Bakteriofág cystickej fibrózy; koktejl naliehavo odolný
Štvrtok 9. mája 2019
Londýn - Tínedžer s cystickou fibrózou prežil ťažkú infekciu Mycobacterium abscesus vďaka liečbe kokteilom čiastočne geneticky modifikovaných bakteriofágov. Prípadová správa prezentovaná v časopise Nature Medicine (2019; doi: 10.1038/s41591-019-0437-z) ukazuje, ako by mohla vyzerať dlhodobo zanedbávaná terapia.
Bakteriofágy sú vírusy, ktoré môžu infikovať a ničiť baktérie. „Jedlíci baktérií“ boli objavení pred 100 rokmi a používali sa ako liek proti bakteriálnym infekciám. Od liečby sa však s objavením antibiotík upustilo (okrem Sovietskeho zväzu a nacistického Nemecka). Až začiatkom storočia znovuobjavil terapiu západný svet a dôležitou motiváciou bola zvyšujúca sa rezistencia na antibiotiká. Niekoľko spoločností v súčasnosti vyvíja fágové lieky a farmaceutická spoločnosť Johnson & Johnson nedávno kúpila dve spoločnosti vrátane spoločnosti Locus Biosciences za 818 miliónov dolárov.
Ako by liečba pomocou fágov mohla vyzerať, ukazuje prípad 15-ročného pacienta, ktorý bol liečený v nemocnici Great Ormond Street Hospital v Londýne. Dievčatko malo cystickú fibrózu a dostalo nové pľúca potom, čo funkcia pľúc klesla na tretinu normálu. Transplantácia odstránila príčinu ochorenia v pľúcach. Vytvorilo to však nové problémy.
Imunosupresia potrebná po operácii zvyšuje riziko infekcie. Tínedžerka pred transplantáciou trpela na chronické infekcie rezistentnými baktériami (ktoré jej ničili pľúca a vyžadovali transplantáciu). Jeden z patogénov, Mycobacterium abscessus, infikoval stehy po transplantácii. Okrem kostnej infekcie v hrudnej kosti lekári objavili aj zameranie pečene pomocou pozitrónovej emisnej tomografie (PET). Antibiotická liečba bola neúspešná a v nasledujúcich mesiacoch sa na rukách, nohách a zadku vytvorili ďalšie 20 hrčky kože.
Tím lekárov Helen Spencerovej potom kontaktoval Grahama Hatfulla, ktorý skúmal fágy na Pittsburghskej univerzite a vytvoril najväčšiu zbierku fágov na svete za posledné roky. Vedci testovali fágy v laboratóriu na ich schopnosť infikovať a ničiť Mycobacterium abscesus. Našli 3 fágy, „Muddy“, „ZoeJ“ a „BP“, z ktorých iba jeden fág, „Muddy“, tiež zničil mykobaktérie po infekcii. Keďže genómy fágov sú známe, vedci ich dokázali geneticky modifikovať tak, aby boli nakoniec schopní aj zničiť baktérie.
aerzteblatt.de
Fágy sa množili v laboratóriu a poslali do Londýna. V júni 2018 dostala pacientka svoju prvú intravenóznu infekciu kokteilom 3 fágov (po tom, čo kožný test predtým ukázal, že sa neočakávajú žiadne alergické reakcie). Infúzie sa opakovali dvakrát denne počas nasledujúcich 32 týždňov. Chirurgická rana na hrudnej kosti bola neskôr lokálne ošetrená bakteriofágmi.
Ďalší PET 4 týždne po začiatku liečby ukázal, že zaostrenie na pečeň ustúpilo. V hrudnej kosti a v kožných léziách však bola aktivita ochorenia stále rozpoznateľná. Podľa ošetrujúcich lekárov M. abscesus už nie je prítomný v sére a spúte. Nakoniec sa však patogén dal kultivovať zo škvŕn kožných lézií. Okrem 2 všetky kožné lézie ustúpili. Infekcia sa ešte nezahojila. Vedci chcú k liečbe pridať štvrtý typ fágov.
Okrem prepuknutia potu (bez horúčky) v prvých dvoch dňoch nemala fágová terapia zväčša žiadne vedľajšie účinky. Podľa lekárov by pacient bez liečby infekciu neprežil. Druhý tínedžer, ktorý sa tiež liečil, zomrel predtým, ako americkí vedci našli vhodný fág na liečbu.
Vážení čitatelia,
Tento článok môžete použiť zadarmo „Môj-DД-prístup“ čítať.
Ak ste už zaregistrovaní, jednoducho zadajte svoje prístupové údaje.
Alebo sa zaregistrujte zadarmo, aby ste získali prístup výlučne k tomuto článku.
Prihlásiť sa
Prihlásiť sa Môj DД a
Zabudol si heslo? zaregistrovať sa
Registráciou v „Mein-DД“ získavate nasledujúce výhody: