Biguanid - biológia

Biguanidové deriváty sú skupina liekov, ktoré boli vyvinuté špeciálne na liečbu diabetes mellitus. Jedinou látkou, ktorá v tejto indikácii zostala, je metformín, ktorého význam ako perorálneho antidiabetika je vysoký napriek vývoju novších účinných látok a je jednou z liečebných metód prvej voľby pri liečbe diabetes mellitus 2. typu. [1] V úplne inej indikácii sa biguanidový proguanil používa hlavne v kombinovaných terapiách na profylaxiu a terapiu malárie (pozri tam). [2]

cukru krvi

Biguanidy sú štruktúrne podobné alkaloidu Galegin súvisiace s prísadou kozej múky (Galega officinalis). Táto rastlina sa už stovky rokov používa v ľudovom liečiteľstve na rôzne ochorenia, vrátane znižovania hladiny cukru v krvi. [3]

Reprezentatívny

  • Metformín
  • Fenformín (ukončený v roku 1978)
  • Buformin (uvedený na trh v roku 1978)
  • Proguanil

Účinok a použitie

Biguanidy ako perorálne antibiotiká znižujú hladinu cukru v krvi u diabetikov bez ovplyvnenia inzulínovej rovnováhy. Majú tiež potlačujúci chuť do jedla. Metformín sa používa pri cukrovke 2. typu. Je to alternatíva k sulfonylmočovinám, najmä u pacientov s nadváhou, pretože často vedú k priberaniu. V individuálnych prípadoch sa metformín môže použiť aj ako doplnková terapia pre diabetes mellitus 1. typu, napríklad ak je pacient diabetikom 1. typu s nadváhou a inzulínovou rezistenciou súvisiacou s hmotnosťou. [4]

Mechanizmus akcie

Účinok biguanidov je zjavne kombináciou niekoľkých mechanizmov, ktoré ešte neboli úplne objasnené. Na rozdiel od iných perorálnych antidiabetík sa účinok znižujúci hladinu cukru v krvi dostavuje až po niekoľkých dňoch. U zdravých pacientov má podávanie biguanidov menší vplyv na hladinu cukru v krvi.

  • Biguanidy sa vďaka svojej lipofilite ukladajú v membráne črevných epitelových buniek a ovplyvňujú tam aktívny transport glukózy, a tým jej absorpciu z čreva.
  • Na druhej strane sa biguanidy hromadia aj v pečeňových bunkách, kde inhibujú transport substrátu (pyruvát) do mitochondrií a prerušujú tak dýchací reťazec. Výsledkom je znížená glukoneogenéza a syntéza ATP v pečeňových bunkách. Okrem toho je potlačené využitie laktátu, čo vedie k akumulácii laktátu v tele a môže viesť k laktátovej acidóze, ktorá môže mať fatálne následky, najmä u pacientov s poškodenou funkciou obličiek.
  • V konečnom dôsledku je pravdepodobné, že zvýšenie inzulínových receptorov na kostrovom svale povedie k zvýšeniu účinnosti inzulínu, a tým k zvýšenej spotrebe glukózy.

Jednotlivé biguanidy sa líšia mechanizmami účinku, z ktorých možno odvodiť rozdiely v účinnosti a nežiaducich účinkoch.

nežiaduce účinky

Komplexný mechanizmus účinku biguanidov vedie k niekedy závažným vedľajším účinkom. Často sa vyskytujú gastrointestinálne ťažkosti ako hnačka, nevoľnosť a zvracanie. Niekoľko prípadov laktátovej acidózy, z ktorých niektoré boli smrteľné, mali za následok stiahnutie liekov obsahujúcich fenformín ako aktívnu zložku z amerického trhu v roku 1977. V Nemecku bolo schválenie fenformínu a buformínu odobraté v roku 1978, potom, čo tieto lieky predstavovali štandardnú liečbu cukrovky už 20 rokov. Podstatne menej lipofilný metformín, ktorý, zdá sa, menej účinne zasahuje do dýchacieho reťazca, podlieha pri pozorovaní kontraindikácií nízkemu riziku laktátovej acidózy.

Pokračovať

Biguanidy nespôsobujú hypoglykémiu a nestimulujú chuť do jedla. Metformín sa používa v prvej línii pri perorálnej liečbe diabetes mellitus 2. typu. Možné kontraindikácie obmedzujú skupinu pacientov. Napríklad iba pacienti, ktorých funkcie obličiek a pečene nie sú poškodené, môžu byť liečení metformínom. Proti použitiu metformínu hovoria aj závažné kardiovaskulárne alebo pľúcne choroby. Metformín sa má vysadzovať, ak je telo vystavené osobitnému stresu, ako sú infekčné choroby, operácie a tehotenstvo. Po zverejnení niekoľkých rozsiahlych štúdií sa od konca 90. rokov 20. storočia používa ako prvá voľba pre mnohých diabetikov 2. typu. Bez úradného schválenia sa metformín úspešne používa v gynekológii na syndróm polycystických vaječníkov. [5]