achondroplázia

Achondroplázia je najbežnejším typom nanizmu s krátkymi končatinami. Je charakterizovaná zastavením rastu dlhých kostí v intrauterinnom období. Jedná sa o genetické ochorenie spôsobené mutáciou génu FGFR3, ktorá zabraňuje premene chrupavky na kosť, najmä v dlhých kostiach horných a dolných končatín. Všetci pacienti s achondropláziou majú malý pás s krátkymi rukami a nohami vzhľadom na dĺžku kmeňa. Priemerná výška dospelého muža je asi 131 cm a ženy asi 124 cm. Pacienti s achondropláziou majú normálnu inteligenciu a takmer normálnu životnosť.

achondropláziou majú

PRÍČINA

Achondroplázia je genetické ochorenie. Je to spôsobené mutáciou v géne, ktorý kóduje receptor FGFR3 (receptor 3 pre fibroblastový rastový faktor). Počas raného vývoja plodu sa kosti tvoria väčšinou z chrupavky. Za normálnych okolností sa väčšina chrupaviek premení na kosť, proces nazývaný osifikácia. U pacientov s achondropláziou už nedochádza k vývoju kostí v dôsledku mutácie génu FGFR3, ktorá interferuje s normálnym vývojom kostry.

Genetický prenos

Väčšina prípadov achondroplázie nie je zdedená. V 80% prípadov teda neexistuje žiadna rodinná anamnéza tohto ochorenia. To znamená, že rodičia majú normálnu výšku a žiadny abnormálny gén. V takýchto prípadoch dôjde k mutácii génu FGFR3 spontánne (de novo). Vysoký vek otca, viac ako 45 rokov, môže byť faktorom prispievajúcim k spontánnej achondroplázii.

Akonáhle má človek achondropláziu, môže prenášať gén na deti autozomálne dominujúcim spôsobom (AD). To znamená, že na to, aby sa ochorenie u dieťaťa vyskytlo, stačí preniesť iba jednu kópiu abnormálneho génu. Abnormálny gén môže byť zdedený po ktoromkoľvek z rodičov. Riziko prenosu abnormálneho génu je 50% pre každé tehotenstvo. Ak majú obaja rodičia achondropláziu, existuje ďalšie 25% riziko, keď sa u dieťaťa vyvinie forma homozygotnej achondroplázie, ktorá je nezlučiteľná so životom. Riziko je rovnaké pre chlapcov i dievčatá. Tento genetický prenos predstavuje 20% prípadov achondroplázie.

Ak sa vo vašej rodine alebo partnerovi vyskytla achondroplázia, odporúča sa zvážiť genetické vyšetrenie pred otehotnením, aby ste úplne pochopili zdravotné riziká vášho budúceho dieťaťa.

príznaky a symptómy

Pacienti s achondropláziou majú spravidla normálnu inteligenciu. Prejavy choroby sú fyzické, nie duševné. Pre Achondropláziu je charakteristický disharmonický alebo neprimeraný nanizmus. Poruchy rastu sa vyskytujú významne na končatinách, ktoré sú krátke vo vzťahu k hrudníku alebo lebke. Konečný pás je malý a dosahuje priemerne 131 cm u dospelého muža, respektíve 124 cm u ženy.

Po narodení bude mať novorodenec s achondropláziou:

  • Malý pás, výrazne podpriemerný z hľadiska veku a pohlavia
  • Krátke horné a dolné končatiny, najmä paže a stehná, v porovnaní s výškou drieku
  • Krátke prsty, v ktorých sú prstenník a prostredník vzdialené od seba (poloha „trojzubca“)
  • V porovnaní s telom neprimerane veľká hlava
  • Abnormálne veľké čelo, výrazné
  • Nedostatočne vyvinutá oblasť tváre medzi čelom a hornou čeľusťou
  • Základňa nosa je sploštená

Dieťa s achondropláziou môže mať:

  • Znížený svalový tonus (svalová hypotónia), ktorý môže spôsobiť oneskorený vývoj chôdze (ktorý sa môže vyskytnúť 18-24 mesiacov namiesto 12 mesiacov) a ďalšie motorické schopnosti
  • Spánkové apnoe, ktoré zahŕňa krátke obdobia, kedy sa zastaví dýchanie
  • Hydrocefalus (nadmerné hromadenie mozgovomiechového moku vo vnútri lebky)
  • Spinálna stenóza, čo je zúženie miechového kanála, ktoré môže stlačiť miechu

Deti a dospelí s achondropláziou môžu mať:

  • Ťažkosti s ohýbaním lakťov, chytanie predmetov a pohyb
  • Opakované infekcie uší (zápal stredného ucha) počas detstva, ktoré môžu byť komplikované poškodením sluchu
  • Deformácie chrbtice (kyfóza a bedrová lordóza)
  • Kompresie miechy
  • obezita

Diagnostické

Váš lekár môže diagnostikovať achondropláziu počas tehotenstva alebo po narodení dieťaťa. Diagnóza je založená na charakteristickom klinickom vzhľade a rádiologických vyšetreniach kostí. Testy molekulárnej genetiky potvrdzujú diagnózu prítomnosťou génovej mutácie FGFR3 u 99% pacientov s achondropláziou. Testovanie je k dispozícii v laboratóriách lekárskej genetiky.

Diagnóza achondroplázie počas tehotenstva

Niektoré znaky achondroplázie sú zistiteľné na ultrazvuku morfológie plodu. Často ide o náhodnú a neskorú diagnózu počas rutinného ultrazvukového vyšetrenia v 3. trimestri tehotenstva, keď si lekár všimne prítomnosť končatín kratších ako je obvyklé, hydrocefalus alebo abnormálne veľkú hlavu. Ak má pôrodník podozrenie na achondropláziu, možno vykonať genetické vyšetrenie na identifikáciu génovej mutácie FGFR3 v plodovej vode (tekutina, ktorá obklopuje plod v maternici).

Diagnóza achondroplázie po pôrode

Neonatológ alebo pediatr diagnostikuje dieťa na základe jeho fyzických vlastností. Váš lekár môže tiež odporučiť vykonať röntgenové vyšetrenie kostí na meranie dĺžky kostí vášho dieťaťa. Na identifikáciu génovej mutácie FGFR3 možno použiť genetické testovanie.

Liečba

Pre achondropláziu neexistuje žiadna špecifická liečba. Neexistujú žiadne štúdie hodnotiace dlhodobý účinok liečby rastovým hormónom na pás a tento účinok sa považuje za veľmi mierny.

Liečba dieťaťa s achondropláziou je multidisciplinárna a v zásade preventívna. Genetický výbor Americkej pediatrickej akadémie odporúča:

  • Monitorovanie výšky, hmotnosti a obvodu hlavy pomocou štandardizovaných rastových kriviek pre achondropláziu
  • Opatrenia na predchádzanie obezite od raného detstva
  • Starostlivé neurologické vyšetrenie, v prípade potreby s odporúčaním k detskému neurológovi
  • MRI alebo CT vyšetrenie oblasti foramen magnum na vyhodnotenie závažnej hypotónie alebo príznakov kompresie miechy
  • Starostlivá história možného spánkového apnoe, podľa potreby so spánkovým štúdiom (polysomnografia)
  • Vyhodnotenie kyfózy a bedrovej lordózy
  • Detské ortopedické interdisciplinárne konzultácie, ak zakrivené nohy (rod varum) interferujú s chôdzou
  • Adekvátna liečba bežných infekcií stredného ucha
  • Hodnotenie reči od dvoch rokov
  • Starostlivé sledovanie sociálnej adaptácie

prevencia

Väčšina prípadov sa vyskytuje v rodinách bez achondroplázie v anamnéze a nemožno im zabrániť. Ak má jeden alebo obaja rodičia achondropláziu, poskytuje genetické poradenstvo informácie o možnosti prenosu stavu dieťaťa.

Ako môžem pomôcť svojmu dieťaťu, ktoré má achondropláziu?

Život s achondropláziou znamená na jednej strane prispôsobiť život dieťaťa vo svete určenom pre vysokých ľudí. Je tiež dôležité dodržiavať všetky harmonogramy, aby bolo možné pravidelne monitorovať zdravie dieťaťa. Poznať a sledovať výskyt možných komplikácií, aby bolo možné ich včas zvládnuť.

Keď má dieťa:

  • Bolesť chrbta
  • Pocit mravčenia alebo slabosti v rukách alebo nohách
  • Problémy s dýchaním
  • Príznaky alebo príznaky, ktoré sa zhoršujú

prognóza

Väčšina pacientov s achondropláziou má takmer normálnu životnosť. V prvom roku života je mierne zvýšené riziko úmrtia. Môže existovať aj zvýšené riziko srdcových chorôb v neskoršom živote.