymi hodnotami ALT a AST majú až 18-násobne vyššiu úmrtnosť spojenú s pečeňou (12). Podľa mnohých štúdií je izolované zvýšenie γGT markerom kardiovaskulárneho rizika (11).

Lekári čoraz viac diagnostikujú nealkoholickú obezitu v pečeni, ktorá je dnes najbežnejším chronickým ochorením pečene./Foto: Adobe Stock/auremar

Normálne hodnoty pečene navyše nemusia nutne znamenať normálnu funkciu pečene, pretože stále môže existovať výrazný zápal alebo fibróza pečene až po cirhózu pečene. Preto, najmä v prípade sonografických nálezov pečeňovej steatózy (stukovatenie pečene), sú rozhodujúce ďalšie hodnotenia stupňa fibrózy pomocou laboratórnych skóre (FIB-4, NAFLD skóre fibrózy) a neinvazívne stanovenie stuhnutosti pečene pomocou elastografie (21).