Zvyšuje sa odolnosť voči Helicobacter pylori a antibiotikám - PharmGenetix
Keď austrálski vedci Barry Marshall a Robin Warren v roku 1982 objavili baktériu Helicobacter pylori a dokázali tak, že tento zárodok môže spôsobiť žalúdočné vredy, medzinárodná vedecká komunita sa im vysmiala a vysmiala sa im. Bolo by to veľa rokov, kým bol objav Marshala a Warrena skutočne prijatý ako hlavná príčina gastritídy a žalúdočných a dvanástnikových vredov. V roku 2005 za to dostali dvaja vedci Nobelovu cenu za medicínu.
Helicobacter pylori a žalúdočné vredy
Takmer každý človek má v žalúdočnej sliznici Helicobacter pylori. Baktéria sa zvyčajne prehltne ústami. Infekcia choroboplodnými zárodkami je veľmi často nenápadná. V niektorých prípadoch však môže choroboplodné zárodky spôsobiť nepríjemné pocity. To siaha od gastritídy s bolesťami žalúdka, nevoľnosťou a pocitom plnosti, cez žalúdočné a dvanástnikové vredy až po rakovinu žalúdka. V súčasnosti sa Helicobacter pylori považuje za najdôležitejšiu príčinu tejto rakoviny.
Helicobacter pylori a antibiotiká: rezistencia sa zvyšuje
Infekcia Helicobacter pylori sa lieči takzvanou trojitou terapiou. Na liečbu sa zvyčajne používajú dve antibiotiká plus inhibítor protónovej pumpy. Medzi najdôležitejšie antibiotiká pri liečbe infekcie Helicobacter pylori patria: klaritromycín a amoxicilín. Existuje tiež inhibítor protónovej pumpy, ktorým je zvyčajne pantoprazol alebo omeprazol.
Táto forma liečby funguje veľmi dobre už mnoho rokov. V posledných rokoch sa však čoraz častejšie skloňuje takzvaná rezistencia na antibiotiká. To znamená, že antibiotikum predpísané na liečbu infekcie Helicobacter pylori nebude účinné. Baktéria si v priebehu rokov vyvinula ochranné mechanizmy proti antibiotiku. V celej Európe je miera rezistencie na jedno z dvoch použitých antibiotík už okolo 20 percent. Pre Rakúsko nie sú k dispozícii žiadne údaje. V Nemecku sa miera odporu pohybuje okolo siedmich percent.
Klaritromycín a CYP3A4
Ale aj keď liečba funguje, terapia klaritromycínom je výzvou. Látka je silným inhibítorom izoenzýmu CYP3A4. CYP3A4 je dostupný v pečeni na metabolizáciu rôznych liekov. 40 percent všetkých liekov sa metabolizuje prostredníctvom CYP3A4 a najmenej 29 percent všetkých izoenzýmov v pečeni sú izoenzýmy CYP3A4 (zdroj: Böhm R. Individuálna lieková terapia. In Herdegen (ed.). Krátka učebnica farmakológie a toxikológie. Stuttgart 2010). Okrem antibiotika klaritromycín sa prostredníctvom CYP3A4 metabolizujú aj nasledujúce látky:
- Statíny (používajú sa na liečbu vysokého cholesterolu).
- Benzodiazepíny (sedatíva)
- Blokátory vápnikových kanálov (používané na liečbu vysokého krvného tlaku)
- Makrolidové antibiotiká (napr. Klaritromycín, používané na liečbu bakteriálnych infekcií)
- Antikoagulanciá (ako sekundárna prevencia po infarkte a mozgovej príhode)
Helicobacter pylori a komplexná genetická analýza
Aby sa zabezpečila trvalá eradikácia (zničenie, vyliečenie) Helicobacter pylori, je potrebná čo najindividuálnejšia terapia. Pri tejto individuálnej liečbe môže pomôcť komplexná genetická analýza. Takáto komplexná genetická analýza skúma génovú skupinu zodpovednú za produkciu izoenzýmov pečene a následne aj za CYP3A4. Tieto gény sprístupňujú pečeňové izoenzýmy, ak všetko funguje tak, ako má. Gény však majú tendenciu meniť sa (to už môže byť prípad oplodnenej vaječnej bunky). Odborne sa tomu hovorí „mutácia“. Ak sa napríklad vyskytne mutácia v géne, ktorý je zodpovedný za produkciu CYP3A4, môže to mať rôzne dôsledky - v závislosti od polohy mutácie.
Helicobacter pylori, antibiotiká a poškodený CYP3A4
Niektoré mutácie úplne vypínajú CYP3A4, takže prostredníctvom tohto izoenzýmu nie je možné metabolizovať žiadne liečivo. Výsledok: hromadia sa vysoké hladiny účinných látok, čo môže viesť k významným vedľajším účinkom. Ďalšie mutácie zvyšujú aktivitu CYP3A4. To znamená: Účinná látka sa znovu rozkladá tak rýchlo, ako príde. Účinok preto nemôže nastať.
V prípade zložitej liečby, ako je eradikácia Helicobacter pylori, môže byť vopred užitočná komplexná genetická analýza. To ukazuje, ktoré izoenzýmy v pečeni prestávajú správne fungovať kvôli génovým mutáciám. S takouto komplexnou genetickou analýzou možno identifikovať viac ako 220 génových mutácií v génovej skupine, ktoré sú zodpovedné za produkciu pečeňových izoenzýmov.
Záver
Eradikácia žalúdočných klíčkov Helicobacter pylori predstavuje terapeutickú výzvu. Zvyšuje sa nielen odolnosť voči antibiotikám, ktoré patria medzi najdôležitejšie terapeutické činidlá pri liečbe infekcie Helicobacter pylori. Mutácie v tých izoenzýmoch, ktoré sa používajú na metabolizáciu liekov na boj proti žalúdočným zárodkom, môžu tiež viesť k strate účinnosti a vedľajších účinkov. Komplexná genetická analýza odhalí tieto mutácie a pomôže zvoliť optimálnu individualizovanú liečbu.