Antiabetogénne zloženie peptidu vápenatého - HUMANA MILCHUNION EG
1. Použitie vápenatej peptidovej kompozície, ktorú je možné získať z
- najmenej jedna vápenatá soľ,
- najmenej jeden kazeínfosfopeptid (CPP) a
- najmenej jeden glykomakropeptid (GMP)
na prevenciu a/alebo liečbu cukrovky (typu II).
2. Použitie vápenatej peptidovej kompozície podľa nároku 1, vyznačujúce sa tým, že hmotnostný pomer medzi vápenatou soľou, kazeínfosfopeptidom a glykomakropeptidom je 1 až 5: 0,5 až 2,5: 1,5 až 7,5.
3. Použitie vápenatej peptidovej kompozície podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúce sa tým, že sa pridávajú minerály, stopové prvky a/alebo vitamíny.
4. Použitie vápenatej peptidovej kompozície podľa niektorého z nárokov 1 až 3, vyznačujúce sa tým, že sa pridá rozpustná vláknina, najmä oligofruktóza, fytosteroly a/alebo galaktooligosacharidy.
5. Použitie vápenatej peptidovej kompozície podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 4, vyznačujúce sa tým, že sa používajú potravinové zákony a farmaceuticky schválené vápenaté soli, najmä uhličitan vápenatý, chlorid vápenatý, citrát vápenatý, glukonát vápenatý, glycerofosforečnan vápenatý, laktát vápenatý, ortofosforečnan vápenatý, oxid vápenatý a/alebo hydroxid vápenatý.
6. Použitie vápenatej peptidovej kompozície podľa jedného z nárokov 1 až 5 ako prísady do potravín, potravinových doplnkov alebo farmaceutických prípravkov.
Vynález sa týka použitia kompozície peptidu vápenatého na prevenciu diabetickej metabolickej situácie.
Prevencia takejto metabolickej situácie, ktorá u ľudí začína už v ranom detstve a ktorá môže následne viesť k zvýšenej frekvencii cukrovky, je dnes jedným z najdôležitejších cieľov, pretože táto choroba môže byť tiež vyvolaná podvýživou., typické civilizačné ochorenie, najmä v Európe a USA, s rastúcim počtom chorých ľudí (v roku 2010 to bude v Európe asi 33 miliónov ľudí).
Vápnik je v posledných rokoch v odbornej literatúre čoraz viac diskutovaný v súvislosti s reguláciou hmotnosti u obéznych ľudí. Na vysvetlenie sa použili rôzne mechanizmy. Na jednej strane je účinok vápnika opísaný prostredníctvom hormonálneho účinku (Zemel, M. B.; J. Am. Coll. Nutr. 21, str. 146-151 (2002)). Tento princíp činnosti je opísaný okrem iného v US 6 384 087 B1 alebo EP 1 343 390 A2.
Tiež sa predpokladá, že vápnik zabraňuje resorpcii tukov tvorbou vápenatých mydiel v čreve a vedie tak k nižšej absorpcii tuku z čreva (Jacobsen, R.; Lorenzen, JK; Toubro, S.; Krog-Mikkelsen, I.; Astrup, A.; Intern. J. Obesity 29, str. 292-301 (2005)).
Ďalej je v literatúre zdôraznené, že ak sa má pomocou neho dosiahnuť úbytok hmotnosti, musí sa vápnik vždy podávať spolu s mliečnymi výrobkami. Existuje však aj práca, ktorá ukazuje, že použitie mliečnych výrobkov nemusí nevyhnutne viesť k úspechu (Gunther, C. W. a kol.; Amer. J. Clin. Nutr. 81, s. 751 - 756 (2005)).
O spomínanej kontrole hmotnosti pomocou vápnika pojednávajú lekárske kruhy aj v celkovom obraze takzvaného metabolického syndrómu. Svoju úlohu hrá okrem iného aj regulácia krvného tlaku. Jedným z dôsledkov ochorenia s metabolickým syndrómom je ochorenie diabetes (typ II). Rôzne výskumné skupiny skúmali, či pravidelné podávanie vápnika môže mať tiež znižujúci účinok na zvýšený krvný tlak. O tom existujú rôzne štúdie (McCarron, DA; Reusser, ME; J. Amer. Coll. Nutr., 18, str. 398-405 (1999); Bosticck, RM a kol.; Arch. Fam. Med., 9, 31-39 (2000); Jorde, R.; Bonaa, KH; Am. J. Clin. Nutr. 71, s. 1530-1535 (2000); Mu, JJ a kol.; J. Hum. Hypertenzia 19., Pp. 479-483 (2005)), ktorí potvrdili tento účinok vápnika na krvný tlak.
DE 10 2005 033 630 Al opisuje zložku peptidu vápenatého a jej použitie ako látky, okrem iného. na reguláciu telesnej hmotnosti a krvného tlaku.
US 6 384 087 91 B1 zverejňuje okrem iného. spôsob liečenia obezity všeobecne, pri ktorom podávanie vápniku normalizuje hladinu sérového inzulínu.
WO 02/052954 A2 opisuje kompozíciu na ošetrenie kostí, ktorá okrem iných zložiek obsahuje aj vápnik, kazeinoglykomakropeptid a kazeinofosfepteptid.
Z US 2003/0008810 A1 je známa kompozícia, ktorá okrem iného. obsahuje glykomakropeptid a pravdepodobne vápnik. Táto kompozícia sa používa na vytvorenie pocitu sýtosti. Toto zloženie je okrem iného opísané ako pomocné alebo podporné pri cukrovke typu II.
WO 03/074129 Al opisuje prípravok na reguláciu hmotnosti a na liečbu obezity, ktorý obsahuje kazeínový fragment 106-169 ako zdroj proteínu a vápnik.
WO 01/37850 A2 opisuje použitie hydrolyzátu mliečneho proteínu, najmä kazeinoglykomakropeptidu vo forme vápenatej soli, na liečenie cukrovky.
CN 1395870 A opisuje kompozíciu, ktorá obsahuje laktát vápenatý a hydrolyzovaný vápnik na prevenciu a liečenie cukrovky.
Z vyššie uvedených dôvodov je prevencia cukrovky súvisiacej s metabolizmom (cukrovka typu II) problémom verejného zdravia, o ktorý sa čoraz viac zaujíma farmaceutický aj potravinársky priemysel.
Cieľom tohto vynálezu je preto vyvinúť produkt, ktorý by sa mohol použiť na prevenciu cukrovky (typ II).
Bolo úplne prekvapujúce a pre odborníka v nijakom prípade nepredvídateľné, že zložka peptidu vápenatého, ktorá bola vyvinutá ako prostriedok na reguláciu telesnej hmotnosti a krvného tlaku a ktorá je opísaná v DE 10 2005 033 630 Al, podľa vynálezu spôsobuje môže významne znížiť cukrovku súvisiacu s metabolizmom (typ II) alebo že s kompozíciou vápnikového peptidu podľa vynálezu možno dosiahnuť veľmi významné zníženie klinického obrazu cukrovky typu II.
Predložený vynález sa preto týka použitia kompozície peptidu vápenatého, ktorá sa dá získať z
- - najmenej jedna vápenatá soľ,
- - najmenej jeden kazeínfosfopeptid (CPP) a
- - najmenej jeden glykomakropeptid (GMP)
Vynález sa vyznačuje tým, že vápenatá peptidová kompozícia, ktorá obsahuje najmenej jednu vápenatú soľ a CPP a/alebo GMP, poskytuje vápnik a peptid (peptidy) vo vhodnej forme na prevenciu a/alebo liečenie cukrovky. uskutočniť. Podrobnejší popis zložky vápnikového peptidu je možné nájsť v patentovej prihláške DE 10 2005 033 630 Al, ktorej úplný opis je do tejto prihlášky zahrnutý odkazom.
Ako prirodzene sa vyskytujúce bielkoviny sú kazeíny súčasťou mliečnych bielkovín, ktoré pozostávajú z približne 20% srvátkových bielkovín a približne 80% kazeínov. Vápnik v mlieku sa viaže hlavne na kazeíny. Sú schopné viazať veľké množstvo vápniku. Takto sa vápnik rovnomerne distribuuje v kvapaline a neukladá sa na dne vo forme sedimentu. Nevýhodou kazeínov je však to, že sa zrážajú pri kyslom pH, takže viazaný kazeínový vápnik nie je vhodný pre kyslé produkty.
Rôzne vedecké výskumné skupiny v posledných rokoch podrobnejšie skúmali väzbu vápnika na kazeín a objavili princíp peptidov viažucich vápnik. Ukázalo sa, že určité časti kazeínov viažu obzvlášť dobre vápnik a že tieto časti majú fosfátové skupiny viazané na bielkoviny. Ak sú okrem iného hydrolyzované kazeíny Kazeofosfopeptidy (CPP), ktoré obzvlášť dobre viažu vápnik. Z chemického hľadiska je CPP skupina peptidov, ktoré sú odvodené od kazeínov alebo z fragmentov kazeínov a ktoré obsahujú najmenej jednu fosfátovú skupinu. Použitím kazeinofosfepteptidov je teraz možné dosiahnuť do značnej miery číre roztoky vápnika, v ktorých sa viazaný CPP vápnik nezráža až do hodnoty pH okolo 3. Takéto kazeínfosfopeptidy sú dnes komerčne dostupné (napr. CPP DMV).
Glykomakropeptid (GMP) sa uvoľňuje z kazeínov pri výrobe syra pôsobením syridla a nachádza sa v takzvanej srvátkovej frakcii po výrobe syra. Z chemického hľadiska je glykomakropeptid ako hydrofilná časť κ-kazeínu fragmentom κ-kazeínu s aminokyselinovou sekvenciou 106 až 109. Preto sa označuje aj ako kaseinoglyok makropeptid alebo kaseinomakropeptid. Glykomakropeptid sa dodáva v 11 rôznych genetických variantoch, pričom A a B sú najbežnejšie genetické varianty. Glykomakropeptidy môžu navyše obsahovať aj glykozidicky viazané uhľovodíkové reťazce. Zvyčajne asi 30 - 50% GMP obsahuje glykozidicky viazané uhľohydrátové reťazce. Glykomakropeptid neobsahuje žiadne aromatické aminokyseliny a tiež zvyčajne obsahuje fosfátovú skupinu, cez ktorú sa môže viazať vápnik (v GMP u ľudí a kráv je jeden zo serínových zvyškov zvyčajne fosforylovaný, aj keď je možné túto fosfátovú skupinu aj odštiepiť).
Výsledkom zmesi kazeínfosfopeptidu a glykomakropeptidu sú oveľa stabilnejšie roztoky vápnika, ktoré sú tiež fyziologicky použiteľnejšie.
Prekvapivo sa zistilo, že kompozícia peptidu vápenatého podľa vynálezu má redukčné vlastnosti na rozvoj cukrovky v pokusoch na zvieratách. U potkanov (tzv. ZDF potkany; ZDF = cukrovka-diabetická mastná), u ktorých sa vyvinie geneticky spôsobená cukrovka, sa mohol preukázať ochranný účinok kompozície vápnik-peptid.
Rovnaký účinok by sa mohol preukázať aj u pacientov (v klinickej štúdii trvajúcej viac ako 6 mesiacov so 60 ľuďmi), ktorí majú sklon k rozvoju metabolického syndrómu.
Vynález sa preto týka použitia kompozície peptidu vápenatého podľa vynálezu ako (liečivého) činidla na výrobu prostriedku na prevenciu rozvoja cukrovky.
Je zaujímavé, že tento účinok invenčného pôsobenia peptidovej kompozície na báze vápnika by sa mohol dosiahnuť aj vtedy, ak by sa vápnik použil v kombinácii iba s jedným z dvoch peptidov (glykomakropeptid alebo kazeínfosfopeptid). Účinok kombinácie vápnika s oboma peptidmi je však výraznejší. Takýto účinok ešte nebol opísaný pre žiadnu z vyššie uvedených kombinácií, ktoré sa tu označujú ako vápenaté peptidové kompozície.
Nedávna vedecká štúdia (Heit, JJ; Apelqvist, AA; Gu, X.; Winslow, MM; Neilson, JR; Crabtree, GR; Kim, SK; Nature, 443, s. 345-349 (2006)) ukazuje, že Kalcineurín má rozhodujúci vplyv na zdravie beta-buniek pankreasu produkujúcich inzulín. Kalcineurín je proteín, ktorý reguluje desať génov, ktoré sú spojené s ochorením u diabetikov. Blokovanie prísunu kalcineurínu zabraňuje tomu, aby sa počas rastu upravil počet beta buniek používaných na reguláciu hladiny cukru v krvi. Okrem toho sa zníži množstvo inzulínu produkovaného existujúcimi beta bunkami. Táto štúdia neposkytuje žiadny údaj o tom, že vápnik alebo „forma“, v ktorej sa dodáva telu, je rozhodujúcim faktorom pri liečbe a/alebo prevencii cukrovky.
Hmotnostný pomer medzi najmenej jednou vápenatou soľou (vztiahnuté na vápnik), najmenej jedným kazeínfosfopeptidom a najmenej jedným glykomakropeptidom je výhodne 1 až 5: 0,5 až 2,5: 1,5 až 7,5. Pokiaľ existuje iba kombinácia vápenatej soli a CPP, hmotnostný pomer najmenej jednej vápenatej soli a CPP je zodpovedajúcim spôsobom výhodne 1-5: 0,5-2,5. Pri kombinácii najmenej jednej vápenatej soli a GMP je to potom výhodne 1 - 5: 1,5 - 7,5. Pomer Ca: CPP: GMP je obzvlášť výhodne 2: 0,75 - 1,25: 2 - 4. Je obzvlášť výhodný v pomere 2,5: 1: 3.
V jednom uskutočnení podľa vynálezu je možné pridanie minerálov a/alebo stopových prvkov do kompozície peptidu vápenatého. Bez obmedzenia všeobecnosti sú možné minerály alebo stopové prvky: horčík, zinok, železo, meď, molybdén, selén, fluorid, mangán, chróm, jód, draslík, sodík, chlorid, uhličitan, fosforečnan. Aby sa zabránilo problémom s usadzovaním vápnika v cievach, môže sa napríklad do kompozície vápnikového peptidu podľa vynálezu pridávať napríklad aj horčík. Môžu sa pridať všetky soli horčíka povolené podľa potravinového zákona. Odporúčané denné množstvo je najviac 250 mg horčíka; to zodpovedá odporúčanej dennej dávke pre dospelého, RDA (odporúčaná denná dávka).
Výhodne sa tiež do kompozície peptidu vápnika podľa vynálezu pridávajú vitamíny. Bez obmedzenia všeobecnosti sú možné vitamínové prísady: vitamíny A, B1, B2, B6, B12, C, D, E a K, niacín (B3), kyselina pantoténová (B5), biotín (B7) a kyselina listová (B9). Zvlášť výhodne sa pridáva vitamín D, ktorý je čiastočne zodpovedný za absorpciu vápnika v tenkom čreve.
Pridanie rozpustnej vlákniny je tiež výhodným uskutočnením na použitie peptidového vápnikového prostriedku podľa vynálezu. Bez straty všeobecnosti je možné pridať napríklad tieto vlákniny: oligofruktóza, inulín, fytosteroly, galaktooligosacharidy, polydextrózu, celulózu, pektín, deriváty škrobu, xylooligosacharidy, guarovú gumu a/alebo β-glukány. Výhodne sa pridá oligofruktóza a/alebo fytosteroly.
Ako soli vápnika sa môžu použiť všetky soli obsahujúce vápnik, ktoré sú schválené potravinovým zákonom a/alebo farmaceuticky. Bez obmedzenia všeobecnosti je potrebné spomenúť nasledujúce: uhličitan vápenatý, chlorid vápenatý, citrát vápenatý, glukonát vápenatý, glycerofosforečnan vápenatý, laktát vápenatý, ortofosforečnany vápenaté, oxid vápenatý a/alebo hydroxid vápenatý.
Kompozíciu peptidu vápnika podľa vynálezu je možné použiť ako prísadu do potravín, ako doplnok výživy alebo ako farmaceutický prípravok.
V zásade sa kompozícia peptidu vápnika môže použiť na výrobu látok alebo produktov v tekutom, pevnom, práškovom, zhutnenom alebo akomkoľvek inom fyzikálnom stave. Forma aplikácie tiež vyplýva z fyzikálneho stavu produktu. Uprednostňuje sa perorálna aplikácia. Je možná aj intragastrická (priamo do žalúdka), nasogastrická (sondou cez nos do žalúdka), parenterálna (priamo do tela obchádzajúca gastrointestinálny trakt) alebo intravenózna (priamo do krvnej žily).
Týmto spôsobom je možné vyrábať výrobky, ktoré sa používajú v sektore dietetických potravín. Môžu sa však tiež vyrábať výrobky, ktoré možno zaradiť do oblasti farmaceutických výrobkov alebo samoliečby.
Kompozícia peptidu vápenatého podľa vynálezu je všestranná. Bez straty všeobecnosti je kompozícia zvlášť vhodná na použitie ako cukríky, prášok, tablety, zhutnené formy, tyčinky, želé alebo emulzie.
Typickými príkladmi použitia sú použitie v ovocných džúsoch, tvarohových a jogurtových jedlách, srvátkových nápojoch, dezertoch, zmrzline, ovocných tyčinkách, tabletách, kapsulách, sprejoch alebo v jednodávkových práškových obaloch.
Úplné zverejnenie všetkých prihlášok, patentov a publikácií uvedených vyššie a nižšie je začlenené do tejto prihlášky ako odkaz.
Aj bez ďalších vysvetlení sa predpokladá, že odborník v odbore môže použiť vyššie uvedený opis v najširšom rozsahu.
Výhodné uskutočnenia a príklady majú byť preto chápané iba ako popisné informácie a v žiadnom prípade nie ako informácie, ktoré sú akýmkoľvek spôsobom obmedzujúce.
Kompozíciu peptidu vápnika určenú na použitie podľa tohto vynálezu je možné pripraviť v súlade s tabuľkou 2 nižšie (ako príklad je uvedená odporúčaná denná dávka pre človeka). Tabuľka 2: možné zloženie vápenatej peptidovej zmesi
- * Kazeinofosfepteptid a/alebo glykomakropeptid môžu byť poskytnuté každý samostatne alebo v kombinácii.
Vápniková peptidová kompozícia určená na použitie podľa vynálezu sa pridáva ako prášková zmes do samostatných obalov, napríklad jogurtov alebo ovocných štiav.
Stlačený produkt určený na použitie podľa vynálezu a obsahujúci kompozíciu peptidu vápenatého je vyrobený z nasledujúcich zložiek formulácie (sú uvedené hmotnostné podiely):
Formulácia zloženia vápnik-peptid ako súčasť doplnku výživy pre deti od 6 rokov (údaje ako analytické hodnoty) na základe denného množstva (ktoré sa môže podávať aj po častiach): pozri tabuľku 3.
Dávková forma môže byť napr. B. byť: prášok (zmes), tablety (stlačené), koncentrát (tekutý vo vodnom roztoku), kapsula (obal vyrobený zo želatíny), vrecká (prášok, každá 1/3 denného množstva) atď.
Formulácia zloženia peptidu vápenatého ako zložky doplnku výživy pre dospelých (údaje ako analytické hodnoty) na základe denného množstva (ktoré je možné podávať aj po častiach): pozri tabuľku 3.
Dávková forma môže byť napr. B. byť: prášok (zmes), tablety (stlačené), koncentrát (tekutý vo vodnom roztoku), kapsula (obal vyrobený zo želatíny), vrecká (prášok, každá 1/3 denného množstva) atď.
Recept na zloženie prebiotického peptidu vápenatého ako súčasť doplnku výživy pre dospelých (údaje ako analytické hodnoty) na základe denného množstva (ktoré sa môže podávať aj po častiach): pozri tabuľku 3.