Bariatrické operácie viac ako chudnutie PZ - farmaceutické noviny
Manfred Schubert-Zsilavecz/Bariatrické operácie, ako napríklad zmenšenie žalúdka, nielenže znižujú telesnú hmotnosť, ale aj riziko chorôb súvisiacich s obezitou, ako je cukrovka 2. typu. Pozitívne metabolické dôsledky nezávisia od redukcie hmotnosti. V tejto súvislosti sa zdá, že hrá úlohu receptor žlčových kyselín, ktorý sa tiež ponúka ako nový cieľ pre účinné látky.
V posledných rokoch sa počet chirurgických zákrokov v obezite (bariatrické operácie) v Nemecku prudko zvýšil. To je na jednej strane spôsobené vývojom nových chirurgických techník, zmenšovaním prístupov k chirurgickým zákrokom a značným nárastom vedeckých štúdií, ale na druhej strane vedomím, že trvalé zníženie hmotnosti pri ťažkej obezite je obvykle možné dosiahnuť iba chirurgickým zákrokom, pretože konzervatívne postupy nie je možné dosiahnuť. Pomoc.
Pretože sa jedná o zásadné intervencie, ktoré majú nezanedbateľné riziko, musí sa to robiť prísne. Podľa súčasných terapeutických pokynov je bariatrická chirurgia indikovaná u pacientov s indexom telesnej hmotnosti (BMI) vyšším ako 40 kg/m2 bez kontraindikácií po vyčerpaní konzervatívnej liečby (1). Môže sa však tiež použiť u pacientov s BMI medzi 35 a 40 kg/m2 po zlyhaní konzervatívnej liečby, ak trpia jedným alebo viacerými následkami súvisiacimi s obezitou alebo sprievodnými chorobami, napríklad cukrovkou, ochorením koronárnych artérií alebo spánkovým apnoe. Táto tradičná indikácia bariatrickej chirurgie je založená na konsenzuálnych odporúčaniach amerického Národného inštitútu zdravia (NIH) z roku 1991. Medzičasom sa stali vzorom a dostali sa do smerníc mnohých odborných spoločností na medzinárodnej úrovni.
Pozitívne účinky sú dokázané
Účinnosť bariatrickej chirurgie v uvedenom rozsahu indikácií bola nepochybne potvrdená v mnohých prehľadových článkoch a metaanalýzach. Bariatrické intervencie majú významný pozitívny vplyv na komorbiditu. Chudnutie zmierňuje tlak na kĺby, dýchanie, srdce a krvný obeh, znižuje intraabdominálny tlak a zmierňuje príznaky gastroezofageálneho refluxu. Zlepšuje sa tiež syndróm spánkového apnoe, astma spojená s obezitou, poruchy metabolizmu lipidov a arteriálna hypertenzia.
Pozitívny účinok bariatrickej chirurgie na cukrovku typu 2 (T2DM), ktorý je dokázaný početnými štúdiami, je obzvlášť pôsobivý. V závislosti od vyšetrenia a chirurgického zákroku sa miera remisie pohybuje medzi 40 a 100 percentami. Šanca, že cukrovka po zákroku úplne zmizne, je väčšia, čím kratší je čas choroby T2DM a tým vyššia je dosiahnutá strata hmotnosti. U pacientov s T2DM liečeným inzulínom je možné dávku lieku rýchlo znížiť, pričom veľká časť pacientov už nevyžaduje substitúciu inzulínu už šesť týždňov po operácii. Len nedávno štúdia z USA ukázala, že chirurgická liečba plus lieky môžu znížiť hladinu cukru v krvi lepšie ako čisto lieková liečba. To je to, čo vedci spolupracujúci s Philipom R. Schauerom uviedli v apríli v časopise New England Journal of Medicine (2). Bariatrická chirurgia môže tiež zabrániť rozvoju T2DM.
Nový drogový cieľ
Pozitívne metabolické účinky, ako je znižovanie potreby inzulínu a normalizácia hladín cukru v krvi nalačno, sú pozoruhodné, pokiaľ k nim dôjde nezávisle od chudnutia a predovšetkým veľmi rýchlo po chirurgickom zákroku. To nastoľuje otázku molekulárnych mechanizmov zlepšenej metabolickej situácie. Súčasný výskum naznačuje, že pozitívne metabolické účinky bariatrickej chirurgie sú aspoň čiastočne sprostredkované receptorom farnesoid X (FXR, receptor žlčových kyselín). Tento jadrový receptor riadi nielen syntézu, transport a metabolizmus žlčových kyselín, ale podieľa sa aj na regulácii homeostázy glukózy a lipidov. Už nejaký čas je známe, že po bariatrickom chirurgickom zákroku dochádza k zmene množstva a zloženia žlčových kyselín v enterohepatálnom obehu.
V experimente na myšiach Karen Ryan a kolegovia z University of Cincinnati skúmali vplyv operácie žalúdka na rukávoch na obezitu vyvolanú stravou, pričom porovnávali myši vyradené pomocou FXR (myši s genetickým inžinierstvom bez FXR) s myšami divokého typu (3). Vedci dokázali, že pozitívne metabolické účinky nie sú spôsobené redukciou žalúdka. Napriek 80-percentnému zmenšeniu veľkosti žalúdka vyradené myši preukázali okrem iného výrazne nižší úbytok hmotnosti a signifikantne horšiu toleranciu glukózy šesť týždňov po operácii v porovnaní s myšami divého typu, ktoré boli tiež operované. To ukazuje, že fungujúci FXR je nevyhnutný na zlepšenie metabolických parametrov po bariatrickej operácii. Údaje publikované v časopise Nature naznačujú, že tento jadrový receptor je zaujímavým cieľom pre vývoj nových liekov na liečbu metabolických chorôb.
Črevná flóra sa zmenila
Pretože žlčové kyseliny a receptor FX interagujú s črevnou flórou, Ryanovi vedci tiež skúmali účinky redukcie žalúdka na bakteriálnu populáciu v črevách zvierat. U myší divého typu došlo k niektorým zmenám v bakteriálnych druhoch, ktoré súvisia so zvýšeným rizikom cukrovky, a znížil sa počet druhov Bacteroidetes spojených s obezitou. Tieto zmeny neboli pozorované u knockoutovaných myší bez FXR. Autori uzatvárajú, že manipulácia s črevnou flórou by teda mohla predstavovať ďalší spôsob napodobňovania účinkov bariatrickej chirurgie (pozri Mikrobióm: Tuk v dôsledku nesprávnej črevnej flóry?). /