Ako obezita zvyšuje agresivitu rakoviny prsníka - Helmholtz Zentrum München

  • profilu
    • Rýchle fakty
    • príbeh
    • financovanie
    • NASA misia
    • stratégia
  • Umiestnenia
    • Neuherberg
    • Großhadern
    • Garching
    • Mesto Mníchov
    • augsburg
    • Tubingen
    • Hannover
    • Drážďany
    • Lipsko
  • Organizácia
    • zvládanie
    • Telá
    • Združenie Helmholtz
  • služba
    • Smery
    • Kontakt
    • Radiačná ochrana
  • Nákup/verejné súťaže
  • Trh práce
  • o nás
    • Vaše výhody
    • Fakty
    • FAQ
  • Skúsení odborníci
    • veda
    • Administratívna infraštruktúra
    • IT a technická infraštruktúra
    • Špecializovaný toxikológ (DGPT)
  • Štartéri a absolventi kariéry
    • veda
    • Administratívna infraštruktúra
    • IT a technická infraštruktúra
  • študentov
    • Bakalárske a diplomové práce
    • Stážisti a pracujúci študenti
  • Školáci a stážisti
    • školenia
    • duálne štúdium
  • IT @ Helmholtz Center Mníchov

Ako obezita robí rakovinu prsníka agresívnejšou

Látky Messenger, ktoré sa pri obezite uvoľňujú do krvi, ovplyvňujú metabolizmus buniek rakoviny prsníka, čo ich robí agresívnejšími. Toto tvrdia vedci z Helmholtz Zentrum München, Technickej univerzity v Mníchove (TUM) a Heidelbergskej univerzitnej nemocnice v časopise „Cell Metabolism“. Tím bol schopný prerušiť mechanizmus pomocou protilátky.

3D sféroid rakovinových buniek prsníka v kultúre. Invazívne (metastatické) bunky sa javia ako svetlo modré kvôli prekrývajúcim sa fluorescenčným značkám leptínového receptora a metastatickému markeru. Bunkové jadrá sú sfarbené do červena. Zdroj: Helmholtzovo centrum Mníchov

agresivitu

Počet ľudí s nadváhou sa na celom svete rýchlo zvyšuje. Nemecké centrum pre výskum rakoviny nedávno informovalo, že podľa odhadov WHO sa počet detí a dospievajúcich s obezitou medzi rokmi 1975 a 2016 zvýšil desaťnásobne. Nadváha môže viesť k rôznym zdravotným problémom. Okrem kardiovaskulárnych chorôb podporuje obezita napríklad aj rozvoj rakoviny a tvorbu metastáz.

V súčasnej štúdii vedci popisujú doteraz neznámy mechanizmus, ktorý zaisťuje širšie šírenie rakoviny prsníka. „Enzým ACC1 * tu hrá rozhodujúcu úlohu,“ vysvetľuje Dr. Mauricio Berriel Diaz, zástupca riaditeľa Inštitútu pre cukrovku a rakovinu (IDC) v Helmholtz Zentrum München. Štúdiu viedol spolu s prof. Dr. Stephan Herzig, riaditeľ IDC a profesor molekulárnej metabolickej kontroly na TUM a vo fakultnej nemocnici v Heidelbergu. „ACC1 je ústrednou súčasťou syntézy mastných kyselín,“ vysvetľuje Berriel Diaz. „Avšak nosné látky leptín a TGF-β mu môžu brániť v práci.“ Tieto nosné látky sa vyskytujú obzvlášť často v krvi ľudí s vážnou nadváhou.

Prekurzory mastných kyselín uprednostňujú metastázy

Vedci dokázali, že táto inhibícia ACC1 vedie k tomu, že sa acetyl-CoA, prekurzor mastnej kyseliny, hromadí v bunkách a aktivuje určité génové prepínače (transkripčné faktory). Toto primárne číta gény, ktoré vedú k zvýšeniu metastáz v rakovinových bunkách.

„Použitím ľudského tkaniva z metastáz rakoviny prsníka sme boli schopní preukázať, že ACC1 tam bol výrazne menej aktívny,“ vysvetľuje Marcos Rios Garcia, prvý autor štúdie. Ak vedci zablokovali predtým neznámu signálnu dráhu pomocou protilátky (proti leptínovému receptoru), viedlo to v testovacom modeli k výrazne zníženému šíreniu a metastázovaniu nádorov prsníka. Podľa vedcov sa ešte len uvidí, či je to možná možnosť liečby.

V budúcnosti chcú potvrdiť údaje o novo nájdenom mechanizme v ďalších štúdiách. Ďalej uvažujú o možných nastavovacích skrutkách, cez ktoré by bolo možné terapeuticky zasahovať. „Blokovanie spomínaných signálnych dráh alebo vypnutie génov pre metastázy by mohlo predstavovať terapeutický bod útoku,“ uviedol vedúci štúdie Herzig. „V rámci takzvanej neoadjuvantnej ** terapie je možné znížiť riziko metastáz alebo recidívy nádoru ešte skôr, ako je nádor chirurgicky odstránený.“

Ďalšie informácie

* ACC1 znamená Acetyl-CoA-karboxylázu 1, centrálnu zložku syntézy mastných kyselín. ACC1 sprostredkuje chemickú adíciu oxidu uhličitého na acetyl-CoA, pričom sa vytvorí malonyl-CoA. Táto reakcia je prvým a určujúcim stupňom syntézy mastných kyselín všetkého živého.

** Pojem neoadjuvantná liečba popisuje terapiu, ktorá sa podáva pred plánovanou chirurgickou liečbou nádorového ochorenia. Môže pozostávať z chemoterapie, ožarovania alebo hormonálnej terapie. Cieľom je dosiahnuť zlepšenú východiskovú situáciu pre operáciu, predovšetkým umožniť uvedenie choroby do prevádzkyschopného stavu alebo schopnosť zaobísť sa bez zmrzačujúcich zásahov. (Zdroj: flexikon.doccheck.com/de/Neoadjuvante_Therapie)

Pozadie:
Metastáza alebo recidíva rakoviny prsníka po chirurgickom odstránení primárneho nádoru je hlavnou príčinou úmrtí žien na rakovinu. Epidemiologické štúdie navyše ukazujú, že obezita (obezita) je spojená s agresívnymi formami rakoviny prsníka, najmä u žien po menopauze. je spojené s vyšším rizikom vzniku metastatického karcinómu prsníka.

Úloha syntézy mastných kyselín v zmenenom energetickom metabolizme rakovinových buniek nie je úplne objasnená. Rôzne štúdie naznačujú, že aktivácia syntézy mastných kyselín robí rakovinové bunky nezávislými od prísunu extracelulárnych tukov. Táto štúdia odhaľuje nový mechanizmus nezávislý na syntéze mastných kyselín, pri ktorom inaktivácia ACC1 vedie k akumulácii acetyl-CoA, pretože sa už nepoužíva na syntézu mastných kyselín, ale na modifikáciu (acetyláciu) regulačných proteínov (transkripčné faktory vrátane SMAD2). . Takto upravené regulačné proteíny zapínajú gény, ktoré zvyšujú agresivitu rakovinových buniek.

Stephan Herzig je zodpovedný za spoločný program Heidelberg-IDC Translational Diabetes Program, ktorý vedie spolu s kolegami z Fakultnej nemocnice v Heidelbergu, odkiaľ sa v roku 2015 presťahoval do Mníchova. Odvtedy bol riaditeľom Inštitútu pre cukrovku a rakovinu (IDC). Mauricio Berriel Diaz je zástupca riaditeľa IDC a vedúci divízie metabolických porúch a rakoviny. Okrem toho sú obaja vedci členmi Nemeckého centra pre výskum cukrovky (DZD).

Helmholtz Zentrum München ako nemecké výskumné centrum pre zdravie a životné prostredie sleduje cieľ vývoja osobného lekárstva pre diagnostiku, terapiu a prevenciu rozšírených chorôb, ako je diabetes mellitus, alergie a pľúcne choroby. Za týmto účelom skúma interakciu medzi genetikou, faktormi životného prostredia a životným štýlom. Sídlo centra je v Neuherbergu na severe Mníchova. Helmholtz Zentrum München zamestnáva okolo 2 500 ľudí a je členom združenia Helmholtz, ktoré má 19 vedeckých, technických a medicínsko-biologických výskumných centier s približne 37 000 zamestnancami.

Inštitút pre cukrovku a rakovinu (IDC) je členom Helmholtz Diabetes Center (HDC) v Helmholtz Zentrum München a partnerom spoločného programu Heidelberg-IDC Translational Diabetes Program. Inštitút pre cukrovku a rakovinu je úzko integrovaný do Nemeckého centra pre výskum cukrovky (DZD) a Centra spoločného výskumu (SFB) „Reaktívne metabolity a diabetické komplikácie“ na Lekárskej univerzite v Heidelbergu. IDC skúma molekulárny základ závažných metabolických chorôb, ako je metabolický syndróm a cukrovka typu 2, a ich význam pre vývoj a progresiu nádoru.

S približne 550 profesormi, 41 000 študentmi a 10 000 zamestnancami je Technická univerzita v Mníchove (TUM) jednou z výskumne najnáročnejších technických univerzít v Európe. Zameriava sa na strojárstvo, prírodné vedy, prírodné vedy a medicínu v kombinácii s ekonomickými a sociálnymi vedami. TUM pôsobí ako podnikateľská univerzita, ktorá podporuje talenty a vytvára pridanú hodnotu pre spoločnosť. Profituje zo silných partnerov v oblasti vedy a podnikania. Na celom svete je zastúpená kampusom TUM Asia v Singapure a styčnými kanceláriami v Bruseli, Káhire, Bombaji, Pekingu, San Franciscu a São Paule. Laureáti Nobelovej ceny a vynálezcovia ako Rudolf Diesel, Carl von Linde a Rudolf Mößbauer robili výskum na TUM. V rokoch 2006 a 2012 bola uznaná ako univerzita excelentnosti. V medzinárodnom rebríčku je pravidelne jednou z najlepších univerzít v Nemecku.

Fakultná nemocnica Heidelberg je jedným z najdôležitejších lekárskych stredísk v Nemecku; Lekárska fakulta univerzity v Heidelbergu je jednou z medzinárodne renomovaných inštitúcií biomedicínskeho výskumu v Európe. Spoločným cieľom je vývoj inovatívnych diagnostických metód a terapií, ako aj ich rýchla implementácia pre pacienta. Klinika a fakulta zamestnávajú okolo 13 000 ľudí a venujú sa odbornej príprave a kvalifikácii. Na viac ako 50 klinických oddeleniach s takmer 2 000 lôžkami je okolo 65 000 pacientov liečených ako úplne hospitalizovaných, 56 000krát ako čiastočne hospitalizovaných a viac ako 1 000 000krát ambulantne. Spolu s Nemeckým výskumným centrom pre rakovinu a Nemeckou asociáciou proti rakovine založila Univerzitná nemocnica Heidelberg Národné centrum pre nádorové choroby (NCT) Heidelberg, popredné onkologické centrum v Nemecku. Heidelberg Curriculum Medicinale (HeiCuMed) je na čele lekárskych kurzov odbornej prípravy v Nemecku. V Heidelbergu v súčasnosti študuje okolo 3 700 potenciálnych lekárov.