CHOCHP možno považovať za multifaktoriálne systémové ochorenie - Medical Training
CHOCHP možno považovať za multifaktoriálne systémové ochorenie
Čítajte viac: https://www.formaremedicala.ro/bpoc-poate-fi-considerata-o-boala-sistemica-multifactoriala/
Nedávno výskum podporil hypotézu, že emfyzém možno považovať za vaskulárne ochorenie. Ďalšie štúdie preukázali abnormality kostnej drene, genetické a epigenetické faktory, imunologické poruchy a infekcie ako potenciálne príčiny systémových prejavov CHOCHP. Na základe týchto nových testov možno CHOCHP (najmä emfyzém) považovať za „ochorenie s dôležitou systémovou zložkou“, ak nie „systémové ochorenie“. Odborníci vykonali túto analýzu, aby poskytli prehľad najinovatívnejších a najrelevantnejších hypotéz týkajúcich sa mimopľúcnych prejavov CHOCHP.
Medzi mnohými extrapulmonárnymi účinkami CHOCHP je systémový zápal, ktorý bol rozsiahlo študovaný a považovaný za dôležité spojenie medzi ochorením pľúc a súvisiacimi systémovými prejavmi. Mnoho štúdií uvádza zmeny v zápalových bunkách a mediátoroch. Ukázalo sa tiež, že systémový zápal sa podieľa na patogenéze väčšiny systémových účinkov CHOCHP, ako je strata hmotnosti, dysfunkcia kostrového svalstva, kardiovaskulárne choroby a osteoporóza. Niekoľko štúdií zistilo súvislosť medzi CHOCHP a nesprávnou výživou, kde úbytok hmotnosti a nízky index telesnej hmotnosti súvisia so zvýšenou úmrtnosťou.
Je zaujímavé, že kontrolovaná štúdia zistila, že doplnky výživy preukázali výsledky pri zlepšovaní cvičebnej kapacity u dobre kŕmených pacientov, ale nie u podvyživených. Je tiež známe, že pacienti s nízkym indexom telesnej hmotnosti majú vysokú úroveň zápalu. Na druhej strane, strata endotelových buniek v alveolárnych kapilárach v prípade emfyzému bola pozorovaná pred 50 rokmi, ale nové údaje získané z výskumov vaskulárnej povahy emfyzému naznačujú systémové postihnutie choroby.
Vaskulárny endoteliálny rastový faktor (VEGF) hrá dôležitú úlohu vo vaskulárnej patogenéze CHOCHP, najmä pri emfyzéme. VEGF, tiež známy ako faktor vaskulárnej permeability, má zásadnú úlohu vo fyziologickej a patofyziologickej angiogenéze a v regulácii diferenciácie endotelových buniek. VEGF má niekoľko kľúčových pľúcnych funkcií, ako je migrácia a proliferácia endotelových buniek, adhézia monocytov, angiogenéza, vazodilatácia a zvýšená vaskulárna permeabilita. Zatiaľ čo prítomnosť VEGF proteínu je znížená v prípadoch závažného emfyzému, expresia génu VEGF je zvýšená u fajčiarov a pacientov so stredne závažnou CHOCHP, čo súvisí so zhrubnutím stien pľúcnych ciev. Tieto údaje potvrdzujú systémovú patogenézu emfyzému a súčasne upozorňujú na multifaktoriálny aspekt choroby.
Zničenie alveolárnych stien, ktoré je dobre známym znakom emfyzému, možno tiež považovať za dôsledok zníženej kapacity opravy. Okrem toho existujú dôkazy, že oprava pľúc, o ktorej svedčí syntéza de novo a akumulácia elastínu a kolagénu v tkanivách, je inhibovaná cigaretovým dymom. Ďalší výskum ukázal, že u pacientov s CHOCHP existuje dysfunkcia kostnej drene a že koreluje so závažnosťou ochorenia, zlým stavom výživy a systémovým zápalom. Štúdie a analýzy preukázali, že okrem progresie ochorenia v zmysle obštrukcie dýchacích ciest vedie systémové poškodenie CHOCHP k zhoršeniu funkcie kostnej drene.
Genetická etiológia CHOCHP určite podporuje hypotézu, že ide o systémový syndróm: hoci fajčenie sa považuje za hlavný rizikový faktor pre CHOCHP, ochorenie sa rozvinie iba u 15% - 20% fajčiarov. V posledných rokoch sa preto skúmala náchylnosť na genetickú predispozíciu k CHOCHP, pretože pochopenie faktorov, ktoré vedú k ochoreniu, je užitočné pri identifikácii osôb s vysokým rizikom. Zaujímavosťou tohto ochorenia je nedostatok významného zlepšenia parametrov ochorenia a zápalu niekoľko rokov po ukončení fajčenia: zdá sa, že cigaretový dym obsahuje antigény, ktoré u citlivých osôb vyvolávajú imunitné reakcie. Môže to byť tiež zložitejšia patogenéza, pri ktorej fajčenie indukuje autoimunitnú reakciu, čo naznačuje autoimunitnú patogenézu v pľúcnom emfyzéme charakterizovanom prítomnosťou anti-elastínových protilátok.
Je tiež potrebné poznamenať, že elastín sa nachádza vo veľkom množstve v iných tkanivách, najmä v tepnách, arteriolách a koži. Okrem emfyzému sú preto fajčiari vystavení zvýšenému riziku vzniku stavov, ako sú ischemická choroba srdca, aneuryzma aorty a zmeny elasticity kože. Štúdie na túto tému ukázali, že existuje súvislosť medzi emfyzémom a autoimunitou a naznačujú riziko vzniku fajčenia u fajčiarov autoimunitných chorôb v iných tkanivách bohatých na elastín, ako sú tepny a koža.
Pokiaľ ide o infekcie, v nedávnej observačnej štúdii bol HIV identifikovaný ako nezávislý rizikový faktor pre CHOCHP po úprave podľa veku, rasy, počtu vyfajčených cigariet ročne, intravenózneho užívania drog a alkoholu. . Ukázalo sa, že u pacientov s HIV je pravdepodobnosť diagnostikovania CHOCHP o 50% - 60% vyššia, ak sa vezmú do úvahy tieto rizikové faktory. Nedávna analýza zdôraznila, ako môže HIV infekcia ovplyvniť aktiváciu cytotoxických lymfocytov schopných ničiť bunky infikované vírusom. Týmto spôsobom môže dôjsť k léziám pľúcnych kapilárnych endotelových buniek alebo dokonca k ich apoptóze. Môže dôjsť k nerovnováhe sfingolipidov (skupina lipidov, pri ktorej sa esterifikácia mastných kyselín vykonáva s aminoalkoholom, sfingozínom) a môže sa vyskytnúť oxidačný stres v pľúcach. Lepšie pochopenie patogenézy HIV spojenej s pľúcnym emfyzémom môže poskytnúť terapeutické indikácie a ciele pre širšie uplatnenie pri týchto chorobách.
V posledných dvoch desaťročiach bolo popísaných veľa mimopľúcnych účinkov CHOCHP. Aj keď presné bunkové a molekulárne mechanizmy stále nie sú jasné, početné štúdie a analýzy poskytli dostatočné dôkazy o tom, že CHOCHP možno považovať za systémové ochorenie.