Akútna prerušovaná porfýria (HMBS); DNA diagnostika Hamburg skupinová prax pre

Váš partner pre genetické poradenstvo a diagnostiku v Hamburgu.

Sekvenovanie a CNV: HMBS

akútna

Akútna intermitentná porfýria (AIP) sa dedí autozomálne dominantným spôsobom a je najbežnejšou formou akútnej porfýrie. AIP je charakterizovaná akútnymi neurologickými poruchami (ktoré prebiehajú v epizódach), pri ktorých sa záchvaty podobné porfyrickým záchvatom striedajú s fázami bez príznakov. Ženy sú postihnuté častejšie ako muži. Vrchol choroby je v tretej dekáde života.

Rozsah príznakov AIP je veľmi variabilný. Mnoho pacientov nemá žiadne príznaky alebo sú latentne chorí. Iba asi 20% nosičov bude počas života ovplyvnených klinickými prejavmi AIP.

Akútne porfyrické záchvaty sú často vyvolané drogami, ale môžu byť tiež vyvolané infekciami, alkoholom, chirurgickým zákrokom, stresom, stravou a hypoglykémiou. V epizóde sa vyskytujú klasické neurologické príznaky, ako je kolika, silné bolesti brucha, ktoré môžu sprevádzať zápcha, nevoľnosť a zvracanie, tachykardia, arteriálna hypertenzia (vysoký krvný tlak), svalová slabosť, paralýza, psychózy, mozgové záchvaty, parestézie a parézy. Podrobný zoznam liekov (najmä liekov indukujúcich cytochróm P450), ktoré môžu vyvolať porfyrické záchvaty, nájdete v Červenom zozname.

V prípade akútneho záchvatu sa pacientom často poskytuje intenzívna starostlivosť, pretože sa často môžu vyskytnúť neuroviscerálne ťažkosti (napr. Akútne brucho) a neurologické deficity, ktoré môžu byť smrteľné. Pacientom s AIP sa preto musia poskytnúť pohotovostné identifikačné karty a musia sa im poskytnúť podrobné informácie o ich chorobe a faktoroch, ktoré môžu viesť k záchvatom. Vyhýbaním sa týmto „spúšťačom“ je možné predchádzať alebo aspoň zmierniť akútne, život ohrozujúce neurologické záchvaty.

Terapeuticky je pri akútnom záchvate v popredí podávanie glukózy, ktorá inhibuje d-ALA syntázu alebo heme arginát (Normosang). Dodávka hemu inhibuje prvý enzým v syntéze hemu, a tým aj tvorbu porfobilinogénu (PBG). Bolesť, silné zvracanie, tachykardia vyžadujúca liečbu alebo vysoký tlak sa liečia symptomaticky. Pri liečbe sa odporúčajú laboratórne kontroly.

AIP je spôsobená mutáciami v géne pre hydroxymetylbilánsyntázu (gén HMBS), ktorý je mapovaný na dlhom ramene chromozómu 11 (11q23.3) a kóduje proteínovú porfobilinogéndeaminázu (PBGD). PBGD je tretím enzýmom podieľajúcim sa na biosyntéze hemov. Ak dôjde k mutácii v géne HMBS, aktivita PBGD sa zníži o približne 50 percent, čo je dostatočné na syntézu porfyrínu v normálnej metabolickej situácii. Akútne záchvaty porfýrie sa vyskytujú, keď sa syntéza hemu zvyšuje pomocou liekov, alkoholu alebo infekcií a nedostatok aktivity PBGD vedie k akumulácii prekurzorov porfyrínu. Táto akumulácia spôsobuje vyššie uvedené príznaky.

Rýchla a spoľahlivá diagnóza je preto mimoriadne dôležitá, aby bolo možné zahájiť adekvátnu liečbu a obmedziť neurologické poškodenie.

Indikácia:

  • Hromadenie porfyrínov a prekurzorov porfyrínu (D-ALA, PBG) v moči
  • akútna kolická bolesť brucha
  • Svalová slabosť neznámej príčiny
  • nejasné neurologické poruchy
  • rodinná akumulácia