ANTIEPILEPTICKÝ VIGABATRÍN (SABRIL) - telegram o drogách
Existuje urgentná potreba účinných antiepileptík, pretože s obvyklými antikonvulzívami sa uľaví alebo je bez príznakov iba u 90% osôb trpiacich záchvatmi. Kyselina valproová (ERGENYL a kol.) Bola uvedená na trh ako posledná v roku 1973. Vigabatrín (SABRIL), ktorý je k dispozícii od začiatku roku 1992, je po zavedení označený ako rezervné antiepileptikum. Je určený na doplnenie existujúcej, ale nie dostatočne účinnej antikonvulzívnej liečby, najmä v prípade čiastočných záchvatov u dospelých a detí. Je to štrukturálny variant kyseliny gama-aminomaslovej (GABA, pozri obrázok), vysielača, ktorý tlmí excitabilitu neurónov.
ÚČINKY: Porucha funkcie systému GABAergic sa považuje za možnú príčinu zvýšenej konvulzivity. Ako „samovražedný“ substrát vigabatrín ireverzibilne inhibuje GABA transaminázu, enzým, ktorý je zodpovedný za štiepenie GABA. Vo výsledku sa zvyšuje koncentrácia GABA v CSF. Inhibícia transamináz sa neobmedzuje iba na enzým degradujúci GABA, ale ovplyvňuje aj ďalšie transaminázy nachádzajúce sa v mozgu a periférnych orgánoch, ako sú SGOT a SGPT. Dôsledky tohto metabolického zásahu nie sú známe.1
CHARAKTERISTIKA: Napriek krátkemu polčasu, ktorý je okolo päť hodín, vigabatrín účinkuje dlhšie. Ireverzibilne inhibuje GABA transaminázu. Musia sa reprodukovať nové molekuly enzýmov. Účinky vigabatrínu preto nemožno zosúladiť s hladinou v sére.
DÁVKA: Počiatočná dávka pre dospelých je 2 g/deň. Náklady sú značné pri 260 DM mesačne. Účinnosť sa nezlepšuje nad 4 g/deň. Zhoršená funkcia obličiek si vyžaduje nižšie dávky. Deti od 3 rokov dostávajú denne 40 mg/kg telesnej hmotnosti, možno až 100 mg/kg telesnej hmotnosti, ešte vyššie pri syndróme WEST, ťažko liečiteľnom syndróme s kŕčmi Blitz-Nick-Salaam (BNS). Ak sa vigabatrín nepoužije do dvoch mesiacov, je potrebné ho ukončiť. Dávkovanie by malo byť postupné, aby sa zabránilo zvýšeniu frekvencie záchvatov ako rebound efektu.
POLIKLINIKA: V kontrolovaných štúdiách vigabatrín znížil frekvenciu nekontrolovateľných záchvatov o 50% u takmer polovice pacientov.2 Pacienti dostávali okrem predchádzajúcej liečby 2 až 3 g vigabatrínu. V dvoch dlhodobých štúdiách so 114 pacientmi, ktorí pôvodne odpovedali na liek, 12% a 16% pacientov stratilo kontrolu záchvatov počas 22, respektíve 33 mesiacov.3 Na základe predchádzajúcich údajov sa zdá, že vigabatrín najlepšie účinkuje pri parciálnych záchvatoch so sekundárnou generalizáciou alebo bez nej, ale skúsenosti s inými typmi záchvatov sú obmedzené. Inovácia nie je vhodná pre idiopatické generalizované epilepsie.
RUŠENIE: Rozširovaniu oblastí použitia vigabatrínu bránia obavy z dlhodobej znášanlivosti. Droga nebola v Nórsku schválená. Toto je odôvodnené toxickým poškodením vo forme mikrovakuolácií (intramyelinárny edém) v bielej hmote mozgu potkanov, myší a psov po dávkach blízkych terapeutickému rozsahu.4 U opíc sa v niektorých oblastiach mozgu nachádzali mikro vakuoly.1 Materiál post mortem alebo ľudská biopsia doposiaľ neposkytol žiadny dôkaz o mikro-vakuolizácii.3
Dlhodobé účinky na vizuálny systém, endokrinium a psychický a emocionálny vývoj, ako aj inteligenciu detí tiež neboli testované.1
Účinky CNS dominujú akútne rušivé účinky. U detí je významná hyperaktivita (14%) vrátane agresie, agitácie, hyperkinézy a podráždenosti,5 u dospelých somnolencia (12,5%), únava (9%), bolesti hlavy a ospalosť (po 4%), depresia, nervozita, poruchy pamäti a agresivita. U 7 (5%) zo 145 pacientov sa vyskytli psychotické reakcie vrátane halucinácií a paranoie.6. Prírastok hmotnosti možno očakávať najmä v prvej polovici roka: V dlhodobej štúdii pribudlo 40% pacientov medzi 5% a 15%.3 6,5% z 2 000 pacientov prerušilo liečbu vigabatrínom kvôli intolerancii.5 U pacientov užívajúcich fenytoín (EPANUTÍN atď.) Jeho plazmatické koncentrácie s vigabatrínom klesajú asi o 20%. U niektorých pacientov to vedie k zvýšenej frekvencii záchvatov.2
KONTRAINDIKÁCIE: Vigabatrín sa nesmie podávať ženám počas tehotenstva a dojčenia; osobám s psychiatrickými chorobami a organickými zmenami mozgu, ako aj osobám s rizikom samovraždy, len za starostlivého sledovania.
ZÁVER: Vigabatrín (SABRIL) zmierňuje predtým nekontrolovateľné epilepsie u každého druhého pacienta. Produkt sa podáva iba ako doplnok k existujúcim antiepileptickým liekom. Je účinný hlavne proti parciálnym záchvatom so sekundárnou generalizáciou alebo bez nej a môže byť menej účinný pri myoklonických záchvatoch alebo absenciách. Dostatočné skúsenosti s dlhodobou toleranciou chýbajú. Existujú obavy z mikrovakuolácií v bielej hmote mozgu laboratórnych zvierat. Medzi toxické účinky na CNS patrí somnolencia, agresivita, hyperkinéza, psychóza a halucinácie. Uplatňovanie dôležitej, ale mimoriadne drahej (pozri rámček) inovácie si vyžaduje starostlivé sledovanie.
Táto publikácia je chránená autorskými právami. Duplikácia, ukladanie a spracovanie v elektronických systémoch je povolené iba so súhlasom arznei-telegram ®.