Antisense oligonukleotid zlepšuje lipidový metabolizmus
V našej online ponuke ponúkame vysoko kvalitný novinársky obsah. Dobrá žurnalistika stojí peniaze a ponuka, ako je tá naša, musí byť financovaná, aby vydržala. Aby ste si mohli prečítať obsah na webe DAZ.online bez toho, aby ste zaň priamo platili, zarábame naše peniaze reklamnými partnermi a sledovaním.
Sledovanie znamená: Vďaka informáciám uloženým vo vašom zariadení, ako sú napríklad súbory cookie alebo ID zariadenia, je možné prispôsobiť reklamy a obsah na základe vášho profilu používania. Z týchto informácií možno odvodiť poznatky o cieľovej skupine a použiť ich na vývoj produktu.
Podrobnosti o sledovacích zariadeniach použitých v našej ponuke nájdete v našom vyhlásení o ochrane údajov. Náš web je možné používať iba so súhlasom s použitím cookies.
Vážený užívateľ,
chápeme, že súkromie je vašou prioritou. Pochopte, prosím, aj nás, musíme si svojou prácou zarobiť peniaze, aby sme dokázali udržať našu ponuku.
Pri práci s údajmi našich zákazníkov sme maximálne citliví.
Medzi tieto opatrenia patrí kompletné moderné šifrovanie prostredníctvom protokolu HTTPS, použitie najnovšieho softvéru a hardvéru a starostlivý výber našich reklamných partnerov.
Našu ponuku preto v súčasnosti nemožno zobraziť bez súhlasu s vyššie popísanými reklamnými a sledovacími opatreniami. Stále pracujeme na alternatívnom riešení predplatného pre náš digitálny obsah. Na tomto mieste by sme chceli zdôrazniť, že predplatné tlače nie je zároveň digitálnym predplatným.
Lieky a terapia
Volanesorsen pri familiárnom syndróme chylomikronémie
V prípade autozomálne recesívneho dedičstva dochádza k dysfunkcii enzýmu lipoproteín lipáza (LPL). H. Lipoproteíny bohaté na triglyceridy sa môžu rozkladať. Výsledkom je hypertriglyceridémia s hodnotami> 880 mg/dl (10 mmol/l), pretože tuky požité z potravy nie sú dostatočne metabolizované. Kvôli vysokému podielu tuku v krvnej plazme majú vzorky krvi od pacientov s FCS mliečne zakalené (lipemické) krvné sérum. Toto ochorenie je veľmi zriedkavé: odhaduje sa, že u milióna ľudí majú iba jeden alebo dvaja ľudia mutácie v géne LPL alebo v génoch, ktoré ovplyvňujú funkciu LPL.
Waylivra® je k dispozícii ako naplnená injekčná striekačka. Pacienti si môžu liek aplikovať subkutánne sami. Odporúčaná začiatočná dávka je 285 mg raz týždenne počas prvých troch mesiacov, potom sa každé dva týždne injektuje antisense oligonukleotid.
ApoC-III ako bod útoku
Mnoho postihnutých reaguje na liečbu hypolipidemikami zle alebo vôbec. Ani prísna diéta s nízkym obsahom tukov často nestačí na zníženie rizika pankreatitídy. Dúfame preto, že sa liečba zlepší kombináciou diétnych opatrení s účinnou látkou volanesorsen. Je to antisense oligonukleotid, ktorý inhibuje tvorbu apolipoproteínu - C - III (ApoC-III). Tento proteín plní dôležité regulačné funkcie v metabolizme lipidov. Napríklad inhibuje metabolizmus lipoproteínov bohatých na triglyceridy inhibíciou LPL a metabolickou cestou nezávislou na LPL (pozri obrázok). Volanesorsen sa selektívne viaže na mRNA ApoC-III, konkrétne v polohe bázy 489 až 508 v 3'-UTR (nepreložená oblasť). To vedie k degradácii mediátorovej RNA. Výsledkom je, že sa bráni translácii proteínu.
Obr. Mechanizmus účinku volanesorsen Za normálnych okolností sa lipoproteíny bohaté na triglyceridy štiepia pomocou lipoproteínovej lipázy (LPL) veľmi účinnou metabolickou cestou závislou od LPL (vľavo). Okrem toho môžu byť chylomikróny metabolizované pomocou mechanizmu nezávislého od LPL. ApoC-III reguluje tieto dve metabolické dráhy. U pacientov s syndrómom familiárnej chylomikronémie (FCS) je narušená funkcia LPL, menej účinná metabolická cesta nezávislá od LPL je preťažená odbúravaním lipoproteínov a klírens triglyceridov je znížený (vpravo). Volanesorsen zabraňuje translácii ApoC-III, a tým podporuje odbúravanie lipoproteínov metabolickou cestou nezávislou na LPL (upravené v Gaudet E a kol. NEJM 2014).
Hladina lipidov sa drasticky znížila
Schválenie lieku Volanesorsen je založené na výsledkoch randomizovanej, kontrolovanej štúdie fázy III a ďalších štúdií. 33 pacientov, ktorí dostávali Volanesorsen, dosiahlo počas troch mesiacov významné zníženie triglyceridov nalačno, približne o 77%. Naopak skupina s placebom, ktorá tiež zahŕňala 33 subjektov, vykázala nárast o 18%. Absolútne hodnoty zmeny hladín triglyceridov v štúdii boli -19 mmol/l (-1712 mg/dl) pri volanesorsene a 1 mmol/l (92 mg/dl) pri placebe. Účinok antisense oligonukleotidu pretrvával po dobu 52 týždňov. Výskyt pankreatitídy bol tiež nižší u Volanesorsenu počas 52 týždňov ako u placeba. U pacientov s rekurentnou pankreatitídou v anamnéze sa počas 52 týždňov preukázalo významné zníženie relapsov v porovnaní s placebom.
Na ďalšie čítanie
Viac informácií o Volanesorsene sa dozviete v našom dodatku „Nové lieky“. Antisense oligonukleotid bol predstavený v čísle 10, ktoré bolo priložené k DAZ 2019, č. 40.
Najčastejšie pozorovanými nežiaducimi reakciami v štúdii APPROACH boli lokálne reakcie v mieste vpichu a pokles krvných doštičiek. Aby bolo možné včas odhaliť a zabrániť trombocytopénii, musia byť pacienti počas liečby starostlivo sledovaní. Musíte byť tiež zaškolení, aby ste informovali svojho lekára, ak máte neobvyklé krvácanie. Medzi príznaky trombocytopénie patria spontánne podliatiny, krvácanie z nosa, krvácanie z ďasien alebo neobvykle dlhotrvajúce krvácanie. |
Tlačová správa „Nové: Waylivra (Volanesorsen ®) ako prvá a jediná terapia schválená pre FCS“, Akcea Therapeutics Germany GmbH, 20. mája 2019
Tlačová správa „Waylivra je teraz k dispozícii“, Akcea Therapeutics Germany GmbH, 22. augusta 2019
Witztum JL a kol. Hladiny volanesorsenu a triglyceridov pri syndróme familiárnej chylomikronémie. N Engl J Med 2019; 381 (6): 531-542
Informácie o produkte Waylivra ® 285 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke (od 3. mája 2019)
Ramms B, Gordts PLSM. Apolipoproteín C-III v metabolizme lipoproteínov bohatých na triglyceridy. Curr Opin Lipidol 2018; 29 (3): 171-179
Gaudet D a kol. Zacielenie na APOC3 pri syndróme familiárnej chylomikronémie. N Engl J Med 2014; 371 (23): 2200-2206