Biphenyl MAK Value Documentation in German language, 1979 - Major Reference Works - Wiley Online
Bifenyl [MAK Value Documentation in German language, 1979]
Abstrakt
Publikované v sérii Nebezpečné látky, 7. dodávka, vydanie z roku 1979
Článok obsahuje nasledujúce kapitoly:
- Všeobecný spôsob pôsobenia
- metabolizmus
- Skúsenosti s ľuďmi
- Pokusy na zvieratách
- akútna toxicita
- Chronická toxicita
- Odôvodnenie hodnoty MAK
Dátum poslednej opravy:
1 ppm = 6,410 mg/m 3
1 mg/m 3 = 0,156 ppm
1 Toxické účinky a spôsob účinku
Bifenyl má značné miestne dráždivé vlastnosti. Môžu sa prejaviť pri vystavení tekutinám alebo koncentrovaným parám na vonkajšej pokožke, ale predovšetkým ako para a/alebo aerosól na slizniciach dýchacích ciest a spojiviek. Dlhodobé vdychovanie v experimentoch na zvieratách vedie k hyperémii a pľúcnemu edému a dlhodobý emfyzém, bronchitída, bronchopneumónia a mnohopočetné abscesy pľúc [1] Senzibilizácia pokožky a slizníc sa javí ako mimoriadne zriedkavá.
Požitie vysokých dávok alebo koncentrácií spôsobuje okrem podráždenia pažeráka, žalúdka a črevnej sliznice aj degeneratívne zmeny v parenchýmových orgánoch (pečeň, obličky, slezina). Akútne subletálne a smrteľné dávky vedú pri pokusoch na zvieratách k hyperventilácii, kŕčom a paralýze, ako aj k polyúrii; Nie sú k dispozícii žiadne štúdie o mechanizme týchto účinkov. Smrť nastáva v kóme [1, 2] .
Dlhodobé vystavenie inhalačným koncentráciám, ktoré sú o 10–100 faktorov vyššie ako hodnota MAK, spúšťa u exponovaných pracovníkov degeneráciu centrálneho a periférneho nervu nešpecifickej distribúcie. Významné zmeny možno zistiť na elektroencefalo- a elektromyograme [3, 4]. Nie je však úplne isté, či sú tieto účinky spôsobené samotným bifenylom alebo sprievodnými látkami, ako sú nehalogénované a halogénované uhľovodíky.
V dlhodobých experimentoch s kŕmením na potkanoch a myšiach sa nezistilo významné zvýšenie počtu nádorov [5-7]. Prístup a vyhodnotenie týchto experimentov neposkytuje nijaké pozitívne dôkazy o karcinogénnej účinnosti bifenylu.
1.1 Metabolizmus
Bifenyl sa dobre vstrebáva cez gastrointestinálny trakt, kožu a sliznice a po vdýchnutí. Pokusy s rádioaktívne značenou látkou ukázali rýchlosti absorpcie a vylučovania uvedené v tabuľke 1 po jednom podaní do žalúdka. O distribúcii v tkanivách nie sú k dispozícii žiadne podrobné štúdie. Metabolizmus bol do značnej miery objasnený v mnohých štúdiách [8-22] .
V prvom štádiu prebieha hydroxylácia katalyzovaná hemovým proteínom P - 450 v mikrozomálnych štruktúrach na niekoľkých pozíciách. Výhodná je para poloha, za ktorou nasleduje orto a nakoniec meta pozícia.
Obr. 1. podáva súhrn možností a experimentálne dokázaných možností. Tieto fenolové zlúčeniny sa môžu previesť na vodorozpustné močové metabolity pripojením na kyselinu glukurónovú a/alebo kyselinu sírovú. Tvorba kyseliny merkapturovej sa preukázala aj u potkanov [11, 23]. Ďalšími sekundárnymi reakciami môžu byť tvorba metyléterov a tvorba reaktívnych katecholových zlúčenín [16, 17, 19]. V druhom prípade bolo preukázané následné štiepenie kruhov mikróbmi (242526). Novšie štúdie in vitro preukázali, že hydroxylácia v polohe 2 je ovplyvnená hlavne hemovým proteínom P - 448, ktorý v polohe 4 je ovplyvnený hlavne P - 450. Tento rozdiel a rozdielna indukovateľnosť rôznymi exogénnymi látkami by sa mohli prípadne použiť ako test na stanovenie karcinogénnych vlastností polycyklických aromatických uhľovodíkov [14, 27–34] .
Miera, do akej sú črevné baktérie zapojené do ľudského metabolizmu (štiepenie kruhov, štiepenie konjugátov), je napr. Momentálne nie je známe. Zdá sa, že rozdiely v pohlaví v metabolizme neexistujú [18]. Na druhej strane - rovnako ako pri všetkých metabolizáciách cudzích látok - sa zistí závislosť od veku, ktorá vedie k tomu, že hydroxylácia a konjugácia u experimentálnych zvierat dozrejú na konečnú úroveň aktivity až v popôrodnom období [14, 18, 35] .
Rozsah a štruktúra metabolizmu sa môže značne líšiť od druhu k zvieraťu, ale aj od plemena k plemenu [14, 18–22, 33]. Hodnotenie rizika pre expozíciu bifenylu by preto malo vychádzať do značnej miery z nálezov u ľudí.
Pečeň je hlavným metabolickým orgánom. Pľúcne tkanivo je však tiež schopné metabolickej premeny, ktorá by mohla byť dôležitá pre absorpciu vdychovaním, pretože metabolizmus a vylučovanie sa líši od požitia [36, 37] .
Metabolizmus nájdený u intaktných zvierat, izolovaných orgánov alebo mikrozomálnych systémov je možné demonštrovať aj pri intaktných bunkových kultúrach pečene [38]. Cytotoxické účinky zistené v tomto systéme však nie sú spôsobené vytvorenými metabolitmi, ale nadmerne vysokými koncentráciami použitého bifenylu [39]. .
2 ľudské skúsenosti
Prvý údaj o toxicite bifenylu u ľudí pochádza od Foulgera [40]: pracovníci v továrni na bavlnu boli vystavení zmesi bifenylu a bifenyléteru; vykazovali zvýšený diastolický krvný tlak, dokonca aj pri nameraných stredných koncentráciách pod 0,5 ppm. Nie sú známe žiadne prípady akútnej a chronickej otravy medzi pracovníkmi z priemyselných oblastí, ktorí vyrábajú a používajú takzvané teplovodivé zmesi (napr. Dowtherm A: 26,5% bifenyl, 73,5% bifenyl éter); Vyskytli sa iba ojedinelé prípady mierneho podráždenia pokožky a sťažností na nepríjemné zápachy [41]. .
Zmesi bifenylu a parafínu sa používajú na impregnáciu baliaceho papiera a lepenky na ochranu citrusových plodov pred plesňou. Pri výrobe týchto papierov sa vyskytli choroby: niektorí pracovníci ochoreli, zvracali a trpeli záchvatmi kašľa. Po ukončení práce tieto príznaky zmizli; bronchitída bola klinicky diagnostikovaná. Neexistujú žiadne merania koncentrácie na pracovisku, ale bifenyl bolo možné vnímať podľa pachu, boli viditeľné biele hmly, ktoré sa odrážali vo forme malých kryštalických vločiek, čo naznačuje relatívne vysoké koncentrácie [43] .
K ďalším prípadom otravy v papierenskom priemysle došlo pri rovnakom pracovnom procese za zlých bezpečnostných opatrení [3] .
Pri čistení bifenylových nádrží a nádob, z ktorých sa na impregnáciu čerpal horúci bifenylový roztok s teplotou 90 ° C, sa pracovníci sťažovali na nepríjemný zápach a podráždenie hrdla a očí. Namerané koncentrácie sú uvedené v tab. Napriek inštalácii odsávacích zariadení zomrel obzvlášť exponovaný pracovník, ktorý v „ekaume“ po dobu 11 rokov produkoval roztok bifenylu v 100 - 105 8-hodinových zmenách ročne. Koncentrácia bifenylových pár a prachu tam bola extrémne vysoká, napr. T. viac ako 100-násobok TLV