Centrum hladu v obezite objavené v mozgovom kmeni

Pondelok 31. júla 2017

New York - Na regulácii príjmu potravy sa zjavne podieľa aj mozgový kmeň, sídlo dôležitých impulzov pre dýchanie a krvný tlak. In Cell (2017; doi: 10.1016/j.cell.2017.06.045) Americkí vedci nachádzajú centrum chuti do jedla v dorzálnom raphe centre a popisujú nové spôsoby, ako môžu byť pocity hladu ovplyvnené drogami.

centrum

Predpokladá sa, že niekoľko oblastí mozgu je zapojených do regulácie príjmu potravy, ktorá je nevyhnutná pre prežitie všetkých organizmov. Predchádzajúce štúdie pripisovali ústrednú úlohu hypotalamu, dôležitému kontrolnému centru pre telesnú teplotu, krvný tlak a ďalšie funkcie tela. Hypotalamus preberá úlohu regulátora, ktorý udržuje konštantnú telesnú hmotnosť. Reaguje na signály hormónu leptínu, ktorý informuje hypotalamus o stave plnenia tukového tkaniva.

Hormón leptín objavil v roku 1994 molekulárny genetik Jeffrey Friedman z Rockefellerovej univerzity. Spočiatku existovala nádej, že liečba leptínom môže zmierniť obezitu. Funguje to však iba u niekoľkých pacientov, u ktorých je vrodený nedostatok leptínu príčinou obezity. Väčšina obéznych pacientov naopak produkuje viac ako dostatočné množstvo leptínu, ktorý však kvôli rezistencii na leptín normalizuje telesnú hmotnosť. Doteraz nebolo možné regulátor hmotnosti upraviť iným spôsobom.

Friedmanov tím preto hľadal ďalšie oblasti mozgu, ktoré ovplyvňujú príjem potravy. Pomocou novej techniky vedci systematicky hľadali oblasti mozgu u živých myší, v ktorých sa vyskytujú rôzne neuronálne aktivity počas pôstu a po kŕmení. Stretli sa s dorzálnym jadrom raphe alebo DRN, oblasťou v mozgovom kmeni blízko komôr. V DRN existujú štyri typy buniek, ktoré produkujú neurotransmitery serotonín, glutamát, GABA a/alebo dopamín.

Ďalšie experimenty ukázali, že dve z týchto buniek sa podieľajú na regulácii príjmu potravy. Neuróny, ktoré uvoľňujú GABA, zvýšili príjem potravy u zvierat. Neuróny, ktoré uvoľňujú glutamát, na druhej strane znižovali príjem potravy zvierat. Aktivácia neurónov uvoľňujúcich glutamát tiež viedla k úbytku hmotnosti u obéznych myší, aj keď boli rezistentné na leptín.

Vedci preto hľadali konkrétne účinné látky, ktoré aktivujú neuróny uvoľňujúce glutamát v dorzálnom raphovom centre alebo blokujú neuróny GABA v ich aktivite. Sľubným novým prístupom v liečbe obezity môže byť najmä blokovanie neurónov GABA. Vedci skúmali tieto bunky geneticky, aby lokalizovali receptory, ktoré sa nachádzajú v týchto bunkách a pokiaľ je to možné, nikde inde v tele. Vaše hľadanie nebolo doteraz úspešné. Existujú lieky, ktoré inhibujú neuróny uvoľňujúce GABA. Všetky však majú početné vedľajšie účinky, ktoré by ich robili príliš riskantnými na použitie aj v klinických skúškach.