Antisense ”prostriedok znižuje Lp (a) až o 99 percent
Piatok 23. septembra 2016
La Jolla - Antisense oligonukleotid, ktorý blokuje produkciu lipoproteínu (a) v pečeni, preukázal sérovú koncentráciu nezávislého kardiovaskulárneho systému v prvých klinických štúdiách v časopise Lancet (2016; doi: 10.1016/S0140-6736 (16) 31009-1). Výrazne znížený rizikový faktor.
Antisense oligonukleotidy sú krátke syntetické gény, ktoré sa párujú s komplementárnymi génmi v bunkách a bránia tak ich ďalšiemu použitiu. Prvým príkladom je antivírusový liek Fomivirsen, ktorý bol schválený v roku 1999 na liečbu pacientov s AIDS s infekciami vírusom cytomegálie. Aby ste sa dostali na miesto jeho pôsobenia, je potrebné vstreknúť fomivirsen do očného sklovca. Moderné antisense oligonukleotidy tiež dosahujú svoj cieľ subkutánnou injekciou. V súčasnosti sa vyvíjajú pre množstvo chorôb. V zásade môže byť tvorba ľubovoľného proteínu zastavená na úrovni mediátorovej RNA antisense oligonukleotidom.
Výrobca Akcea, dcérska spoločnosť spoločnosti Ionis Pharmaceuticals z Carlsbad v Kalifornii, vyvinul antisense oligonukleotid, ktorý inhibuje produkciu lipoproteínu (a) alebo skrátene Lp (a) v pečeni. V prvej klinickej štúdii bolo liečených 64 pacientov, ktorých koncentrácie Lp (a) boli významne zvýšené. V prvej skupine boli hodnoty Lp (a) medzi 125–437 nmol/l, v druhej skupine ešte vyššie. Hodnoty pod 75 nmol/l sú normálne.
Hodnota Lp (a) je geneticky daná a je ťažké ju ovplyvniť stravou. Pacienti so zvýšenými koncentráciami majú zvýšené kardiovaskulárne riziko. Aortálna stenóza je častým dôsledkom. Doteraz neexistovala dobrá lieková terapia. Kyselina nikotínová skutočne dosahuje určité zníženie. Normálne hodnoty sa však zvyčajne nedosahujú. Pacienti s extrémne vysokými hodnotami Lp (a) musia preto podstúpiť pravidelnú aferézu lipoproteínov, čo je pomerne zložitý zákrok, pri ktorom musí ísť do liečebného centra.
Antisense oligonukleotid, ktorý je možné injikovať subkutánne raz týždenne, by bol určite vítanou alternatívou, ak má byť liečba bezpečná a efektívna. Vzhľadom na údaje, ktoré predložil tím vedený Sotiriosom Tsimikasom z University of San Diego v La Jolla, o účinnosti nemožno pochybovať. Hodnoty Lp (a) sa znížili o 67 až 72 percent pri týždenných injekciách s „IONIS-APO (a) Rx“, v jednotlivých prípadoch dokonca o 94 percent. To znamená, že môžu byť liečení aj pacienti s extrémne vysokými hodnotami Lp (a).
Deutsches Дrzteblatt tlač
Výrobca svoju prípravu ešte vylepšil. Spojenie s N-acetylgalaktozamínovou skupinou zvýšilo absorpciu v pečeňových bunkách. V druhej klinickej štúdii bolo 60 zdravých jedincov s mierne zvýšenými hodnotami Lp (a) (nad 175 nmol/l) liečených prípravkom, ktorý sa teraz nazýva „IONIS-APO (a) -LRx“, v rôznych dávkach. Pri najvyššom dávkovaní sa hodnoty Lp (a) znížili o 92 percent (podľa tlačovej správy výrobcu až 99 percent).