BUPROPION ((ELONTRIL) V DEPRESII - telegram telegramu

V USA sa amfetamíny tradične používajú mimo označenia na liečbu pacientov s depresiou, a to aj napriek neuspokojivej situácii s údajmi. Amfetamínový bupropión (WELLBUTRIN), ktorý je tam 20 rokov schválený ako antidepresívum, sa v tejto krajine používa iba ako prostriedok na odvykanie od fajčenia (ZYBAN, a-t 2000; 31: 59-60). Od apríla 2007 je na trhu v Nemecku pod názvom ELONTRIL na liečbu depresívnych epizód. Bupropión (= amfebutamón) sa chemicky líši od všetkých ostatných antidepresív, je však podobný amfepramónu potláčajúcemu chuť k jedlu (TENUATE atď.) A bol tiež skúmaný na liečbu obezity.

bupropion

CHARAKTERISTIKA: Presný mechanizmus účinku nie je známy. Bupropión je slabý inhibítor spätného vychytávania norepinefrínu a dopamínu.1 V klinicky relevantných dávkach blokuje iba 22% až 26% väzbových miest transportéra dopamínu.2 V Nemecku je antidepresívum schválené ako retardovaný prípravok (XL) na príjem 150 mg alebo 300 mg jedenkrát denne. V štúdii3 S prípravkom SR klasifikovaným ako bioekvivalentný, ktorý sa má používať dvakrát denne, sú obe dávky rovnaké. Štúdie nemôžu určiť optimálnu dávku.4

Bupropión sa metabolizuje hlavne na hlavný aktívny metabolit prostredníctvom CYP 2B6, ale inhibuje CYP 2D6, čo je okrem iného dôležité pre odbúravanie mnohých antidepresív a antipsychotík. Opatrnosť sa tiež odporúča v kombinácii s valproátom (ORFIRIL atď.), Ktorý môže inhibovať metabolizmus bupropiónu.1.4

KLINICKÁ ÚČINNOSŤ: Iba 52-týždňová štúdia relevantná pre schválenie5.6 proti placebu. Iba účastníkom, ktorí odpovedali na otvorený bupropión osem týždňov, sa potom náhodne pridelí dávka 150 mg bupropiónu SR, forma s predĺženým uvoľňovaním, ktorá nie je schválená v Nemecku, alebo placebo dvakrát denne. Štúdiu dokončilo iba 12% (103 z 828). Miera relapsu 52% sa počíta pre placebo a 37% pre bupropión.5.6 Pretože sú doň zahrnutí iba respondéri bupropiónu, návrh na stiahnutie z trhu znevýhodňuje používateľov placeba a navyše asi tretina účastníkov s placebom (32%) a bupropiónom (36%) sa „stratí“, odvolá svoj súhlas atď. A zjavne sa na ne neprihliada.,7. výsledok nie je zmysluplný. Z troch ďalších štúdií relevantných pre schválenie8.9, Avšak ktoré nie sú zverejnené, dva sú negatívne v preddefinovanom primárnom koncovom ukazovateli. To zodpovedá obvyklej situácii pre antidepresíva: Aby bolo možné získať dostatok pozitívnych štúdií na schválenie, musí sa vykonať viac štúdií (a-t 2005; 36: 45-6).

RUŠENIE: Podobne ako tricyklické antidepresíva, aj bupropión často spôsobuje sucho v ústach (17%), zápchu (10%) a rozmazané videnie (3%).1 Opísané bolo aj narušené močenie a zvýšenie krvného tlaku. Podobne ako selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI), gastrointestinálne ťažkosti ako nauzea (13%) a psychologické poruchy ako agitácia (3% až 12%),10 Očakáva sa „centrálna nervová stimulácia“ (2%), úzkosť (5%) a poruchy spánku (11%).1 Bolesť hlavy postihuje 26%, tinnitus najmenej 6%.1 Pre látky podobné amfetamínu je typické chudnutie: 14% účastníkov štúdií zameraných na liečbu depresie stratilo viac ako 2 kg.1 Každý desiaty používateľ bupropiónu preruší liečbu kvôli nepriaznivým účinkom, 2% kvôli vyrážke.1

Podľa starších chudobných štúdií12-16 (väčšinou s neoverenými záznamami) a novšie publikácie tiež sponzorované spoločnosťou14.15 O bupropióne sa hovorí, že ovplyvňuje sexuálne funkcie menej ako SSRI. Na druhej strane, riziko záchvatov pri dennom príjme až 450 mg neretardovaného prípravku je 0,4% až štyrikrát vyššie ako v prípade iných antidepresív.1 Dokonca aj pri dávkach medzi 450 mg a 600 mg denne, napríklad keď si pacienti nahradia zabudnutú dávku, stúpa výskyt záchvatov takmer desaťkrát.1 Incidencia záchvatov 0,1% (3 z 3 094) vypočítaná pri príprave SR (do 300 mg denne) sa nám nejaví ako zmysluplná, pretože minimálne traja ďalší užívatelia so záchvatmi sa z dôvodu kritérií vylúčenia neprihliadajú.16

Pri internom hodnotení je samovražedné správanie početne častejšie u depresívnych pacientov liečených bupropiónom ako pri placebe a porovnávacích liekoch, ako sú SSRI (7 z 3 179 oproti 2 z 2 310, 7 z 1 310 oproti 3 z 1 266).17

NÁKLADY: Na základe dennej dávky 150 mg stojí bupropión (ELONTRIL) 39 € mesačne, približne rovnako ako pôvodný citalopram CIPRAMIL (42 €, 20 mg/deň), ale trikrát toľko ako generický citalopram (napr. CITALOPRAM TAD: 13 €) a asi dvakrát toľko ako amitriptylín (AMITRIPTYLIN DURA: 17 €, SAROTS: 18 €, dvakrát 75 mg/deň).

Od apríla 2007 je v Nemecku schválený na liečbu depresívnych epizód aj bupropión podobný amfetamínu (ELONTRIL).

Situácia v oblasti údajov je neuspokojivá: tri zo štyroch štúdií relevantných pre schválenie, vrátane dvoch negatívnych štúdií, neboli zverejnené. Publikovaná dlhodobá štúdia s inou retardáciou, ako je teraz schválená (SR namiesto XL), nie je presvedčivá z dôvodu nedostatkov v koncepcii, vysokej miery predčasného ukončenia školskej dochádzky a zjavného nedostatku následných opatrení.

Bupropion už priťahoval pozornosť ako prostriedok na odvykanie od fajčenia v dôsledku záchvatov a úmrtí (a-t 2002; 33: 47-8). Bolesti hlavy, nespavosť, nepokoj a chudnutie sú bežné.

Neodporúčame zjavne slabé pseudoinovácie bohaté na vedľajšie účinky.