128410360-Farmacologie-generala - 5. STOR
- jód je nerovnomerne distribuovaný predovšetkým v štítnej žľaze;
- aminokyseliny a niektoré monosacharidy (glukóza) prechádzajú hematocefalickou bariérou aktívnym transportom;
- prenos slabých kyselín alebo slabých zásad z intravaskulárneho priestoru glomerulárnou filtráciou do primárneho moču;
- biliárne vylučovanie liekov alebo metabolitov.
Jedná sa o metódu prenosu, ktorá sa vyrába v zmysle koncentračného gradientu, nezahŕňa náklady na energiu, ale vyžaduje si existenciu špecializovaného nosiča. A v tomto spôsobe prenosu existuje konkurencia pre určité väzobné miesto.
Jedná sa o metódu prenosu, ktorá spočíva v zabudovaní kvapalných látok vo forme kvapiek pokrytých membránami, ktoré vedú k vezikulám, vo forme, v ktorej sa látky prenášajú intracelulárne alebo transmembránovo, potom sa membrány pretrhnú a obsah vezikúl sa uvoľní do cytoplazmy. Týmto spôsobom sa vitamíny rozpustné v tukoch (A, D, E, F, K atď.) Prenášajú cez membrány v rôznych oddeleniach vody.
Proces prenosu je podobný pinocytóze, s tým rozdielom, že do vezikúl sú zabudované polotuhé alebo tuhé látky.
e) Transport spárovanými iónmi
Týmto spôsobom môžu biologické membrány prechádzať vysoko ionizované látky. Ionizované látky tvoria komplexy s určitými endogénnymi zlúčeninami (napr. Mucínom), čím uľahčujú prenos cez membránu.
3.2.1.3. Spôsoby prenosu biologickými membránami existujúcimi na úrovni rôznych absorpčných ciest
Niektoré lieky sa môžu prenášať do vnútorného prostredia tela niekoľkými spôsobmi, napríklad: β-laktámové antibiotiká môžu prechádzať biologickými membránami pasívnym aj špecializovaným prenosom.
Ďalej budú predstavené existujúce spôsoby prenosu na úrovni určitých semipermeabilných membrán alebo orgánov, ako napríklad:
- z ústnej dutiny sa látky prenášajú do vnútorného prostredia organizmu pasívnou difúziou a filtráciou;
- zo žalúdka sa látky prenášajú do vnútorného prostredia organizmu pasívnou difúziou;
- z tenkého čreva sa látky prenášajú do vnútorného prostredia tela všetkými dopravnými prostriedkami;
- z hrubého čreva a konečníka sú látky prenášané do vnútorného prostredia tela pasívnou difúziou, filtráciou a pinocytózou;
- kožou sa látky prenášajú do vnútorného prostredia tela difúziou a filtráciou.
3.2.2. Väzba liečivých látok na plazmatické bielkoviny
Nachádza sa veľmi vysoké percento liečivých látok
intravaskulárny priestor v dvoch formách, a to:
- a molekuly súvisiace s plazmatickými proteínmi.
Plazmatické proteíny sa môžu viazať na liečivá aj na určité endogénne látky alebo zlúčeniny pochádzajúce z potravy.
Hlavné plazmatické bielkoviny sú:
- albumín, ktorý predstavuje asi 50% celkových sérových proteínov;
- kyselina alfa 1 glykoproteín;
Plazmatický albumín má niekoľko väzobných miest, existujú miesta pre mastné kyseliny, bilirubín, ale aj pre kyslé a silne ionizované lieky pri pH plazmy 7,4. Väzba liečivých látok na albumín sa dosahuje iónovými väzbami. Základné a neionizované lieky majú niekoľko väzobných miest, ale ich väzba na plazmatické bielkoviny je väzbou.
slabšie, ako napríklad: wan der Waalsove väzby, vodíkové väzby atď.
Alfa 1 kyslý glykoproteín viaže predovšetkým základné liečivá.
Tvorba proteínového komplexu liečivo-plazma je reverzibilný proces:
MS = liečivá látka; P = plazmatický proteín;
SM-P = komplex tvorený interakciou liečivej látky s plazmatickými bielkovinami.
Na tejto reakcii sú zapojené dve konštanty reakčnej rýchlosti, a to:
K1 = asociačná konštanta; K2 = disociačná konštanta.
Vyššie uvedená reakcia je reverzibilná, existuje rovnováha medzi voľným liečivom a viazanou plazmou. Všeobecne sa väzba na plazmatické bielkoviny dosahuje polárnymi väzbami, existujú však zriedkavejšie prípady, keď sa liečivo viaže kovalentne.
Väzba vytvoreného komplexu, ktorá je výsledkom interakcie liečiva s plazmatickými bielkovinami, je charakterizovaná:
Afinita je vyjadrená konštantou Ka, ktorá sa rovná pomeru medzi asociačnou konštantou (Kl) a disociačnou konštantou (K2).
Lieky súvisiace s plazmatickými proteínmi sú biologicky neaktívne, pretože frakcia viazaná na plazmu nemôže prechádzať semipermeabilnými biologickými membránami.
Záväzné percentuálne zmeny sa môžu vyskytnúť v nasledujúcich situáciách:
- problémy s pečeňou alebo obličkami, keď sa zvyšuje percento plazmatickej koncentrácie voľnej liečivej látky;
- k súčasnému podaniu viacerých liekov, ktoré
súťažiť o rovnaké väzobné miesto, pričom dochádza k interakciám
vytesnenie, tento jav sa vyskytuje v intenzívne ionizovaných kyslých liekoch v krvi, ako sú: fenylbutazón, kumarínové antikoagulanciá, antidiabetiká atď. Slabo kyslé lieky môžu konkurovať endogénnym zlúčeninám s podobnou štruktúrou atď.
Sulfamidy, fenylbutazón atď. Môžu vytesniť bilirubín zo sérových proteínov, čím zvyšujú voľný bilirubín s neurotoxickým účinkom u novorodenca. Znalosť percenta väzby na sérum je v terapii dôležitá, pretože v určitých situáciách sa percento voľnej formy môže výrazne zvýšiť, čo má za následok intenzívne vedľajšie účinky.
S výnimkou intravenózneho alebo intraarteriálneho podávania, keď sa liek zavádza priamo do intravaskulárneho priestoru, vyvoláva použitie iných spôsobov podávania tiež problém.
Kroky ADME uskutočňované liečivými látkami (s výnimkou foriem podávaných intravenózne, pri ktorých absorpcia chýba) nasledujú jeden za druhým a čiastočne sa prekrývajú špecificky pre každú liečivú látku, pretože každý liečivo má svoj vlastný farmakokinetický profil. Lieky sa podávajú vo vysokom percente orálne, pričom absorpcia prebieha na rôznych úrovniach tráviaceho traktu.
Orálnym podaním sa absorpcia uskutočňuje predovšetkým v tenkom čreve, ktoré má celkovú absorpčnú plochu asi
Po absorpcii je látka absorbovaná portálnym obehom, ktorý sa dostane do pečene, kde môže prejsť silným metabolizmom (prvý prechod pečeňou), a množstvo neextrahovanej látky, ktoré sa po prechode pľúcami dostane do rôznych častí tela. Podiel látky extrahovanej pri troch prechodoch závisí od jej fyzikálno-chemických vlastností. Vysoko tučné a malé lieky ľahko prechádzajú rôznymi biologickými membránami bez ohľadu na spôsob podania.
Eliminácia vo vode rozpustných liekov a metabolitov je prevažne obličková.
Absorpcia je jav prenosu liečivých látok z vonkajšieho prostredia do vnútorného prostredia tela (v ktorom zohráva osobitnú úlohu šírenie krvi) prírodnými alebo umelými cestami.
3.3.1.2. Faktory ovplyvňujúce absorpciu liečiva
Na absorpčný proces majú vplyv rôzne faktory, a to:
a) Drogovo závislé faktory, menovite:
- chemická štruktúra liečivej látky (kyseliny, zásady, atď.);
- fyzikálno-chemické vlastnosti látky (pK a atď.);
b) Faktory, ktoré závisia od tela:
- fyziologické faktory (krvný obeh, pH atď.);
- patofyziologické faktory (zápal atď.);
3.3.1.3. Cesty podávania liekov
Liečivé látky sa môžu do vnútorného prostredia tela prenášať rôznymi spôsobmi podávania.
Tieto cesty možno rozdeliť do dvoch širokých kategórií, a to:
Výber spôsobov podávania závisí od niekoľkých faktorov, a to:
- klinický stav pacienta (pri vedomí alebo bez vedomia, ďalšie aspekty
- rýchlosť inštalácie efektu;
- a ďalšie aspekty týkajúce sa fyzikálno-chemických vlastností liečivých látok.
3.3.1.4. Spôsoby absorpcie liečivých látok podávaných rôznymi spôsobmi
A. 1. Perorálna absorpcia (sublingválna)
Sublingválna sliznica je silne vaskularizovaná, čo je faktor, ktorý pozitívne ovplyvňuje absorpciu, ale absorpčný povrch je malý, asi 0,02 m2 a doba kontaktu s liečivami je pomerne krátka, čo je faktor, ktorý negatívne ovplyvňuje absorpciu.
Lieky absorbované na tejto úrovni sa prenášajú do hornej dutej žily, potom do srdca a ďalej sa dostávajú do malého a veľkého obehu, čím sa zabráni prvému črevnému a pečeňovému prechodu a ďalším možným degradáciám liekov v zažívacom trakte. Výhody tohto podávania sú: vysoká absorpcia liečivých látok a rýchlejší nástup farmakodynamického účinku.
Všeobecne sa týmto spôsobom vysoko rozpustné v tukoch a účinné látky absorbujú dobre v malých dávkach, ako napríklad: nitroglycerín, izoprenalín, estrogénové hormóny atď.
Na tejto úrovni prebiehajú nasledujúce spôsoby prenosu, a to: difúzia a filtrovanie.
A. 2. Perorálne podanie
Táto cesta je najpoužívanejšia, má okrem iných aj
Absorpcia takto podávaných liekov sa dosahuje na niekoľkých úrovniach, a to na:
Absorpcia liečivých látok na týchto úrovniach je
závisí od viacerých faktorov, ako napríklad:
- všeobecné fyziologické faktory (pH, enzymatické systémy, pohyblivosť, krvný obeh atď.);