Choroba Behzet apremilast eliminuje bolestivé aftózne vredy

Piatok 17. apríla 2015

New York - Apremilast, inhibítor fosfodiesterázy-4, ktorý bol nedávno schválený na liečbu psoriázy, sa javí ako účinný aj pri Behzetovej chorobe. V štúdii fázy II, ktorá je teraz zverejnená v New England Journal of Medicine (2015; 372: 1510-1518), sa počet bolestivých aft výrazne znížil.

eliminuje

Príčina Behzetovej choroby, ktorá sa vyskytuje u tureckej populácie a pozdĺž Hodvábnej cesty do Japonska, nie je známa. Opakujúce sa vredy v ústnej dutine a genitáliách, uveitída a kožné lézie sú výsledkom chronického zápalu, ktorý je primárne zameraný proti malým krvným cievam a pravdepodobne vyjadrením autoimunitného ochorenia.

Aj keď ochorenie môže postihnúť rôzne oblasti tela, vrátane kĺbov a so život ohrozujúcimi následkami aj gastrointestinálny trakt, väčšina pacientov sa zameriava na často veľmi bolestivé aftózne vredy.

Úľavu pre pacienta by mohol poskytnúť inhibítor fosfodiesterázy-4 apremilast. Činidlo dosahuje imunosupresívny účinok zvýšením intracelulárnej koncentrácie cyklického adenozínmonofosfátu (cAMP) v imunitných bunkách.

V štúdii fázy II bol apremilast testovaný proti placebu na 111 pacientoch, hlavne z Turecka. Všetci pacienti splnili inklúzne kritériá Medzinárodnej študijnej skupiny pre Behcetovu chorobu (Lancet 1990; 335: 1078-80). Pretože apremilast bol pri pokusoch na zvieratách fetotoxický, účastnice museli vylúčiť tehotenstvo a obe pohlavia museli zaistiť spoľahlivú antikoncepciu.

Liečba sa uskutočňovala v dvojito zaslepenom porovnaní s placebom počas 12 týždňov. Všetci pacienti boli potom liečení apremilastom ďalších 12 týždňov. Rovnako ako pri psoriáze, dávka bola 30 mg dvakrát denne. Ako uvádza tím Yusufa Yaziciho ​​z Newyorskej fakultnej nemocnice pre choroby kĺbov, ktorá zahŕňa niekoľko centier v Turecku, apremilast znížil počet vredov v 12. týždni (primárny koncový ukazovateľ štúdie) z 2,1 na 1,0 na pacienta.

Plný účinok bol zrejmý už pri prvom kontrolnom vyšetrení po dvoch týždňoch a trval po celú dobu liečby 24 týždňov. Potom sa liek vysadil, čo okamžite viedlo k zvýšeniu počtu aft, a preto by sa pravdepodobne musela terapia uskutočňovať natrvalo.

Došlo tiež k významnému zlepšeniu bolesti, ktorá sa merala vizuálnou analógovou stupnicou (obvod 100 milimetrov). Pacienti v ramene s apremilastom hlásili zlepšenie o 44,7 milimetra. V ramene s placebom došlo k zlepšeniu o 16,0 milimetrov. K výraznému zlepšeniu došlo aj v dotazníku SF36 o kvalite života a v skóre aktivity Behcetovho syndrómu.

Vedľajšie účinky boli zvyčajne rovnaké ako vedľajšie účinky pozorované predtým v kľúčových štúdiách liečby psoriázy. Najbežnejšími príznakmi boli nevoľnosť, vracanie a hnačka (22, 9 a 12 udalostí u 55 pacientov). Imunosupresia spôsobená apremilastom však môže znížiť obranu pred infekciami. U jedného pacienta sa vyvinula ťažká chrípka A, ktorá sa po vysadení zlepšila. Ďalšia pacientka trpela záhadným dočasným ochrnutím oboch nôh, čo lekári pripisovali „poruche konverzie“, teda psychiatrickej reakcii. Liečbu prerušili celkovo štyria pacienti.