ACE inhibítory sa kombinujú s diuretikami takmer od začiatku

Plánoval sa vývoj ACE inhibítora znižujúceho krvný tlak.

diuretikami

ACE inhibítory pre vysoký krvný tlak v kombinácii s diuretikami boli k dispozícii veľmi skoro, po ktorých nasledovali kombinácie s blokátormi vápnikových kanálov.

Už niečo viac ako pol storočia je možné znížiť vysoký krvný tlak pomocou liekov. V priebehu rokov sa spôsob farmakologického ovplyvňovania krvného tlaku zmenil, niekedy náhodou, niekedy v dôsledku systematických analýz, väčšinou náhle. Spočiatku sa manipulovalo s reguláciou neuronálneho obehu v centrálnom nervovom systéme a na periférii. Potom bol náhodou objavený antihypertenzný účinok diuretík. Nezamerané boli tiež objavy antihypertenzívnych účinkov betablokátorov a inhibítorov vápnikových kanálov. Bol však plánovaný vývoj ACE inhibítorov znižujúcich krvný tlak, pri ktorých sa mohli použiť veľmi skoro v kombinácii s diuretikami.

Plánovaný vývoj ACE inhibítorov

Rôznorodosť ACE inhibítorov znižujúcich krvný tlak a rozsiahle znalosti tejto triedy látok sú výsledkom cieleného komplexného výskumu. Už asi dve desaťročia sa ACE inhibítory ujali vedenia medzi predpísanými antihypertenzívami.

Preto lekári nepredpisujú iba najčastejšie predpisované ACE inhibítory. Okrem toho podrobnejšie skúmali vedcov kvôli ďalším terapeutickým účinkom ako všetky predtým objavené triedy látok. Dnes platia u hypertonikov s nasledujúcimi sprievodnými okolnosťami ako predpis prvej voľby:

  • koronárna choroba srdca
  • Stabilná angina pectoris
  • Po infarkte
  • Všetky formy dysfunkcie ľavej komory
  • Hypertrofia ľavej komory
  • Cerebrovaskulárne ochorenia
  • cukrovka
  • Ochorenie obličiek

Ošetrení lekári sú veľmi dobre informovaní a majú bohaté skúsenosti s ACE inhibítormi. Napriek tomu existujú nedostatky v manažmente terapie ACE inhibítormi:

  • Lekári často predpisujú ACE inhibítory v príliš nízkych dávkach.
  • ACE inhibítory sa príliš zriedka kombinujú s inými skupinami látok.
  • Výsledkom všeobecnej rovnosti ACE inhibítorov je často zmena v triede látok - niekedy cenovo orientovaným spôsobom.

ACE inhibítory sú dávkované príliš nízko

Dva najbežnejšie referenčné produkty zo skupiny ACE inhibítorov, ktoré boli a sú použité v štúdiách hypertenzie na porovnanie, sú kaptopril a enalapril v denných dávkach 50 mg, v uvedenom poradí. 10mg. Tieto nízke dávky sa tiež odporúčajú ako počiatočné dávky v informácii o lieku a sú predpísané ako dlhodobá liečba u asi 40% pacientov s hypertenziou v každodennej klinickej praxi.

Placebom kontrolované štúdie reakcie na dávku ukazujú, že pri takýchto dávkach krvný tlak takmer neklesne o viac ako 5 mmHg. Skutočnosť, že dávka je príliš nízka, možno vidieť aj na alarmujúco vysokom počte pacientov s hypertenziou, ktorí majú napriek liečbe vysoký krvný tlak (> 85%).

V štúdiách, ktoré preukázali, že je možné zabrániť smrteľnému a inému závažnému kardiovaskulárnemu poškodeniu, sa zvyčajne predpisovali dávky 2 až 3-krát vyššie (kaptopril 150 mg a enalapril 20–40 mg).

To isté platí pre väčšinu ďalších nami predpísaných ACE inhibítorov. Klinický záver: U všetkých pacientov s hypertenziou, ktorých tlak nie je normálny a ktorých dávky ACE inhibítora nie sú vyčerpané, má zmysel dávku zvyšovať.

Lekári by mali kombinovať niekoľko tried látok

Od zavedenia ACE inhibítorov je známe, že - v absolútnom vyjadrení - rozsah zníženia krvného tlaku nie je príliš výrazný a krivky závislosti dávky od účinku sú pomerne ploché a čoskoro dosiahnu plató.

Z tohto dôvodu boli od začiatku ponúkané pre ACE inhibítory aj fixné kombinácie s lacnými a vhodnými tiazidovými diuretikami. Nasledovali kombinácie s blokátormi vápnikových kanálov.

Pretože napriek všetkým ďalším účinkom, ktoré poznáme z ACE inhibítorov a iných tried látok, je dominantnou ochranou pred poškodením koncových orgánov miera zníženia krvného tlaku, cieľom každej liečby krvným tlakom musí byť tiež dosiahnutie normálnych tlakov. Ak tento cieľ nie je možné dosiahnuť monoterapiou, musí sa terapeutický režim rozšíriť.

V prípade stredne výraznej hypertenzie sa spravidla vyžadujú tri triedy látok, z ktorých aspoň jedna by mala pôsobiť v systéme renín-angiotenzín-aldosterón.

Diferencované použitie jednotlivých látok

ACE inhibítory sa navzájom líšia nástupom účinku, dobou trvania účinku, elimináciou a ďalšími vlastnosťami. Tieto rozdiely sa odrážajú v akčnom profile príslušnej látky a je potrebné ich brať do úvahy pri predpisovaní.

Proliečivá pôsobia až potom, ako sú metabolizované. Lekári musia predpisovať tie látky, ktoré majú krátky polčas 2 až 3-krát denne; v prípade poškodenia funkcie pečene a obličiek sa musí brať do úvahy typ vylučovania.

Pretože individuálny lekár nemôže získať dostatočné terapeutické skúsenosti so všetkými z nich kvôli vysokému počtu ponúkaných liekov, čo je nevyhnutným základom pre kvalitu jeho rozhodnutí o liečbe, musí obmedziť svoj repertoár na predpis a zvoliť jeden alebo druhý výrobok zo všeobecnej ponuky, aby ho mohol používať Získať skúsenosti.

Tomu bráni neustála zmena medzi rôzne pôsobiacimi látkami. Okrem toho meniace sa názvy, balenia, formy a účinky tabliet bránia adherencii pacientov. Hlavnou kontraindikáciou pre ACE inhibítory je tehotenstvo kvôli vážnemu poškodeniu plodu, ktoré môže nastať.

Linda L. Herman; Khalid Bashir. Inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín (ACEI). StatPearls [internet]. Posledná aktualizácia: 22. októbra 2019.

Navis G, Faber HJ, de Zeeuw D, de Jong PE. ACE inhibítory a obličky. Hodnotenie rizika a prínosu. Drug Saf. 1996 september; 15 (3): 200-11.

Zdroj: Univ. Prof. Dr. Dieter Magometschnigg: ACE inhibítory; MEDMIX 1-2/2005.