Antidepresívum inhibuje koronavírus - účinná látka, ktorá je schválená už 40 rokov, blokuje fluoxetín
Fluoxetín, ktorý je schválený už 40 rokov, blokuje množenie SARS-CoV-2
Pozitívny „vedľajší účinok“: Proti SARS-CoV-2 by mohol pomôcť aj známy liek proti depresii. Pretože účinná látka fluoxetín inhibuje množenie koronavírusu - aspoň v bunkovej kultúre, ako ukazuje štúdia. Antidepresívum, tiež známe pod obchodným názvom Prozac, blokuje produkciu proteínu vírusu. Ak sa to potvrdí v pokusoch na zvieratách, liek, ktorý je schválený dobrých 40 rokov, môže pomôcť aj pacientom s liekom Covid 19.
Pri hľadaní účinných látok proti koronavírusu SARS-CoV-2 vedci nehľadajú iba úplne nové lieky - podrobne sa skúmajú aj známe lieky. Pretože majú tú výhodu, že sú už schválené a ich tolerancia už bola vyskúšaná. To šetrí čas v pretekoch proti koronovej pandémii. Doposiaľ sa však kandidáti ako liek proti AIDS lopinavir a liek proti malárii hydroxychlorochin ukázali iba neúčinnými.
Antidepresíva v koronovom teste
Vedci pod vedením Jochena Bodema z univerzity vo Würzburgu však nového kandidáta vypátrali. Je to antidepresívum fluoxetín - tiež známy ako Prozac -, ktorý sa používa už viac ako 40 rokov. Táto účinná látka zmierňuje depresiu zvýšením koncentrácie posolskej látky serotonínu v synapsách mozgu. Patrí do skupiny takzvaných selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu (SSSRI).
Vo svojej štúdii Boden a jeho tím testovali tri také lieky SSSRI, aby zistili, či môžu inhibovať reprodukciu SARS-CoV-2 v bunkových kultúrach. Za týmto účelom najskôr tri dni nanesú na bunky jednu z účinných látok. Koncentrácia zodpovedala koncentrácii, ktorá sa tiež používa na liečbu depresie. Potom vedci infikovali bunkovú kultúru koronavírusmi, ktoré boli izolované od pacienta s Covid-19.
Fluoxetín inhibuje produkciu vírusových proteínov
Výsledok: dva z troch nápravných opatrení sa ukázali ako neúčinné. Tretí, fluoxetín, však blokoval množenie SARS-CoV-2 aj vo veľmi nízkych koncentráciách, ako uvádzajú vedci. Ďalšie analýzy ukázali, že fluoxetín zjavne inhibuje produkciu proteínov koronavírusu. Výsledkom je, že vírus už nemôže produkovať komponenty, ktoré potrebuje na replikáciu v hostiteľskej bunke.
Ako antidepresívum dosahuje tento účinok, je stále nejasné. Vedci však predpokladajú, že vplyv fluoxetínu na serotonínový okruh s tým nemá nič spoločné. Pretože potom mali byť rovnako účinné aj ďalšie dva antidepresíva paroxetín a escitalopram - čo tak nebolo. Ďalší experiment navyše ukázal, že zrkadlovo obrátené varianty fluoxetínu tiež inhibujú replikáciu vírusov - ale iba jeden pomáha proti depresii, ako vysvetľuje Bodem a jeho tím.
Špecifické iba pre SARS-CoV-2
A experimenty ukázali niečo iné: Fluoxetín má veľmi zvláštny účinok na SARS-CoV-2. U ďalších vírusov, ako je vírus besnoty, ľudský herpes vírus 8 alebo vírus herpes simplex, vedci nemohli pozorovať žiadne účinky. V bunkových kultúrach sa tieto vírusy nerušene množili aj v prítomnosti fluoxetínu. „Existujú teda všetky dôvody domnievať sa, že fluoxetín má vírusovo špecifický účinok,“ hovorí Bodem.
Tiež pozitívne: Je známe, že fluoxetín znižuje uvoľňovanie cytokínov. Títo imunitní poslovia môžu viesť k nadmernej zápalovej reakcii v Covid-19. Lekári predpokladajú, že táto „cytokínová búrka“ je čiastočne zodpovedná za mnoho úmrtí na koronavírusy.
Vhodný na včasnú liečbu Covid-19?
Podľa Bodema a jeho tímu by to mohlo spôsobiť, že fluoxetín bude vhodný na liečbu Covid-19. Podľa ich názoru by bolo najlepšie používať tento liek v počiatočných štádiách infekcie, aby sa zabránilo ťažkému priebehu u pacientov v rizikových skupinách. Ďalšia výhoda: pretože fluoxetín je schválený už 40 rokov, patent na túto účinnú látku vypršal. Výroba drogy je preto lacná a môže prebiehať na celom svete.
Antidepresívum však stále dokázalo svoju účinnosť iba v bunkovej kultúre. Pokusy na zvieratách musia teraz preukázať, či fluoxetín dokáže bojovať aj proti koronavírusom v živých organizmoch. Ak sa to potvrdí, mohli by sa začať prvé klinické štúdie s ľuďmi. (Predtlač, bioRxiv, 2020; doi: 10.1101/2020.06.14.150490)
Zdroj: Univerzita Juliusa Maximiliána vo Würzburgu