Atypické neuroleptické ziprasidón nové možnosti liečby Sch

Používame cookies, aby sme neustále rozvíjali DAZ.online a prispôsobovali sme ho stále lepšie vašim potrebám. DAZ.online je financovaný z reklamy a na to sú nastavené aj cookies. Preto je použitie stránky možné iba so súhlasom s použitím cookies. Podrobnosti o používaní súborov cookie nájdete v našich zásadách ochrany osobných údajov.

ziprasidón

Súbory cookie používame na zlepšenie vášho zážitku a doručenie personalizovaného obsahu. Financuje nás reklama, ktorá tiež potrebuje súbory cookie. Preto pre používanie DAZ.online musíte súhlasiť s používaním cookies.

„Škoda! Ale DAZ.online sa bez cookies úplne nezaobíde, okrem iného aj preto, že sa financujeme z výnosov z reklamy. Preto bez tohto súhlasu momentálne nemôžete používať DAZ.online.

Je nám ľúto, ale bez súhlasu s použitím súborov cookie nemáte prístup k stránke DAZ.online.

  • DAZ.online
  • DAZ/AZ
  • DAZ 23/2002
  • Atypické neuroleptikum.

Lieky a terapia

Kapsuly Ziprasidon sú schválené alebo komerčne dostupné vo viac ako 30 krajinách sveta, vrátane USA, ako Zeldox® alebo Geodon®. Vo Švédsku sú kapsuly Zeldox® a injekčná forma na trhu od septembra 2000.

Roztrhaný v cite a myslení

Pojem schizofrénia popisuje heterogénnu skupinu psychóz, ktoré sú rozmanité vo svojich prejavoch. Slovo odvodené z gréckeho schizo „split“ a phren „diaphragm“ si vybral švajčiarsky psychiater Egon Bleuler v roku 1911 a odkazuje na zmätok v cítení a myslení, ktorý je základom všetkých schizofrenických psychóz (sídlo duše bolo v oblasti starých Grékov). podozrenie na hornú časť brucha). Schizofrénia mení spôsob, akým pacient prežíva seba a svoje okolie.

Akútna psychóza sa zameriava na formálne myslenie a ovplyvňuje poruchy, halucinácie, katatonické príznaky, bludy a poruchy ega. Mnoho symptómov schizofrénie možno odvodiť z porúch človeka a možno ich zhrnúť ako „rozpad ega“. Pacient emocionálne a intelektuálne spracováva dojmy z vonkajšieho sveta novým spôsobom, ktorý je pre outsiderov sotva vnímateľný, čo vedie k odcudzeniu od okolia a od seba samého. Postihnutí často trpia touto odosobnením ako „vyrobenou zvonka“.

Pozitívne príznaky: bludy a halucinácie

Doteraz spomínané príznaky choroby patria k takzvaným pozitívnym príznakom schizofrenických ochorení, t. J. K vlastnostiam správania, ktoré presahujú správanie zdravých ľudí.

„Pozitívnymi“ príznakmi schizofrénie sú bludné predstavy (prenasledovanie, oslabenie, bludný vzťah so sebou, klamná interpretácia každodenných skúseností, bizarné bludy), halucinácie všetkých senzorických oblastí, väčšinou akustických („sluchové hlasy“), ale aj vizuálne, chuťové, senzorické, schizofrenické poruchy ega. (často nesprávne interpretované pacientmi ako „telepatické schopnosti“), formálne poruchy myslenia v zmysle zmäteného myslenia až do straty schopnosti tvoriť úplné vety, ako aj vzrušenie (motorický nepokoj, anomálie pohybu, nedôvera a nepriateľstvo až do použitia násilia).

Negatívne príznaky: ochudobnenie myslenia a cítenia

Na druhej strane charakteristiky, ktoré vykazujú deficity v porovnaní so zdravými ľuďmi, charakterizujú negatívne príznaky. Patrí medzi ne sploštenie afektu, emočné stiahnutie, nedostatok afektívneho vzťahu, sociálna pasivita a apatia, ťažkosti s abstraktným myslením, nedostatok spontánnosti, rezignácia a stereotypné myšlienky, ktoré sa zvyčajne vyskytujú pri chronickom priebehu schizofrenických chorôb. Na vedecké účely sa choroba často zaznamenáva pomocou takzvanej stupnice pozitívneho a negatívneho syndrómu (PANSS). Táto stupnica sa používa na opis a porovnanie nekonzistentnej psychopatológie schizofrénie.

Príčiny nie sú jasné

Príčiny schizofrenických ochorení nie sú zatiaľ úplne objasnené. Podľa súčasných poznatkov sú schizofrenické ochorenia založené na kombinácii psychosociálnych, biochemických, stresových a nešpecifických faktorov. Pravdepodobne existuje aj genetická dispozícia.

Všeobecné riziko ochorenia je 1 percento, čo znamená, že každý stý človek ochorie najmenej raz za život. Je to 20 percent u súrodencov, 9 až 16 percent u detí s chorým rodičom a 40 percent, ak sú chorí obaja rodičia. Identické súrodenci - dvojčatá sú obe postihnuté o 40 až 60 percent.

Poruchy v štruktúre mozgu a metabolizmus dopamínu

Posledné štúdie podporujú predpoklad, že morfologické poruchy v mozgu hrajú úlohu v patogenéze schizofrénie. U schizofrenikov sa zistili štrukturálne a funkčné poruchy, najmä v limbickom systéme, kde sú koordinované procesy vyššieho myslenia a emočné priradenia.

Ako štrukturálne zvláštnosti sa u postihnutých jedincov nachádzajú zväčšenie komôr a o 5 až 8 percent nižší objem substantia nigra. Takéto objavy podporujú tézu, že jednou z príčin choroby je porucha vývoja neurónov. Početné nepriame indikácie hovoria o účasti biochemických metabolických procesov - najmä neurotransmitera dopamínu - na vzniku ochorenia, najmä o farmakologickej účinnosti neuroleptík pri liečbe schizofrénie.

Dopamínová hypotéza je založená na predpoklade, že nadmerná ponuka dopamínu v určitých oblastiach mozgu u schizofrenikov vedie k nadmernému prenosu nervových impulzov. Zdá sa, že serotonín hrá úlohu aj v patofyziológii schizofrenickej poruchy.

Jednorazovo, opakovane alebo chronicky

Schizofrenická psychóza sa môže vyskytnúť ako jednorazová epizóda, opakujúca sa alebo chronická. Predpovedať priebeh ochorenia je ťažké v čase prvého ochorenia. U približne 22 percent postihnutých je úplná remisia, to znamená, že schizofrénia sa vyskytuje ako jednorazová epizóda a potom už neexistuje žiadne sociálne poškodenie.

Epizodický remitujúci priebeh je charakterizovaný niekoľkými epizódami bez poškodenia intervalu - tento typ kurzu postihuje okolo 35 percent všetkých pacientov. 8 percent postihnutých má po prvej epizóde sociálne postihnutie (stabilný zvyšok). U 35 percent ľudí trpiacich schizofréniou sa sociálne poruchy zvyšujú po každej epizóde (zvyšujú sa zvyškové hodnoty).

Psychoterapia a farmakoterapia zlepšujú prognózu

Prognózu a kvalitu života postihnutých možno zlepšiť pomocou koncepcií integrovanej liečby, ktoré zahŕňajú psychotropné lieky a psychoedukačné metódy: Pomocou metód farmakologickej a psychosociálnej terapie je možné dosiahnuť remisiu symptómov a prevenciu relapsov v 70 percentách prípadov. Neuroleptiká, psychoterapia a socioterapia by mali byť individuálne šité na mieru pacienta a štádia ochorenia a mali by mať čo najmenej vedľajších účinkov.

Liečba neuroleptikami

Neuroleptiká zlepšujú psychotické príznaky bez významného ovplyvnenia vedomia a intelektuálnych schopností. Tlmia psychomotorické vzrušenie a znižujú afektívne napätie, strach a podvody. To umožňuje pacientovi lepšie zhodnotiť svoje ochorenie sám. Negatívne príznaky zlepšujú aj novšie atypické neuroleptiká. Konzistentná dlhodobá liečba neuroleptikami môže významne zlepšiť pozitívne a negatívne príznaky mnohých pacientov so schizofréniou.

Až v roku 1952 mohla byť schizofrénia liečená liekmi vďaka objavu tricyklického neuroleptického chlórpromazínu. Prvé vysoko účinné neuroleptikum so silnými antipsychotickými účinkami, haloperidol, bolo objavené v roku 1958. Je to doposiaľ najbežnejšie používané neuroleptikum na svete. Liečba klasickými neuroleptikami je stále veľmi plná vedľajších účinkov. Najnepríjemnejšie sú extrapyramídové poruchy motorického pohybu. U 20 až 40 percent pacientov liečených konvenčnými neuroleptikami sa objavia takéto poruchy.

Klozapín je najstaršie neuroleptikum s dobrou antipsychotickou účinnosťou a silnejším účinkom na negatívne príznaky, ktoré ťažko neruší extrapyramídovú motorickú funkciu. Funguje tiež u mnohých pacientov, ktorí nereagujú na bežné antipsychotiká. Klozapín je preto v dnešnej dobe stále nepostrádateľnou súčasťou neuroleptickej liečby. Látka však môže spôsobiť vážne poruchy počtu bielych krviniek, agranulocytózy.

Medzitým sú na liečbu schizofrenických psychóz k dispozícii takzvané „atypické“ neuroleptiká s menším počtom vedľajších účinkov. Patria sem risperidón, olanzapín, zotepín, sulpirid, amisulprid, kvetiapín a teraz ziprasidón.

Účinnosť je dobre zdokumentovaná

Benzizotiazolylpiperazín ziprasidón (Zeldox®) je antagonista serotonínu a dopamínu používaný na liečbu schizofrénie. Ovplyvňuje pozitívne a negatívne príznaky schizofrenických psychóz a vedie k výraznému zníženiu depresívnych nálad a zlepšeniu kognitívnych schopností. Štandardná účinná dávka účinná od začiatku je 80 mg denne a v prípade potreby ju možno zvýšiť na 120 alebo 160 mg denne.

Účinnosť a znášanlivosť ziprasidónu sa testovala v klinických štúdiách na celkovo viac ako 5 000 pacientoch - čo zodpovedá 1700 rokom liečby. Podľa spoločnosti s ním bolo liečených už 170 000 pacientov na celom svete - niektorí pacienti boli úspešne liečení ziprasidónom už sedem rokov.

V krátkodobých štúdiách vykázal ziprasidón jasný terapeutický účinok v porovnaní s placebom na konci prvého týždňa liečby, a to na pozitívne aj negatívne príznaky. Sprievodné depresívne príznaky sa tiež významne zlepšujú, pretože spätné vychytávanie serotonínu a noradrenalínu je tiež inhibované ziprasidónom.

V 28-týždňovej štúdii mal ziprasidón porovnateľný účinok na pozitívne príznaky ako haloperidol, bol však lepšie tolerovaný a preukázal výrazne silnejší účinok na negatívne príznaky.

Ziprasidón tiež chráni pred relapsmi: Účinnosť ziprasidónu na prevenciu relapsu bola preukázaná v placebom kontrolovanej jednoročnej štúdii (štúdia ZEUS) u 294 pacientov so stabilnou schizofréniou. V štúdii už dávka 40 mg/deň preukázala významne zníženú pravdepodobnosť relapsu v porovnaní so skupinou s placebom. Celková miera recidívy bola nižšia pri ziprasidone (35 až 40 percent) ako v skupine s placebom (70 percent).

Vedľajšie účinky: somnolencia a nevoľnosť

Ziprasidón je dobre znášaný. Najdôležitejšie vedľajšie účinky v porovnaní s placebom sú ospalosť (14 oproti 7 percentám) a nevoľnosť (10 oproti 7 percentám). Medzi ďalšie časté vedľajšie účinky patria poruchy videnia, ortostatická hypotenzia, tachykardia, gastrointestinálne poruchy a vyrážka. Tieto poruchy sú však zvyčajne iba slabé a dočasné.

Ziprasidón má údajne o 5 percent menej extrapyramídových vedľajších účinkov na motor v porovnaní s inými dnes dostupnými atypickými antipsychotikami. Na rozdiel od iných neuroleptík vedie ziprasidón k menšiemu prírastku hmotnosti a tiež nespôsobuje zvýšenie hladiny cholesterolu alebo triglyceridov v sére a nezhoršuje glukózovú toleranciu. Počas liečby ziprasidónom sa navyše zriedka vyskytujú dlhodobé poruchy prolaktínu. Ziprasidón preto spravidla neovplyvňuje sexualitu a vedľajšie účinky, ako je amenorea a galaktorea, sú zriedkavé.

Predĺženie QT intervalu

Ako kritický vedľajší účinok ziprasidón predlžuje QT interval na EKG a môže tak viesť k potenciálne smrteľným srdcovým arytmiám. Hranica 500 milisekúnd, pri ktorej sa zvyšuje pravdepodobnosť výskytu srdcových arytmií, bola v schvaľovacom programe prekročená iba u 0,1 percenta pacientov so ziprasidónom.

Aj pri nadmernom predávkovaní, väčšinou so samovražedným úmyslom, zostalo predĺženie QT pod touto hranicou. Ak sa vyskytnú srdcové príznaky, ako sú palpitácie, závraty, synkopa alebo záchvaty, je potrebné vziať do úvahy možnosť malígnych arytmií a je potrebné vykonať vyšetrenie srdca vrátane EKG. Ak je dĺžka QT intervalu dlhšia ako 500 milisekúnd, odporúča sa liečbu prerušiť.

Iné lieky, ktoré tiež predlžujú QT interval, sa nesmú užívať súbežne so ziprasidónom. Patria sem napríklad antiarytmiká, tioridazín, pimozid, cisaprid a halofantrín. Ziprasidón sa tiež nesmie používať u pacientov so známym predĺžením QT intervalu po akútnom infarkte myokardu, pri nekompenzovanej srdcovej nedostatočnosti alebo srdcových arytmiách.

Interakcie sú nepravdepodobné

Ziprasidón sa štiepi v pečeni hlavne pomocou enzýmu aldehyd oxidázy; systém cytochrómu P450 sa na metabolizme podieľa iba v malom rozsahu. Interakcie s farmaceutikami, ktoré sa metabolizujú prostredníctvom tohto enzýmového systému, sú preto nepravdepodobné. Bezodiazepíny, propranolol a benzatropín sa preto môžu v prípade potreby podávať so ziprasidónom.

Akútna liečba intramuskulárnou injekciou

Ziprasidón je tiež dostupný v rýchlo účinnej intramuskulárnej injekčnej forme na akútne liečenie agitovaných schizofrenických pacientov, ktorí môžu byť dokonca násilní, často neprimeraní a nespolupracujúci. Používa sa na rýchlu kontrolu vzrušenia u pacientov so schizofréniou až tri po sebe nasledujúce dni, keď nie je indikovaná perorálna liečba.

Ziprasidón sa môže podávať injekčne jeden až štyrikrát denne počas prvých troch dní liečby. Jedna alebo dve injekcie sú dostatočné pre väčšinu pacientov. Významný účinok na miešanie nastáva do 30 minút po injekcii. Prechod na ústnu formu je možné vykonať kedykoľvek.

Text poľa: Schizofrénia

Napriek zlepšeným možnostiam liečby vedú schizofrenické ochorenia aj dnes k sociálnemu postihnutiu. Aj pri optimálnej liečbe je štvrť milióna pacientov často v mladom veku práceneschopných pre chorobu. Asi 10 až 15 percent ľudí so schizofréniou spácha samovraždu počas prvých desiatich rokov po prepuknutí choroby. Len v Nemecku trpí schizofréniou najmenej 800 000 nemeckých občanov aspoň raz v živote - na celom svete je postihnutých okolo 24 miliónov ľudí.

Schizofrénia je bežné ochorenie na celom svete s celoživotnou prevalenciou okolo jedného percenta. Na každých 100 000 obyvateľov pripadá každý rok 15 až 50 nových prípadov, pričom rovnako často sú postihnuté aj ženy a muži. Schizofrénia sa môže vyskytnúť v ktoromkoľvek veku, ale epidemiologické štúdie ukazujú zvýšený počet prvorodičiek medzi 15. a 40. rokom života a zníženie rizika ochorenia od 30. roku života. Načasovanie prvej choroby sa medzi pohlaviami líši len mierne: Muži ochorejú na túto chorobu s vyššou pravdepodobnosťou vo veku od 15 do 30 rokov, ženy vo veku od 25 do 35 rokov.

Text poľa: Serotonínový a dopamínový antagonista ziprasidón

Ziprasidón blokuje 5-HT (serotonín) -2A receptory aj dopamínové D2 receptory a má súčasne agonistický účinok na 5-HT1A receptory. Agonisty 5-HT1A znižujú negatívne príznaky a extrapyramídové vedľajšie účinky. Ziprasidón tiež inhibuje spätné vychytávanie serotonínu a norepinefrínu zo synaptickej štrbiny. Inhibícia histamínových H1 a adrenergných alfa1 receptorov je iba mierna až nízka a afinita k muskarínovému receptoru M1 je tiež len nízka. Klinicky látka nemá takmer žiadne anticholinergné a iba mierne antihistaminergné účinky a takmer nijako sedatívny.

Text poľa: Konverzia je možná

Podľa výsledkov troch štúdií pacienti, ktorí podstúpia trojmesačnú liečbu klasickými neuroleptikami, olanzapínom alebo risperidónom, vykazujú iba neuspokojivý terapeutický úspech alebo netolerovateľné vedľajšie účinky, môžu ľahko prejsť na ziprasidon. Vo všetkých troch štúdiách sa do šiestich týždňov pozorovalo zlepšenie schizofrenických symptómov a kognitívnych funkcií. Významné zníženie hmotnosti sa dosiahlo aj po prechode z olanzapínu. Po prechode z konvenčných antipsychotík a risperidónu sa zistilo zníženie hladiny prolaktínu a zníženie extrapyramídových motorických symptómov. Po prechode od konvenčných neuroleptík sa zlepšujú najmä negatívne príznaky.

nafúknuť

Odborné informácie o spoločnosti Zeldox & reg. Tlačové dokumenty špecializovaného tlačového workshopu „Zeldox® (Ziprasidon) - nové možnosti v liečbe schizofrénie“, Rottach-Egern, 17. apríla 2002, organizovaná spoločnosťou Pfizer GmbH, Karlsruhe. Weiden, P. J. a kol.: Najlepšia klinická prax so ziprasidónom: aktualizácia po roku skúseností. J. Psychiatr. Cvič. 8, 81-98 (2002).

Ziprasidón je nové atypické neuroleptikum na liečbu a prevenciu relapsu schizofrénie, ktoré sa môže užívať perorálne alebo intramuskulárne. Antagonista serotonínu a dopamínu ovplyvňuje pozitívne aj negatívne príznaky a vedie k zníženiu depresívnych nálad a zlepšeniu kognitívnych schopností.