Antibiotiká fluorochinolóny hrozný vedľajší účinok - DER SPIEGEL
Antibiotický cieľový patogén antraxu (ilustrácia)
Foto: Knižnica vedeckých fotografií/imago
19. júla 2015, v nedeľu, Michael Neumann zrazu pocítil v močovej trubici škaredý pocit pálenia. Tridsaťsedemročný mladík sa práve vrátil z dovolenky vo Švajčiarsku so svojou manželkou a malým synom.
Do tej doby bol život láskavý k Neumannovi; Postavil dom v malom meste neďaleko Frankfurtu nad Mohanom a jeho bezpečné administratívne zamestnanie umožnilo financovanie. Pravidelne chodil do posilňovne a spolu s kamarátmi hrával v heavymetalovej kapele, ako bubeník.
V tú júlovú nedeľu v nedeľu predpísal lekár ambulantnej pohotovostnej služby, ktorého navštívil kvôli bolestiam močovej trubice, antibiotikum levofloxacín. Neumann užil dve tablety. Dve tablety, nie viac. Odvtedy sa jeho život ukázal ako spoločný.
Po prvej tablete pocítil v achilovkách mierne brnenie. „Ale potom som si stále myslel, že to pochádza z dlhej jazdy,“ hovorí Neumann, ktorého skutočné meno je iné. V pondelok preto bez váhania užil druhú tabletu. Brnenie sa zmenilo na bolesť. V utorok dostal palpitácie, paniku, závraty a strach zo smrti. Večer už nemohol chodiť pre bolesti šliach. Čudoval sa zúfalo, čo sa stalo s ním?
Diagnózu stanovil jeho rodinný lekár, ktorý už mal podobný prípad: vedľajšie účinky. Medzičasom tento nález potvrdili ďalší lekári a znalecký posudok. Neumannovi nemohol nikto pomôcť.
Predpísané mu boli barle a kliny na podpätku. Bývalý silový športovec potom ležal šesť týždňov doma na pohovke. Kúpil si stoličku na sedenie v sprche.
Na pálenie v močovej trubici sa rýchlo zabudlo. Bolesť sa však rozšírila do rúk a paží. Jeho bubny boli osirelé.
Takmer pol roka Neumann nemohol pracovať, neskôr už niekoľko týždňov. „Bál som sa straty zamestnania, celej svojej existencie,“ hovorí. Aby ušetril peniaze, odvolal všetkých remeselníkov, ktorí mali dokončiť jeho dom. Dodnes na vonkajšej stene nie je omietka.
Medzitým Neumann opäť pracuje a už nepotrebuje barle. Ak však urobí niekoľko krokov, vyzerá to, že pádluje nad surovými vajcami. Namiesto toho, aby chodil do posilňovne, chodí do rehabilitačného centra. Stále mal šťastie, hovorí Neumann a je jedným z ľahších prípadov. „Ostatní sú na tom oveľa horšie.“
Antibiotikum, ktoré užíval, patrí do skupiny fluórchinolónov, predtým nazývaných inhibítory gyrázy. Na jednej strane sa oceňujú ako vysoko účinné antibiotiká, ktoré pomáhajú aj pri zlyhaní iných prostriedkov. Napríklad s obávanou baktériou Pseudomonas aeruginosa, s nekrotizujúcou pankreatitídou alebo s antraxom.
Foto: DER SPIEGEL
Na druhej strane môžu títo agenti spôsobiť ľuďom hrozné škody. Jedenásť fluórchinolónov už v Nemecku nie je na trhu, čiastočne preto, že mali životu nebezpečné vedľajšie účinky. Tento týždeň Federálny inštitút pre lieky a zdravotnícke pomôcky zahájil proces hodnotenia rizika v celej Európe; Európska agentúra pre lieky teraz vyhodnotí pretrvávanie závažných vedľajších účinkov fluórchinolónov, najmä na svaly, kĺby a nervový systém. To znamená, že všetky tieto látky - z ktorých najdôležitejšie sú ciprofloxacín, levofloxacín a moxifloxacín - sú na testovacej stolici.
Nedávno bola dokonca podaná sťažnosť na kolínsku prokuratúru kvôli možnému zmanipulovaniu štúdie s ciprofloxacínom od farmaceutickej spoločnosti Bayer. Prokuratúra teraz preveruje, či existuje nejaké počiatočné podozrenie zo začatia vyšetrovania. Bayer oznámil, že spoločnosť nemá o obvineniach žiadne ďalšie informácie, takže nie je možné podať nijaké pripomienky.
Americký úrad FDA však drasticky sprísnil aj varovania týkajúce sa fluorochinolónov minulé leto: Tieto lieky môžu mať nežiaduce účinky, ktoré „vedú k invalidite a sú potenciálne trvalé“. V januári vydal kanadský zdravotný úrad podobný poplach.
Konkrétne FDA varuje nielen pred tendinitídou a slzami, ale aj pred ďalšími bolesťami kĺbov a svalov, abnormálnymi pocitmi a bolesťou na koži, palpitáciami a arytmiami, silnými hnačkami, poruchami spánku, zmätenosťou, halucináciami, depresiou a myšlienkami na samovraždu. Podľa FDA by sa teda prostriedky mali používať iba na choroby, ako sú infekcie dutín, priedušnice alebo nekomplikované infekcie močových ciest, ak skutočne nepomáha žiadne iné antibiotikum.
Je to už teraz v nemeckých pokynoch pre infekcie močového mechúra a dutín, že fluorochinolóny nie sú prvou voľbou, a výrobcovia dodržiavajú svoju zákonnú povinnosť poukazovať na známe vedľajšie účinky v príbalovom letáku.
Napriek tomu bolo v roku 2015 v Nemecku stále predpísaných 33,7 milióna denných dávok fluorochinolónov. Mnoho lekárov zrejme nebezpečenstvo podceňuje. „Fluorochinolóny sú na banálne infekcie stále predpisované príliš často,“ hovorí Wolfgang Becker-Brüser, redaktor priemyselne kritického časopisu „arznei-telegramm“. Varovania musia byť urgentne sformulované a distribuované takým spôsobom, aby „cent padol aj s posledným lekárom“.
Je ťažké odhadnúť, koľko ľudí je v Nemecku skutočne postihnutých. Dá sa však predpokladať, že škodlivé účinky fluórchinolónov sú podceňovaným problémom, domnieva sa Becker-Brüser - a to aj preto, že niektoré z vedľajších účinkov sa môžu vyskytnúť už po užití jednej tablety alebo mesiacov po požití.
Kohortová štúdia ukázala, že riziko vzniku achilovej tendonitídy je po užití fluórchinolónov v porovnaní s inými antibiotikami 3,7-krát vyššie; Levofloxacín je pravdepodobne obzvlášť rizikový. Ohrození sú najmä starší pacienti a tí, ktorí užívajú aj kortikosteroidy. Niektorí vedci sa dokonca domnievajú, že u jedného z asi 230 pacientov, ktorým je predpísaný fluorochinolón, sa môže vyvinúť tendinitída. V súlade s tým by v Nemecku mali byť postihnuté tisíce ľudí.
Angelika Kühn, drobná 61-ročná žena, pred pár týždňami náhodou zistila, že sú to pravdepodobne fluorochinolóny, ktoré jej robia tak zle. Nemôže to dokázať - ale dá sa za to veľa povedať.
Kühn, ktorý má iné meno, chodí rovnako ako Michael Neumann, tak zvláštne opatrne. Pred rokmi sa musela vzdať tanga, svojej vášne, pre neustále bolesti šliach. Ráno sa hanbí, keď jej manžel, ktorý vždy tak veľmi miloval jej eleganciu, vidí, ako sa bolestivo trasie na toaletu.
Mám pred desiatimi rokmi Smelo predpísaný ciprofloxacín prvýkrát, celkovo štyrikrát po sebe počas štyroch mesiacov, kvôli údajnej infekcii močového mechúra, ktorá by neustúpila. Neskôr sa ukázalo: nesprávna diagnóza. O niekoľko mesiacov neskôr jej bol podaný levofloxacín, tentoraz skutočne mala infekciu močových ciest.
„Práve som sa vtedy stretla s manželom,“ hovorí Kühn. "Milovala som, keď som ho pohladkala. Ale keď sa ma niekoľkokrát dotkol na rovnakom mieste, pokožka tam začala strašne horieť." Netušila, že je to pravdepodobne vedľajší účinok antibiotík, ktoré práve brala. Stratu mali aj lekári.
V roku 2010 utrpela ďalšiu cystitídu a dostala znovu ciprofloxacín. „V tom čase som viedol malý dom dôchodcov a veľa som musel chodiť po schodoch,“ hovorí Kühn. „Jedno ráno som sa zobudila a mala som strašnú bolesť achiloviek.“ O to viac sa bála, že teraz bola často taká zmätená; niekedy v práci ťažko vedela, čo robí. Podľa FDA to môže byť opäť fluórchinolónový vedľajší účinok, ale ako k tomu mohol Kühn prísť? Nakoniec musela zmeniť zamestnanie.
O štyri roky neskôr lekár podal Kühnovi ďalší ciprofloxacín, tentokrát ako infúziu. „To bol najhorší scenár,“ hovorí. Bolesť sa zhoršovala a zhoršovala až po kolená a lakte; zostali. Til dnes. U Kühna sa vyvinuli srdcové arytmie a nekonečná únava - ďalší možný vedľajší účinok podľa FDA. „Je to šialené,“ hovorí Kühn, „ale keď mi napriek obavám o budúcnosť nedošlo k predĺženiu pracovnej zmluvy, pomyslel som si:‚ Vďakabohu, konečne môžem spať! ‘“
Nikto presne nevie, prečo skupina fluórchinolónov môže vyvolať toľko rôznych nežiaducich účinkov. Látky môžu priamo poškodiť mitochondrie, elektrárne bunky alebo môžu interferovať s kontaktom medzi bunkou a jej prostredím.
Považuje sa za primerane bezpečné, V tom hrá úlohu horčík: V 90. rokoch ukázal berlínsky toxikológ Ralf Stahlmann, že tkanivo chrupavky mladých potkanov, ktorým sa podávali fluorochinolóny, vykazovalo pod mikroskopom úplne rovnaké poškodenie ako poškodenie potkanov, ktorým bola podávaná diéta s nízkym obsahom horčíka.
Zodpovedajúcim spôsobom by mohol byť horčík protijedom? Odborníci to podozrievajú, ale nikdy to nebolo systematicky skúmané.
Stahlmann zastavil aj svoje experimenty s fluórchinolónmi. Hovorí, že nikto to nechcel zaplatiť, to je zásadný problém pri výskume vedľajších účinkov. Toxikológia je zmenšujúca sa disciplína na univerzitách.
Dnes je Stahlmann na dôchodku. Hovorí, že takmer každý týždeň sa s ním niekto postihnutý skontaktuje a požiada o pomoc. „Ale neliečim pacientov.“
Postihnutí, ktorí zostali sami so svojím utrpením, si teraz začali pomáhať. V čele je Sven Forstmann. Bolia ho aj šľachy a trápi ho množstvo ďalších sťažností, pretože pred ôsmimi mesiacmi užil dve tablety levofloxacínu a jednu tabletu ciprofloxacínu. Približne 1 400 ľudí je podľa neho teraz organizovaných v skupinách na Facebooku alebo zaregistrovaných na fóre pre postihnutých.
Forstmann predložil v novembri petíciu nemeckému Spolkovému snemu. Okrem jasných varovaní na obaloch s drogami žiada spolu so svojimi priaznivcami ďalší výskum možných terapií. „Nechcem,“ hovorí, „tráviť svoju budúcnosť ako predčasne invalidný človek.“