Akútna oxalátová nefropatia súvisiaca s chronickým podávaním orlistatu

Orlistat (Xenical®) je prostriedok na periférne chudnutie. V kombinácii s hypokalorickou diétou je schválený na liečbu obéznych pacientov s indexom telesnej hmotnosti (BMI)> 30 kg/m², ako aj pre pacientov s nadváhou (BMI> 28 kg/m²), ak existujú sprievodné rizikové faktory (1 ). Randomizované kontrolované štúdie preukázali signifikantný, ale iba mierny priemerný úbytok hmotnosti o 2,5 až 3 kg oproti placebu za rok (2, 3). Orlistat inhibuje gastrointestinálne lipázy, takže triglyceridy v strave nemôžu byť hydrolyzované na vstrebateľné voľné mastné kyseliny a monoglyceridy. Asi tretina dodaného tuku v potrave sa vylúči nestrávená. Pretože Orlistat bol Federálnym spoločným výborom (G-BA) ohodnotený ako liek na životný štýl, nemožno ho predpísať na úkor zákonného zdravotného poistenia.

oxalátová

Singh a kol. správa o 57-ročnej pacientke (4), ktorá trpí cukrovkou typu II a chronickou obličkovou nedostatočnosťou v dôsledku hypertenznej nefrosklerózy (sérový kreatinín 2,5 mg/dl). Medzi ďalšie existujúce stavy patrí astma, gastroezofageálna refluxná choroba, dnová artritída a hypotyreóza. Po zvýšení dávky zo 120 mg orlistatu dvakrát až trikrát denne (najvyššia dávka odporúčaná výrobcom) sa do dvoch mesiacov dostavil všeobecný pocit malátnosti a epizódy mastnej stolice. Laboratórne testy preukázali pomalý nárast sérového kreatinínu až na 4 mg/dl. Na ďalšie objasnenie narastajúceho zlyhania obličiek bola vykonaná biopsia obličky. To ukázalo veľké množstvo kryštálov oxalátu vápenatého intratubulárne a intersticiálne, ako aj všeobecnú difúznu chronickú intersticiálnu fibrózu. Po vysadení orlistatu a zvýšení spotrebovaného množstva klesol kreatinín v sére na 2,8 mg/dl. Druhá biopsia obličky o mesiac neskôr nezistila žiadne kryštály oxalátu vápenatého.

Črevami sa zvyčajne absorbuje menej ako 10% šťavelanu v potravinách. Väčšia časť tvorí nerozpustné komplexy s vápnikom v črevnom lúmene, ktoré sa vylučujú stolicou. Orlistat spôsobuje malabsorpciu tukov inhibíciou lipáz. Výsledkom je, že viac vápniku sa viaže na mastné kyseliny s dlhým reťazcom v čreve a už nie je k dispozícii na reakciu s oxalátom. Vďaka tomu sa oxalát čoraz viac vstrebáva cez črevnú sliznicu a vylučuje sa obličkami. Výsledkom je enterálna hyperoxalúria, ktorá môže viesť k vzniku obličkových kameňov alebo, ako v tomto prípade, k oxalátovej nefropatii. Enterálna hyperoxalúria bola tiež opísaná v súvislosti s inými formami malabsorpcie tukov, napr. B. u syndrómu krátkeho čreva alebo po chirurgickom zákroku na liečbu obezity (5, 6).

Autori opísaného prípadu diskutovali o tom, že príjem orlistatu pacientom enterálne spôsobil oxalúriu, ktorá viedla k akútnemu zhoršeniu funkcie obličiek v predtým poškodenej obličke a desikkóze spôsobenej steatorrheou. V nedávno publikovanom článku sú prezentované dva ďalšie podozrenia na poškodenie obličiek spôsobené oxalátom vápenatým v súvislosti s orlistatom (7).

Nemecký systém spontánnych hlásení (spoločná databáza BfArM a AkdÄ, stav: júl 2008) zaznamenal 173 podozrení na nežiaduce reakcie na liek po podaní orlistatu. Najčastejšie hlásené gastrointestinálne ťažkosti sú bolesti brucha, hnačky a nevoľnosť. Nefrolitiáza bola hlásená dvakrát a v súvislosti s inými závažnými chorobami sú hlásené tri prípady zlyhania obličiek na orlistate.

V informáciách o výrobku nie je porucha funkcie obličiek jednou z kontraindikácií pri podávaní Xenicalu. Je však potrebné poznamenať, že neexistujú žiadne údaje o liečbe renálnej insuficiencie (1). AkdÄ neodporúča orlistat na liečbu obezity kvôli zlej gastrointestinálnej tolerancii a pochybnému dlhodobému prínosu pre chudnutie (2). Vzhľadom na dôkazy o poškodení obličiek enterálne vyvolanou oxalúriou sa orlistat nemá podávať, ak je poškodená funkcia obličiek.

Prosím, informujte AkdÄ o všetkých pozorovaných vedľajších účinkoch (vrátane podozrivých prípadov). Môžete na to použiť hárok správy, ktorý sa pravidelne tlačí v Deutsches Ärzteblatt alebo je k dispozícii na webovej stránke AkdÄ. Je tiež možné hlásiť podozrenie na ADR priamo online prostredníctvom www.akdae.de.

literatúry

  1. Roche Registration Limited: „Xenical® 120 mg tvrdé kapsuly“ pre zdravotníckych pracovníkov. Stav: jún 2006.
  2. Komisia pre lieky Nemeckej lekárskej asociácie (vyd.): Liečivé predpisy. 21. vydanie; Kolín nad Rýnom: Deutscher Ärzte-Verlag, 2006.
  3. Rucker D, Padwal R, Li SK a kol.: Dlhodobá farmakoterapia obezity a nadváhy: aktualizovaná metaanalýza. BMJ 2007; 335: 1194-9.
  4. Singh A, Sarkar SR, Gaber LW, Perazella MA: Akútna oxalátová nefropatia spojená s orlistatom, gastrointestinálnym inhibítorom lipázy. On J Kidney Dis 2007; 49: 153-7.
  5. Duffey BG, Pedro RN, Makhlouf A a kol.: Žalúdočný bypass Roux-en-Y je spojený s včasným zvýšením rizikových faktorov pre rozvoj nefrolitiázy oxalátu vápenatého. J Am Coll Surg 2008; 206: 1145-53.
  6. Kato Y, Tamaki G, Tokumitsu M a kol.: Prípad urolitiázy spojený so syndrómom krátkeho čreva. Nippon Hinyokika Gakkai Zasshi 2003; 94: 33-6.
  7. Karamadoukis L, Ludeman L, Williams AJ: Existuje súvislosť medzi kryštalúriou oxalátu vápenatého, orlistatom a akútnou tubulárnou nekrózou? Nephrol Dial Transplant 2008; 23: 1778-9.

Komisia pre lieky Nemeckej lekárskej asociácie
Herbert-Lewin-Platz 1, 10623 Berlín

P.O. Box 12 08 64, 10598 Berlín

Telefón: +49 30 400456-500, Fax: +49 30 400456-555