Akútna intoxikácia kyselinou acetylsalicylovou (aspirín)

acetylsalicylovou

Kyselina acetylsalicylová (aspirín) je ester kyseliny octovej s kyselinou salicylovou a je najdôležitejším predstaviteľom triedy salicylátov. Otrava aspirínom nastáva v dôsledku predávkovania kyselinou acetylsalicylovou a môže sa vyskytnúť v dôsledku náhodného požitia alebo úmyselného požitia.

Mechanizmus akcie

Kyselina acetylsalicylová spôsobuje zníženie syntézy prostaglandínov pôsobením na cyklooxygenázu (COX). Cyklooxygenáza je enzým, ktorý podporuje metabolizmus kyseliny arachidónovej s tvorbou prostaglandínov (PG), prostacyklínu (PGI2) a tromboxánov (Tx).

Existujú dva typy cyklooxygenázy: cyklooxygenáza 1 (COX-1) a cyklooxygenáza 2 (COX-2). COX-1 sa tiež nazýva konštitutívna cyklooxygenáza, je prítomná v mnohých tkanivách a je zodpovedná za sekréciu prostanoidov potrebných vo viacerých fyziologických procesoch. COX-2 sa tiež nazýva indukčná cyklooxygenáza, ale jeho koncentrácia v ľudských semenníkoch je oveľa nižšia ako koncentrácia COX-1. Pôsobením cytokínov uvoľňovaných v zápalovom procese dochádza k zvýšeniu COX-2 a tiež k jeho aktivite s produkciou veľkého množstva prostaglandínov, najmä PGE1 a PGE2, ktoré sú zodpovedné za výskyt opuchov, preťaženia, horúčky a bolesti.

Aspirín je schopný ireverzibilne inhibovať cyklooxygenázu 1 aj cyklooxygenázu 2, na rozdiel od iných nesteroidných protizápalových liekov, ktoré reverzne inhibujú tieto enzýmy. (7, 8, 9)

Farmakologické účinky kyseliny acetylsalicylovej

Kyselina acetylsalicylová je látka používaná na svoje účinky analgetiká, zápalové a antipyretiká.

do malé dávky podáva sa orálne (100 - 150 mg/deň), kyselina acetylsalicylová má dlhotrvajúce protidoštičkové účinky, účinok, ku ktorému dochádza v dôsledku inhibície doštičkovej cyklooxygenázy (COX-1) s inhibíciou syntézy tromoxánu, ktorá má vlastnosti agregácie doštičiek. V dávkach 300 - 350 mg/deň, aspirín má antipyretické a analgetické účinky (užitočné pri rôznych druhoch bolesti, ako sú: bolesť hlavy, myalgia, neuralgia, dysmenorea, reumatické bolesti). Do vysoké dávky, kyselina acetylsalicylová má protizápalový účinok, používa sa pri akútnej reumatoidnej artritíde. Ďalšie účinky kyseliny acetylsalicylovej: tokolytický účinok, pri stredných dávkach vedie k zvýšeniu dychovej frekvencie, zatiaľ čo pri vysokých dávkach vedie k útlmu dýchania, rôzne účinky na centrálny nervový systém: zmätenosť, vzrušenie, kŕče, toxická psychóza, nevoľnosť a zvracanie centrálny.

Vedľajšie účinky aspirínu sú: poškodenie žalúdka, ktoré sa môže prejaviť nevoľnosťou, vracaním, epigastralgiou alebo krvácaním z horného gastrointestinálneho traktu, zvýšením pečeňových enzýmov, krvácaním rôznych typov, alergickými reakciami a u detí môže užívanie aspirínu pri liečbe vírusov viesť k Reyovmu syndrómu. (encefalopatia, tuková degenerácia pečene, hyperamonémia, hemoragický syndróm). (9, 10)

Akútna intoxikácia kyselinou acetylsalicylovou

K otrave kyselinou acetylsalicylovou môže dôjsť v dôsledku nehôd aj v dôsledku dobrovoľného požitia aspirínu na samovraždu. Približne polovica otravy kyselinou acetylsalicylovou sa vyskytuje u detí do 6 rokov, ktoré, ak sú bez dozoru, požijú veľké množstvo tabliet.

V USA bolo v roku 2016 hlásených viac ako 10 000 prípadov otravy kyselinou acetylsalicylovou, z toho viac ako 6 500 z nich bolo iba kyselinou acetylsalicylovou, zvyšok súvisel s inými účinnými látkami. Viac ako 4 500 z týchto otráv bolo dobrovoľných a v 22 prípadoch pacienti neprežili. Najťažšie formy otravy kyselinou acetylsalicylovou sa vyskytujú u detí a starších ľudí, ako aj u iných komorbidít.

V závislosti od dávky požitej kyseliny acetylsalicylovej existujú štyri kategórie toxicity:

  • požitie dávky nižšej ako 150 mg/kgc nespôsobuje toxické účinky alebo spôsobuje miernu toxicitu;
  • dávky medzi 150 a 300 mg/kgc vedú k miernej toxicite;
  • dávky medzi 300 a 500 mg/kgc spôsobujú silnú toxicitu;
  • dávky vyššie ako 500 mg/kgc spôsobujú najťažšie formy a v niektorých prípadoch môžu byť smrteľné. (1, 2, 6)

patofyziológia

Kyselina acetylsalicylová sa v tele rýchlo premení na kyselinu salicylovú, ktorá je aktívnym metabolitom. Vstrebávanie kyseliny salicylovej začína v žalúdku a pokračuje v tenkom čreve. V terapeutických dávkach sa kyselina acetylsalicylová metabolizuje v pečeni a vylučuje sa asi za 2 - 3 hodiny.

Inhibíciou oxidatívnej fosforylácie, Krebsovho cyklu a inhibície syntézy aminokyselín je kyselina acetylsalicylová zodpovedná za depresiu niekoľkých orgánov a systémov. Patria sem: centrálny nervový systém, kardiovaskulárny, dýchací, pečeňový, obličkový a metabolický systém.

Kyselina acetylsalicylová v miernych dávkach stimuluje dýchacie centrum tvorbou respiračnej alkalózy. Inhibíciou enzýmov Krebsovho cyklu je tiež obmedzená produkcia ATP, čo podporuje anaeróbny metabolizmus, ktorý vedie k veľmi veľkému množstvu laktátu. Laktát je zodpovedný za výskyt metabolickej acidózy so zvýšenou aniónovou dierou. Dospelí majú často respiračnú alkalózu aj metabolickú acidózu. (2, 3, 6)

Anamnéza a klinické prejavy

V čase prijatia, pokiaľ je to možné, je dôležité požiadať pacienta o približný čas požitia, množstvo požitého aspirínu, druh požitého lieku (existujú niektoré farmaceutické formy s predĺženým uvoľňovaním, ktoré môžu meniť rýchlosť absorpcie kyseliny acetylsalicylovej). v kombinácii s inými liekmi (ak existujú iné požité látky, liečba je iná) a nakoniec, ak došlo k náhodnému alebo dobrovoľnému požitiu.

Klinické prejavy vyskytujú sa najčastejšie v rozmedzí od 3 do 8 hodín po požití a závažnosť intoxikácie súvisí s požitou dávkou aspirínu. V prípade a mierne intoxikácie najčastejšie sú nevoľnosť, zvracanie, generalizované bolesti brucha, tachypnoe, bolesti hlavy, závraty, tinnitus. Mierna intoxikácia prejavuje sa zmätenosťou, poruchami reči, halucináciami, tachypnoe, tachykardiou, ortostatickou hypotenziou. Silná intoxikácia sa vyskytuje v dôsledku podania veľkého množstva kyseliny acetylsalicylovej a vyznačuje sa prítomnosťou tachykardie, hypoventilácie, neurologických porúch a niekedy sa môže vyskytnúť mozgový edém alebo pľúcny edém.

V dôsledku inhibície enzýmov zapojených do rôznych metabolických dráh (enzýmy oxidačnej fosforylácie, Krebsov cyklus atď.) Spôsobuje kyselina acetylsalicylová prejavy v niekoľkých zariadeniach a systémoch. Takže:

Na úrovni dýchacieho systému možno nájsť:

Na úrovni kardiovaskulárneho systému:

  • tachykardia;
  • hypotenzia;
  • arytmie: ventrikulárna tachykardia, ventrikulárna fibrilácia;
  • asystola;
  • zmeny na elektrokardiograme: vzhľad U vlny, sploštenie T vlny, predĺženie QT intervalu - to všetko naznačuje
  • hypokaliémia.

Na sluchovej úrovni:

Neurologické zmeny:

  • depresia centrálneho nervového systému, ktorá môže siahať od ospalosti až po kŕče, halucinácie a kómu;
  • chvenie;
  • mozgový edém;
  • encefalopatia.

V zažívacom trakte:

  • nevoľnosť;
  • zvracanie;
  • bolesť brucha;
  • krvácanie z hornej časti gastrointestinálneho traktu;
  • perforácia čriev;
  • pankreatitída;
  • hepatitída;
  • striktúry pažeráka.

Účinky na iné orgány a systémy:

  • akútne zlyhanie obličiek;
  • albuminúria;
  • zvýšenie protrombínového času s výskytom krvácania na rôznych úrovniach;
  • kontaktná dermatitída s topickým podávaním kyseliny acetylsalicylovej;
  • dehydratácia;
  • hypokalciémia;
  • metabolická acidóza;
  • hypokaliémia. (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 11)

Diagnostické

V dohľade diagnóza akútnej intoxikácie s kyselinou acetylsalicylovou sa vykonáva niekoľko testov:

  • stanovenie sérových salicylátov; odporúča sa opakovať stanovenie z dôvodu dlhodobej absorpcie toxickej látky;
  • stanovenie koncentrácií elektrolytov v sére: možno pozorovať pokles vápnika, draslíka v sére alebo zmeny v iných elektrolytoch;
  • stanovenie pH;
  • elektrokardiogram na zvýraznenie porúch rytmu;
  • röntgenový snímok hrudníka pre pľúcne komplikácie a počítačová tomografia pre neurologické vyšetrenie.

Odlišná diagnóza

  • syndróm akútneho respiračného zlyhania;
  • pľúcna embólia;
  • sepsa;
  • intoxikácie organofosfátmi, etylénglykolom, chlórom, uhľovodíkmi, železom. (1, 2, 3, 4, 5, 6, 11)

Liečba

Liečba otravy kyselinou acetylsalicylovou zahŕňa poskytovanie životne dôležitej podpory, obmedzenie absorpcie toxickej látky, podporu eliminácie toxickej látky z tela a nápravu metabolickej nerovnováhy. Protijed neexistuje ktoré je možné podať v prípade intoxikácie kyselinou acetylsalicylovou.

V závažných prípadoch je potrebné pacienta stabilizovať zabezpečením priepustnosti dýchacích ciest, zabezpečením dýchania a cirkulácie (ABC). Rovnako je potrebné čo najskôr upraviť dehydratáciu a veľkú nerovnováhu elektrolytov.

Počiatočná liečba spočíva v podaní aktívne uhlie čo znižuje absorpciu toxickej látky. Pretože sa aktívne uhlie viaže lepšie na neutrálne látky ako ionizované látky, môžu sa salicyláty odlúčiť od uhlia v alkalickom prostredí, ako je prostredie tenkého čreva. Tomu sa dá vyhnúť podaním niekoľkých dávok aktívneho uhlia. Podanie viacerých dávok aktívneho uhlia nepreukázalo zmeny v miere úmrtnosti, ale skrátilo polčas salicylátov.

Výplach žalúdka sa používa na vyprázdnenie žalúdka u pacientov, ktorí požili veľmi veľké množstvo kyseliny acetylsalicylovej. Najčastejšie sa výplach žalúdka robí po podaní aktívneho uhlia a po výplachu žalúdka sa podáva ďalšia dávka aktívneho uhlia. Ďalšie spôsoby eliminácie kyseliny acetylsalicylovej z tela sú alkalizácia moču a hemodialýza. (1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 12)

Podávanie aspirínu s cieľom predchádzať niektorým chorobám vrátane rakoviny sa dlho odkladalo.

Spravidla sa používa na zníženie horúčky a zápalu a na zmiernenie menších bolestí, konf.

Aspirín je dobre známy pre svoje rôzne zdravotné výhody a predstavuje nedávnu štúdiu, .