Zvýšenie cukrovky typu 2 v inkretínových mimetikách PZ - Pharmazeutische Zeitung

Sven Siebenand
21.11.2018 15:38

Látka exendín-4 sa vyskytuje v slinách severoamerického kôrovca ​​Gila. Funguje v tele ako črevný hormón GLP-1. Syntetickým ekvivalentom Exendinu-4 je exenatid. Toto bolo prvé inkretínové mimetikum. Teraz existuje množstvo ďalších agonistov receptora GLP-1. Najnovším členom tejto triedy je semaglutid. Foto: Shutterstock/Kris Wiktor

mimetikách

Okrem stravy a zvýšenej fyzickej aktivity sa môže semaglutid v kombinácii s inými prípravkami použiť u diabetikov 2. typu. Monoterapia je tiež možná, ak je metformín kontraindikovaný ako účinná látka alebo ak na ňu neznášate. Semaglutid sa musí podávať subkutánne raz týždenne. Počiatočná dávka je 0,25 mg účinnej látky. Po štyroch týždňoch sa má dávka zvýšiť na 0,5 mg raz týždenne. Po najmenej ďalších štyroch týždňoch môže lekár nariadiť zvýšenie dávky na 1 mg raz týždenne, aby sa pomohlo kontrolovať hladinu cukru v krvi. Dávky vyššie ako 1 mg týždenne sa neodporúčajú.

Keď sa Ozempic pridá k metformínu, súčasná dávka metformínu sa môže udržať nezmenená. Ak sa nový liek pridá k existujúcej liečbe sulfonylmočovinou alebo inzulínom, lekár by mal zvážiť zníženie dávky sulfonylmočoviny alebo inzulínu, aby sa znížilo riziko hypoglykémie.

Semaglutid sa musí vpichovať subkutánne do brucha, stehna alebo nadlaktia. Deň týždennej aplikácie je možné v prípade potreby zmeniť, pokiaľ je doba medzi dvoma dávkami najmenej tri dni. Po výbere nového dňa podania by malo pokračovať týždenné dávkovanie.

GLP-1 má veľa funkcií

Semaglutid má rovnaký účinok ako endogénny inkretínový hormón glukagónu podobný peptid-1 (GLP-1), ktorý sa produkuje v čreve, a preto sa mu hovorí inkretínové mimetikum. Trieda agonistov receptora GLP-1 tiež zahrnuje lieky, ako je exenatid, liraglutid a dulaglutid. Črevo uvoľňuje GLP-1 ihneď po jedle. Peptidový hormón sa viaže na svoj receptor a spôsobuje, že beta bunky v pankrease uvoľňujú inzulín. Výsledkom je pokles hladiny cukru v krvi. GLP-1 navyše preberá ďalšie úlohy: Znižuje hladinu glukagónu, obmedzuje vyprázdňovanie žalúdka a znižuje chuť do jedla. Samotný hormón nemožno použiť ako účinnú látku, pretože sa v tele odbúrava veľmi rýchlo. Iba vďaka zmenenej štruktúre dosahujú inkretínové mimetiká výrazne dlhšie trvanie účinku. Semaglutid je jedným z dlhodobo pôsobiacich agonistov GLP-1 receptora, takže je potrebné, podobne ako pri dulaglutide alebo dlhodobo pôsobiacej formulácii exenatidu, iba raz týždenne.

Komplexný študijný program

Účinnosť a bezpečnosť 0,5 mg a 1 mg semaglutidu raz týždenne sa skúmala v niekoľkých randomizovaných štúdiách fázy III, do ktorých bolo zaradených celkovo viac ako 7 000 diabetikov typu 2. V piatich štúdiách (SUSTAIN 1-5) bolo primárnym cieľom hodnotenie glykemickej účinnosti. V priebehu 10 až 13 mesiacov sa hodnota HbA1c v semaglutidových skupinách znížila o 1,2 až 1,8 percentuálneho bodu, v závislosti od štúdie. To bol veľký rozdiel v porovnaní s liečbou placebom, ktorý neviedol k významnému zlepšeniu hodnoty HbA1c. Štúdia SUSTAIN-2 porovnávala sitagliptín (100 mg/d) s inhibítorom DPP-4. Týmto sa dosiahlo zníženie hodnoty HbA1c o 0,5 percenta. V prospech semaglutidu bola výhoda v znížení dlhodobej hladiny cukru v krvi v porovnaní s dlhodobo pôsobiacim exenatidom v SUSTAIN-3 (-0,9%) a s inzulínom glargín v SUSTAIN-4 (-0,8%).

Obzvlášť zaujímavé sú tiež výsledky placebom kontrolovanej štúdie SUSTAIN-6, ktorá mala ako hlavný cieľ kardiovaskulárne parametre. V tejto štúdii s viac ako 3 000 diabetikmi typu 2 s vysokým kardiovaskulárnym rizikom sa ukázalo, že kombinovaný primárny cieľový ukazovateľ nefatálneho infarktu myokardu, nefatálnej cievnej mozgovej príhody alebo celkovej kardiovaskulárnej smrti sa vyskytoval menej často pri semaglutide ako pri placebe: v aktívnej skupine s 6,6 percenta pacientov a 8,9 percenta pacientov užívajúcich placebo. Zníženie rizika pre tento zložený primárny cieľový ukazovateľ bolo spôsobené znížením počtu mozgových príhod a srdcových infarktov, avšak miera úmrtia na srdcové problémy bola v oboch skupinách podobná. Klasifikácia: Stále viac antidiabetických liekov nedávno ukázalo výhodu v štúdiách kardiovaskulárnych výsledkov, vrátane zástupcov zo skupiny inhibítorov SGLT-2, ako aj liraglutidu a albiglutidu, dvoch ďalších agonistov GLP-1 receptora.

Vedľajšie účinky a varovania

Medzi najčastejšie vedľajšie účinky semaglutidu patria - rovnako ako u iných zástupcov tejto triedy - gastrointestinálne ťažkosti, ako je nevoľnosť, hnačka a zvracanie. Je tiež možná hypoglykémia. Vyskytujú sa však iba vtedy, keď sa agonista receptora GLP-1 kombinuje napríklad s inzulínom alebo sulfonylmočovinou. Odborné informácie od spoločnosti Ozempic sa tiež zaoberajú problémom akútnej pankreatitídy. Toto sa pozorovalo pri použití agonistov receptora GLP1. Preto, ak existuje podozrenie na pankreatitídu, pacienti by si mali byť vedomí týchto príznakov a mali by prestať užívať liek. Ďalšie varovanie sa týka pacientov s diabetickou retinopatiou, ktorí sú súčasne liečení inzulínom a semaglutidom. U tejto skupiny pacientov sa pozorovalo zvýšené riziko vzniku komplikácií diabetickej retinopatie. Preto sa u týchto pacientov odporúča opatrnosť. Rovnako ako ostatní agonisti receptora GLP-1, aj semaglutid môže mať priaznivé účinky na telesnú hmotnosť. Avšak rovnako ako liraglutid, nová účinná látka nie je schválená na reguláciu hmotnosti u ľudí s nadváhou.

Semaglutid sa nemá používať počas tehotenstva. Dojčenie by to tiež nemalo dostať. Ženám vo fertilnom veku sa odporúča počas liečby agonistom receptora GLP-1 používať antikoncepciu.

Mimochodom, výrobca Novo Nordisk pracuje aj na perorálne dostupnej formulácii semaglutidu, čo znamená, že jedného dňa môžu existovať aj agonisty receptora GLP-1 vo forme tabliet.