Bulózna epidermolýza na Univerzite zriedkavých chorôb

Mihail Voloşciuc

Klinická definícia

univerzite

Pojem „bulózna epidermolýza“ je v skutočnosti nevhodný, pretože „epidermálne“ lézie sú pozorované iba u niekoľkých subjektov, u iných sú to hlbšie lézie, junkčné alebo dermálne. Stále sa používa, pretože je občanom už dlhšiu dobu.

V skutočnosti existuje heterogénna skupina (takmer 30) dedičných vezikulárnych ochorení, ktoré postihujú kožu, ale aj sliznice, najmä ústnu sliznicu. Pľuzgiere sa objavujú najmä v oblasti, kde došlo k traumu kože, pre niektoré je priaznivý faktor horúčava, iné sa prejavujú pľuzgiermi, ktoré sa objavia spontánne.

Dnes sú tieto stavy klasifikované na základe: úrovne, pri ktorej dochádza k štiepeniu, ktoré vysvetľuje pľuzgier, najdôležitejších klinických príznakov, spôsobu genetického prenosu, u IV hlavných typov:

I. Intraepiteliálne, neizolované formy s autozomálne dominantným, autozomálne recesívnym a X-viazaným prenosom

II. Junctional formy, charakterizované predovšetkým atrofickými javmi kože s autozomálne recesívnym prenosom

III. Dermolytické, atrofické a zjazvujúce formy s dominantným a recesívnym autozomálnym prenosom

IV. Získané, nededičné formy

Frekvencia ochorenia

Pretože existuje veľa klinických foriem, ich frekvencia je veľmi odlišná od celkom bežných foriem po veľmi zriedkavé formy.

Genetické aspekty

Dermolytické formy sú spôsobené takmer výlučne dominantnými alebo recesívnymi mutáciami v géne pre „kolagén VII, alfa-1-polypeptidy“. (COL7A1) gén lokalizovaný v oblasti 3p21.3; niektoré majú neznáme miesto.

V junkčných formách sú zaznamenané autozomálne recesívne mutácie ovplyvňujúce gény lokalizované v oblastiach 1q31, 1q32, 1q25 - q31, 10q24,3, 17q11 - qter, 18q11.2, ďalšie majú neznáme umiestnenie

Intraepiteliálne formy sú dôsledkom rôznych mutácií, autozomálne dominantných, recesívnych alebo X viazaných niektorých génov nachádzajúcich sa v oblastiach 8q24, 12q13, 17q12 - q21, Xq27.3 - qter Klinické príznaky

Základným klinickým znakom je:

• Blister, ktorý sa môže javiť ako novorodenec alebo neskôr v rôznych lokalizovaných alebo generalizovaných častiach tela na koži a/alebo slizniciach, môže byť trvalý alebo prechodný, môže sa spontánne hojiť alebo môže zanechávať rany, synechie a jazvy atď., to všetko závisí od klinickej formy ochorenia, ale najmä od úrovne, pri ktorej dochádza k štiepeniu medzi vrstvami kože.

Stanovenie diagnózy. Diagnostické metódy

Klinická diagnóza je často zložitá z dôvodu mnohých podtypov, ktoré majú niekedy podobné aspekty, ale aj z toho dôvodu, že rovnaká mutácia sa môže prejaviť odlišne v tej istej rodine alebo v rôznych rodinách (variabilná expresivita). Preto môže laboratórna diagnostika založená na elektrónovom mikroskope, imunofluorescencii a imunohistochemických štúdiách významne prispieť k diagnostike. Zároveň identifikácia molekulárnych báz týchto rôznych podtypov, identifikácia a klonovanie zodpovedných génov môžu prispieť k vysvetleniu klinických prejavov a k dešifrovaniu mechanizmov dermo-epidermálneho spojenia.

Vývoj a prognóza

Existujú mierne (jednoduché) formy, dystrofické formy s deaktivujúcimi evolučnými léziami a dokonca letálne formy.

Typy (príklady)

1. Koebnerov typ jednoduchá bulózna epidermolýza

Je súčasťou intraepiteliálnych foriem. Prejavuje sa skoro, novorodenca alebo o niečo neskôr, keď má dieťa aktívne pohyby. Zranenia sa vyskytujú častejšie v bodoch trenia alebo poranení nôh, rúk, krku, menej často členkov, kolien, trupu alebo lakťov. Po 3. roku života budú väčšinou postihnuté iba ruky a nohy. Nechty sú normálne. Tento typ má tendenciu sa zlepšovať v puberte. Teplo je dôležitým faktorom pri urýchľovaní výskytu bulóznych lézií. Môže mať občasné ústne prejavy, lézie nie sú príliš silné a ak sú prítomné, zuby nie sú ovplyvnené.

Prenáša sa dominantne autozomálne a je spôsobený mutáciami v géne pre keratín 5 (KRT5) nachádzajúci sa v regióne 12q13 alebo keratín 14 (KRT14) z regiónu 17q12 - q21.

Koebnerov typ sa zásadne nelíši od typu Dowling-Meara, ktorý je spôsobený mutáciami v rovnakých génoch a je závažnejším, seróznym a hemoragickým bublinom v ktorejkoľvek časti tela, ale je častejší na dlaniach, chodidlách, trupu, krku, okolo úst. . Rozdiely existujú aj medzi obrazmi pod elektrónovým mikroskopom. Musí sa tiež odlíšiť od typu Weber - Cockayne, ktorý ovplyvňuje iba nohy; tento typ je bežnejší, vyskytuje sa po 1. roku života a nemá ústne prejavy.

2. Závažná generalizovaná bulózna epidermolýza Herlitzovho typu

Je to ťažká (smrteľná) spojková forma. Bulózne lézie sa objavujú niekoľko hodín po narodení, niekedy s hemoragickými pľuzgiermi na spodku nechtov, ktoré zmäknú. Nasleduje progresívne poškodenie trupu, pupka, tváre, pokožky hlavy a končatín. Palmy a rastliny nie sú nikdy ovplyvnené. Zranenia sa vyskytujú bez traumatickej stimulácie.

Počet detí zomiera v prvých mesiacoch života zvyčajne na sekundárne superinfekcie. Pozostalí nemajú fúziu prstov a ich ruky a nohy sú mierne postihnuté. Deti majú anémiu, spomalený rast a dystrofické nechty. Orálne prejavy sú skoré a zvýraznené, ktoré ovplyvňujú chrup. Okolo úst sú pretrvávajúce krusty a granulačné tkanivo. Typické zmeny elektrónovej mikroskopie. 37,4% zomiera v prvom roku života, 45,6% do 5 rokov, prežitie do puberty je výnimočné.

Prenáša sa autozomálne recesívne a je spôsobený mutáciami v génoch rôznych laminínových reťazcov (LAMA3, LAMB3, LAMNB2, LAMC2) a/alebo v génoch niektorých zložiek hemidezozómov (plektín, integrín). Identifikácia týchto mutácií umožňuje prenatálnu a preimplantačnú diagnostiku ochorenia v rizikových rodinách.

Letálny typ Herlitz-Pearson sa musí odlíšiť od dystrofickej junkčnej bulóznej epidermolýzy s neskorým nástupom a duševnou slabosťou, čo je výrazný syndróm s autozomálne recesívnym prenosom. Existuje tiež dominantná dystrofická (hypertrofická) forma Cocayne - Touraine, ktorá sa vyznačuje výskytom ružových jaziev, sploštených po členky, kolená, ruky, lakte a chodidlá; milia je častá lézia, ale menej častá ako v prípade recesívnych dystrofických foriem. Nechty sú silné a dystrofické (80% prípadov), nikdy nejde o spojivku, rohovku a zuby. Asi po 20% zmene po 1. roku života sa môže vyskytnúť hyperhidróza dlaní a chodidiel, zdá sa, že ochorenie sa vekom zlepšuje.

3. EEpidermolýza bulóznej jazvy hallopeauovho typu - Siemens

Tento typ bulóznej epidermolýzy má výraznú heterogenitu, prenáša sa recesívne alebo prevažne prostredníctvom polymorfného miesta PvuII, ktoré je spojené s génom. COL7A1 (kolagén typu 7). 21 mutácií v uvedenom géne už bolo opísaných.

Možnosti liečby, starostlivosti a následných opatrení

Terapeutické problémy a dispenzarizácia bulóznej epidermolýzy sa v jednotlivých skupinách líšia. Relatívne jednoduché problémy lokalizovaných foriem (lokálne alebo všeobecné antiseptiká a analgetiká) sa neporovnávajú s problémami dystrofických, recesívnych foriem s difúznym poškodením, synechiami končatín a slizničných pripojení alebo s problémami spojovacích, smrteľných foriem, ktoré od začiatku predstavujú problémy s liečbou. odlúčenie kožnej sliznice alebo paliatívne opatrenia na boj proti bolesti. Pretože štrukturálne abnormality pokožky sa nedajú liečiť súčasnými opatreniami, zostáva len postarať sa o pohodlie ťažko postihnutého dieťaťa od narodenia.

V ambulancii dieťaťa s bulóznou epidermolýzou sú 3 dôležité obdobia:

1. Novorodenecké obdobie, v ktorom diagnóza ešte nie je presne definovaná. Počas tohto obdobia sa bude sledovať toto:

• Zabráňte stratám kalórií alebo bielkovín

• Funkčné poruchy (napr. Poškodenie ústnej sliznice s ťažkými kŕmeniami)

• Pylorická stenóza v junkčných formách

• Úľava od bolesti (zanedbávaná bolesť, môže mať vážny nepriaznivý vplyv na psychomotorický vývoj).

2. ranné detstvo, v ktorom je obvykle definovaný typ EB; V závislosti od toho môžu nastať určité komplikácie:

• Synechie končatín

• Stenózy pažeráka (dystrofické formy)

• Integrácia v komunite

3. Puberta a dospelosť:

• Preadolescence a adolescencia sú psychologicky ťažké obdobia

• Puberta môže nastať, ak bol predtým zabezpečený rast a výživa

• Dohľad nad iteračnými komplikáciami (superinfekcia, krvácanie, stenóza pažeráka)

• Dohľad nad akútnymi komplikáciami (vývoj invazívneho spinocelulárneho karcinómu so smrteľnou prognózou)

Bez ohľadu na typ bulóznej epidermolýzy sa budú sledovať dôležité ciele: starostlivosť o pokožku a prevencia komplikácií, úľava od bolesti, psychologická pomoc pacienta a rodiny, genetická analýza. V najvážnejších prípadoch s difúznym poškodením sa bude okrem toho dodržiavať: sledovanie rastu, oftalmologické a zubné lekárstvo, genetické poradenstvo a prenatálna diagnostika.