Angelmannov syndróm a univerzitné zriedkavé choroby

Angelmanov syndróm je genetické ochorenie charakterizované mentálnou retardáciou, výraznou retardáciou reči, charakteristickou fáciou, mikrocefáliou, ataxickými pohybmi, kŕčmi a zvláštnym správaním so záchvatovým smiechom.
Oneskorenie vývoja sa prejaví okolo 6. mesiaca veku a charakteristický klinický obraz sa často načrtne po 1. roku života.

Angelmanov syndróm má frekvenciu 1: 12 000 - 20000 novorodencov.

Angelmanov syndróm je spôsobený zmenami v materskom géne (UBE3A) v potlačenej oblasti chromozómu 15 (15q11q13).
mikrodelécia materskej oblasti 15q11q12
(70% pacientov)
UPD15 = dva chromozómy 15 otcovského pôvodu (7% pacientov)
translokácia, chromozomálna inverzia zahŕňajúca kritickú oblasť 15q11.2
(1% pacientov).
mutácia v géne UBE3A
(11% pacientov)

Klinickú diagnózu Angelmanovho syndrómu podporujú:
ťažkosti s kŕmením
vývojové oneskorenie
mikrocefália do veku 2 rokov
kŕče po troch rokoch života
retardácia reči, neverbálna komunikácia
tras končatín, pohyby rovnováhy
paroxysmálny smiech, znížená pozornosť
kranifaciálna dysmorfia: sploštený occiput, strabizmus, výbežok jazyka, široké ústa, rozmiestnené zuby, prominentná čeľusť, hypopigmentácia dúhovky a kože

Po klinickom podozrení na Angelmanov syndróm by malo nasledovať genetické vyšetrenie.
- Test FISH (fluorescenčná in situ hybridizácia) môže identifikovať delécie 15q11
- Test metylácie DNA 15q11 dokáže detekovať otcovský UPD 15.
- Mutačná analýza je indikovaná v kontexte podozrenia na mutáciu v géne UBE3A.
- 11% klinicky diagnostikovaných prípadov nemožno potvrdiť molekulárnymi diagnostickými testami, pravdepodobne z dôvodu existencie iných mechanizmov alebo génov podieľajúcich sa na definovaní fenotypu.

Riziko recidívy pre rodičov postihnutého dieťaťa závisí od príčiny syndrómu: delécia, otcovská uniparentálna dysómia, porucha odtlačkov prstov, mutácia génu UBE3A.
vypustenie =