Blokátory gastroenterologickej protónovej pumpy na farmakologickej skúšobnej stolici

Používame cookies, aby sme neustále rozvíjali DAZ.online a prispôsobovali sme ho stále lepšie vašim potrebám. DAZ.online je financovaný z reklamy a na to sú nastavené aj cookies. Preto je použitie stránky možné iba so súhlasom s použitím cookies. Podrobnosti o používaní súborov cookie nájdete v našich zásadách ochrany osobných údajov.

blokátory

Súbory cookie používame na zlepšenie vášho zážitku a doručenie personalizovaného obsahu. Financuje nás reklama, ktorá tiež potrebuje súbory cookie. Preto pre používanie DAZ.online musíte súhlasiť s používaním cookies.

„Škoda! Ale DAZ.online sa bez cookies úplne nezaobíde, okrem iného aj preto, že sa financujeme z výnosov z reklamy. Preto bez tohto súhlasu momentálne nemôžete používať DAZ.online.

Je nám ľúto, ale bez súhlasu s použitím súborov cookie nemáte prístup k stránke DAZ.online.

  • DAZ.online
  • DAZ/AZ
  • DAZ 45/2001
  • Gastroenterológia: .

Lieky a terapia

V triede liekov blokátorov protónovej pumpy došlo opäť k určitému pohybu, ktorý spôsobil najmladší reprezentant S-omeprazol (ezomeprazol), S-enantiomér racemického omeprazolu. Ohlásenie opticky aktívneho inhibítora protónovej pumpy, ktorý je lepší ako omeprazol, prinútil ľudí posadiť sa a spozornieť. Jeden si spomenul na niektoré prírodné látky a syntetické látky, pri ktorých separácia racemátu spôsobila enormné zvýšenie účinnosti alebo v ktorých - napríklad levodopa - je potrebné vyžadovať vysokú optickú čistotu, pretože R (+) - dopa je toxický.

Ako Razemate na trhu

Všetky blokátory protónovej pumpy sú deriváty benzimidazolu, ktoré majú asymetricky substituovaný atóm síry. Všetci zástupcovia triedy látok sú k dispozícii ako proliečivá, absorbujú sa v tenkom čreve a prechádzajú krvnou cestou do sekrečného kanála parietálnych buniek žalúdka, kde sa v silne kyslom prostredí premieňajú na aktívnu formu. Počas tejto premeny vzniká cyklický sulfénamid, ktorý je achirálny a ireverzibilne sa viaže na enzým H +/K + -ATPáza (protónová pumpa). To vedie k silnej inhibícii tvorby kyselín, ktorá sa považuje za rozhodujúci predpoklad pre hojenie a zmiernenie bolesti pri chorobách spojených s kyselinami (vredy, reflux). Pretože dva enantioméry inhibítorov protónovej pumpy nevykazujú žiadne farmakodynamické rozdiely a v mieste pôsobenia už rovnako nedochádza k žiadnej optickej aktivite, omeprazol, lanzoprazol, pantoprazol a tiež rabeprazol boli uvedené na trh ako racemáty.

Rôzne štandardné dávky

Inhibítory protónovej pumpy sú najsilnejšie blokujúce kyseliny, ktoré sú k dispozícii na liečbu chorôb spojených s kyselinou; pokiaľ ide o inhibíciu produkcie kyselín, sú nielen vysoko signifikantne lepšie ako antacidá, ale aj proti H2 blokátorom.

Pri dnešnom definovaní výberových kritérií je potrebné okrem účinnosti a klinickej účinnosti brať do úvahy aj bezpečnosť a pomer ceny a kvality. Rôzne inhibítory protónovej pumpy sa dostali na trh v rôznych takzvaných štandardných dávkach (SD), ktoré môžu vzbudzovať dojem, že omeprazol s SD 20 mg musí byť dvakrát tak silný ako pantoprazol (SD 40 mg) a o 50% účinnejší ako lansoprazol (SD) 30 mg).

V usmerneniach sa, bohužiaľ, používal aj výraz „štandardné dávkovanie“, čo nakoniec spôsobilo iba zmätok. Je to preto, že údaje z metriky pH o inhibícii sekrécie kyseliny a veľké množstvo klinických štúdií jasne ukázali, že inhibítory protónovej pumpy v mg sú ekvipotentné blokátory kyselín. Preto sa pri rovnakých dávkach dosahujú do značnej miery konzistentné terapeutické výsledky. To znamená, že napríklad u pacientov s refluxnou ezofagitídou po 4 a 8 týždňoch užívajúcich 40 mg omeprazolu a 40 mg pantoprazolu možno pozorovať rovnakú dobrú mieru vyliečenia okolo 90%.

Sú teda inhibítory protónovej pumpy zameniteľné, ak je správna iba dávka? Nie je to také jednoduché, pretože omeprazol a pantoprazol sa významne líšia z hľadiska biologickej dostupnosti, interakčného profilu a - v neposlednom rade - ceny.

Biologická dostupnosť ako základné kritérium

Pacient s ezofagitídou značne trpí svojimi príznakmi, pričom hlavným zameraním je pálenie záhy a regurgitácia kyseliny. Preto sa menej zaujíma o konečný terapeutický výsledok (hojenie lézií pažeráka) ako o čo najrýchlejšiu úľavu od príznakov. A to môže byť zaručené iba prípravkom, ktorý vykazuje vysokú biologickú dostupnosť od prvého dňa liečby.

Zatiaľ čo 20 mg omeprazolu má biologickú dostupnosť okolo 35% v prvý deň, 40 mg pantoprazolu dosahuje počiatočnú biologickú dostupnosť dobrých 80%. A pacienti to cítia vďaka podstatne rýchlejšiemu nástupu účinku; klinické štúdie to potvrdili. Znateľný účinok v prvý deň je tiež nevyhnutným predpokladom úspešnej terapie „na požiadanie“. Z hľadiska biologickej dostupnosti je 40 mg S-omeprazolu zhruba v polovici medzi omeprazolom a pantoprazolom.

Koniec zmätku v dávke

Ak chcete zachovať koncept štandardnej dávky, použite ju správne. V súlade s tým bolo stanovené nasledujúce odporúčanie: Je indikovaná štandardná dávka 20 mg inhibítora protónovej pumpy

  • na akútne ošetrenie pacientov s miernymi príznakmi refluxu,
  • na liečbu „na požiadanie“ po vyliečení miernej refluxnej choroby
  • ako aj na udržanie remisie pri dlhodobej liečbe po prekonaní závažnej ezofagitídy

Je uvedená štandardná dávka 40 mg

  • na akútnu liečbu stredne ťažkej až ťažkej refluxnej ezofagitídy
  • pri eradikácii Helicobacter ako súčasť liečby gastroduodenálnych vredov

Ak sa na akútnu liečbu refluxnej ezofagitídy použije 20 mg omeprazolu (ako štandardná dávka odporúčaná výrobcom), je potrebné predpokladať, že asi tretina pacientov je poddávkovaná. Štatistiky v skutočnosti ukazujú, že na pacienta a deň je predpísaných priemerne 36 mg omeprazolu. Je však ťažké pochopiť, prečo by sa údajne účinnejší S-omeprazol mal dávkovať dvakrát tak vysoko (40 mg) ako omeprazol.

Interakcie a ďalšie farmakologické pomôcky?

Prof. Dr. Henning Blume (Oberursel) nedávno kritizoval skutočnosť, že interakcie sa príliš dlho brali príliš málo. Ako je známe, v poslednej dobe nechýbajú príklady toho - napriek jasným varovaniam. „Interakcie sú klasifikované ako teoreticky zaujímavé, ale nakoniec ich nikto skutočne nepočúva, klinický význam sa podceňuje,“ hovorí profesor Blume.

V prípade inhibítorov protónovej pumpy má rozhodujúcu úlohu - až na jednu výnimku - metabolizmus prostredníctvom enzýmového systému cytochrómu P450 (CYP 2C19 a CYP 3A4) v ​​pečeni (fáza I), a to pantoprazol. Na jednej strane má tento inhibítor protónovej pumpy nižšiu afinitu k CYP 450 a na druhej strane je kontinuálne odstraňovaný z rovnováhy následnou sulfatáciou fázy II a rýchlo eliminovaný ako ľahko vylučovateľný konjugát. To minimalizuje riziko metabolických interakcií v prípade súbežnej liečby (liečby).

Klinické interakčné štúdie potvrdili, že pantoprazol účinkuje z hľadiska interakcií výrazne priaznivejšie ako napríklad omeprazol. S-omeprazol nemá žiadne výhody, pokiaľ ide o potenciál interakcie, pretože je metabolizovaný hlavne CYP 3A4, ktorý už metabolizuje 50 až 70% všetkých liekov.

Blokátory protónovej pumpy v porovnaní cien

Ak porovnáte denné náklady na liečbu s rôznymi inhibítormi protónovej pumpy, pantoprazol je najlacnejší. Pretože pantoprazol má rovnakú účinnosť a klinickú účinnosť ako iné inhibítory protónovej pumpy a má tiež presvedčivý bezpečnostný profil, možno ho bezpečne predpísať aj mnohým starším pacientom s refluxom, ktorí sú často závislí od celého radu súčasne užívaných liekov.

Zdroj prof. Winfried Beil, Hannover; Bernd Simon, Schwetzingen; Henning Blume, Oberursel; Tlačová konferencia 16. októbra 2001 vo Frankfurte nad Mohanom: „Výbuch nákladov v systéme zdravotnej starostlivosti: drastické úspory prechodom na Pantoprazol“, Frankfurt/M., 16. októbra 2001, organizovaný Byk Gulden, Kostnica.