Chronický lymfatický leuk; mie (CLL); časopis pre farmáciu

Chronická lymfocytová leukémia (CLL) je zhubné ochorenie, ktoré postihuje lymfatické bunky. CLL je malígny lymfóm. Toto ochorenie sa nazýva leukémia, pretože degenerované bunky sa tiež pravidelne nachádzajú v krvi

lymfatický

V dôsledku CLL klesá počet zdravých krviniek

Chronická lymfocytová leukémia (CLL) - skrátka

Chronická lymfocytová leukémia je zhubné ochorenie lymfatického systému. Existuje nekontrolovaný nárast zrelých B-lymfocytov. Rozmnožujú sa v lymfatických orgánoch, ako sú lymfatické uzliny, slezina alebo pečeň, a v kostnej dreni. A tiež sa pravidelne nachádzajú v krvi. Krvný test preto odhalí zvýšený počet bielych krviniek (lymfocytov). Prvé príznaky sú zvyčajne bezbolestné, opuchnuté lymfatické uzliny. Slezina a pečeň môžu byť zväčšené a hmatateľné. Ak sa ochorenie rozšíri, môžu sa vyskytnúť všeobecné príznaky a obmedzená tvorba krvi v kostnej dreni. Výsledkom je okrem iného únava, zvýšená tendencia k krvácaniu a náchylnosť k infekciám. Pretože choroba postupuje pomaly, u mnohých pacientov sa spočiatku nevyžaduje žiadna terapia. Ak choroba postupuje alebo sa objavia príznaky, CLL sa dá často dobre potlačiť rôznymi liekmi. To významne predlžuje životnosť väčšiny pacientov.

Čo je chronická lymfocytová leukémia (CLL)?

Pri chronickej lymfocytovej leukémii (CLL) sa niektoré biele krvinky, B lymfocyty, množia nekontrolovane. Jedná sa o dosť nefunkčné B-lymfocyty, ktoré nemôžu bojovať proti patogénom. Tieto B lymfocyty sa hromadia hlavne v kostnej dreni, krvi, lymfatických uzlinách, slezine a pečeni. V priebehu ochorenia je normálna tvorba krvi čoraz viac narušená a postihnuté orgány sú narušené. Chýbajú krvné doštičky, ako aj biele a červené krvinky, čo sa prejavuje okrem iného tendenciou ku krvácaniu, poklesom výkonnosti a zvýšenou náchylnosťou k infekcii.

V roku 2014 ochorelo na leukémiu v Nemecku zhruba 13 700 ľudí a 40 percent malo diagnostikovanú chronickú lymfocytovú leukémiu. Takmer polovica všetkých pacientov je starších ako 75 rokov. Muži ochorejú častejšie ako ženy.

Základné informácie - lymfómy, lymfatický systém, funkcia lymfocytov

Lymfóm

CLL je malígny lymfóm. Rakovina postihuje väčšinou lymfatický systém - teda lymfatické uzliny, slezinu alebo pečeň. Môže byť zapojená aj kostná dreň. Ak je v malígnom lymfóme v prúdiacej krvi (tiež nazývanej periférna krv) viac malígnych buniek, hovoria lekári o leukemickom priebehu. Toto je pravidlo s CLL.

Lymfómy sa dajú všeobecne rozdeliť na T-bunkové a B-bunkové lymfómy, podľa toho, ktorý bunkový typ je zdegenerovaný. U CLL degenerujú B lymfocyty.

  • Klasifikácia na Hodgkinove a non-Hodgkinove lymfómy

Malígne ochorenia lymfatického systému sa nazývajú malígne lymfómy a možno ich rozdeliť na Hodgkinov lymfóm a non-Hodgkinov lymfóm (non-Hodgkinov lymfóm). Skupina non-Hodgkinovho lymfómu zahŕňa asi 30 rôznych lymfómových ochorení, ktoré ovplyvňujú lymfatický systém. CLL sa tiež počíta medzi nehodgkinskými lymfómami.

  • Klasifikácia podľa malignity (malignity)

Non-Hodgkinove lymfómy sa tiež delia na indolentné alebo nízko malígne („menej malígne“) a agresívne alebo vysoko malígne („veľmi malígne“) lymfómy. Indolentné lymfómy sú pomalé. Dajú sa dobre potlačiť liečbou, ale zvyčajne nie sú trvale liečiteľné. CLL je indolentný lymfóm.

Lymfocyty

Existujú dva rôzne typy lymfocytov, B a T lymfocyty. Spolu s granulocytmi a monocytmi patria do skupiny bielych krviniek (leukocytov).

Lymfocyty sa tvoria v takzvaných primárnych lymfatických orgánoch alebo tam dochádza k ich dozrievaniu. Všetky lymfocyty sa spočiatku tvoria v kostnej dreni. B bunky potom tiež dozrievajú v kostnej dreni (anglicky: B.jedna dreň), T bunky im Thymus.

Oba typy lymfocytov hrajú v imunitnom systéme dôležitú úlohu. T lymfocyty môžu zabíjať infikované bunky alebo aktivovať ďalšie zložky imunitného systému (bunková imunitná obrana). B-lymfocyty majú na svojom povrchu protilátky, ktoré sú potrebné na rozpoznávanie takzvaných antigénov (napríklad vírusu). Po kontakte antigén-protilátka sa B bunky množia v lymfoidnom tkanive, najmä v lymfatických uzlinách a slezine. Tieto klonované B bunky určitého typu (plazmatické bunky) teraz produkujú protilátky proti antigénu, s ktorým sa stretli, a teda predstavujú dôležitú súčasť nášho imunitného systému (humorálna imunitná obrana).

U CLL B lymfocyty degenerujú a množia sa a nie sú schopné fungovať vôbec alebo len vo veľmi obmedzenej miere. CLL bunky netvoria protilátky.

Príčiny a rizikové faktory CLL

Presné príčiny vývoja CLL sú stále nejasné. Je pravdepodobné, že v priebehu života dôjde k rôznym zmenám v genetickom materiáli B lymfocytov. Ak ich telo „neopraví“, môžu zabrániť odumieraniu buniek a ďalej sa deliť. Pri vývoji CLL môže hrať úlohu aj genetická predispozícia. Čím je človek starší, tým je pravdepodobnejšie, že u neho dôjde k rozvoju CLL.

Určité faktory prostredia a návyky životného štýlu môžu pravdepodobne zvýšiť riziko vzniku chronickej lymfocytovej leukémie. Patria sem určité chemické látky, napríklad benzén.

Príznaky CLL

Spočiatku chronická lymfocytová leukémia často nemá žiadne príznaky. Zvyčajne sa to zistí náhodne pri bežnom krvnom teste, pretože sú zvýšené biele krvinky v krvi (leukocytóza alebo lymfocytóza).

Zvýšená akumulácia degenerovaných B-lymfocytov v lymfatických orgánoch vedie k bezbolestnému opuchu lymfatických uzlín. Zvýšená akumulácia v slezine môže tiež viesť k jej zväčšeniu.

Ak ochorenie postupuje, môžu sa vyskytnúť typické príznaky obmedzenej tvorby krvi v kostnej dreni. Nedostatok červených krviniek (erytrocytov) môže viesť k anémii, ktorá sa prejavuje vyčerpaním, zlým výkonom, únavou a bledosťou.

Nedostatok krvných doštičiek (trombocytov) môže viesť k zvýšenému sklonu k krvácaniu. Častejšie sa potom vyskytujú epistaxy, krvácanie zo sliznice a podliatiny.

Z dôvodu nedostatku funkčných bielych krviniek existuje zvýšená náchylnosť k infekcii.

Takzvané „príznaky B“ sa vyskytujú menej často. Patria sem horúčka, zvýšené nočné potenie a silné chudnutie. Nočné potenie je silné nočné potenie, pri ktorom sa dotyčná osoba budí s mokrým, spoteným nočným oblečením a musí si ju prezliecť. Jeden hovorí o silnom chudnutí, keď sa do šiestich mesiacov bez akejkoľvek úmyselnej straty hmotnosti pomocou diéty stratí viac ako desať percent pôvodnej hmotnosti.

Diagnóza CLL

Najprv lekár podrobne diskutuje o existujúcich sťažnostiach a možných rizikových faktoroch (anamnéza). Potom skenuje okrem iného lymfatické uzliny, slezinu a pečeň, pretože tieto orgány je možné pri chronickej lymfocytovej leukémii zväčšiť.

Bude vykonaný krvný test, aby sa zistilo, či môže byť prítomná CLL. Pri chronickej lymfocytovej leukémii sa významne zvyšuje celkový počet bielych krviniek (leukocytov) a najmä podiel lymfocytov. To sa určuje pomocou takzvaného diferenciálneho krvného obrazu, pri ktorom sa stanoví príslušný podiel bielych krviniek v celkovom množstve. Zároveň sa môže znížiť množstvo červených krviniek (erytrocytov) a krvných doštičiek (trombocytov). To potom možno vidieť aj na krvnom obraze.

Kvapka krvi sa tiež natrie na tenkú sklenenú doštičku (krvný náter), zafarbí a vyšetrí sa pod mikroskopom. V CLL je veľa menších lymfocytov. Okrem toho sa dá nájsť takzvaná Gumprechtova umbra, ktorá je spôsobená mechanickým zničením bunky počas rozmazania. Sú charakteristickým znakom CLL, ale vyskytujú sa aj pri iných ochoreniach.

Určité znaky na povrchu bunky (povrchové markery) sú na lymfocytoch detegované takzvanou imunofenotypizáciou. Ak majú všetky bunky rovnaké vlastnosti, ukazuje to, že sú to nádorové bunky, ktoré všetky pochádzajú z bunky pôvodu. Diagnóza CLL sa považuje za potvrdenú, ak je prítomný určitý počet (najmenej 5 000/µl alebo 5x10⁹/l) B-lymfocytov. Je prítomná krv a všetky majú rovnaké typické povrchové markery.

Vyšetrenie kostnej drene nie je nevyhnutne potrebné na potvrdenie diagnózy. S progresiou ochorenia však môže byť nevyhnutné. A potom, keď dôjde k nejasným zmenám v krvnom obraze alebo musí lekár posúdiť, či alebo ako dobre choroba reaguje na liečbu.
Zobrazovacie procedúry - napríklad ultrazvukové vyšetrenie (sonografia) alebo počítačová tomografia (CT) - pomáhajú posúdiť zväčšené orgány a lymfatické uzliny vo vnútri tela.

Na vyhodnotenie toho, ako ďaleko sa choroba rozšírila v tele, sa v Európe používa Binetovo stanovenie (pozri samostatné políčko nižšie).

Binetová inscenácia

Terapia pre CLL

CLL sa zvyčajne vyskytuje iba v pokročilom veku a postupuje len pomaly. Preto lekári nevyhnutne nezačnú s liečbou ihneď po stanovení diagnózy. Ak sa ochorenie ešte nerozšírilo (štádium Binet A alebo B) a pacient nemá príznaky, je najskôr podrobený pravidelným kontrolám a odberom krvi, aby sa sledoval jeho priebeh. Táto stratégia sa nazýva „Sledujte a čakajte“.

Ak je ochorenie pokročilejšie (štádium Binet C) alebo ak má pacient príznaky alebo sa zhoršujú hodnoty v krvi, je terapia užitočná. Zvyčajne sa to nazýva chemoimunoterapia. Kombinácia cytostatika (chemoterapia) s monoklonálnou protilátkou, ako je rituximab, ofatumumab alebo obinutuzumab, je bežná. Leukemické bunky majú na svojom povrchu znaky, proti ktorým sú namierené tieto protilátky. Ak sa protilátky viažu na leukemické bunky, následne zomierajú. Pacienti, ktorých leukemické bunky nesú určitú získanú zmenu génu (del 17p a/alebo mutácia TP53), dostávajú liečbu cieľovou látkou (ibrutinib, idelalisib, venetoklax), možno v kombinácii s protilátkou.

To, ktorá liečebná schéma sa použije, je určená niekoľkými faktormi (vrátane veku, sprievodných ochorení, funkcie orgánov, genetických vyšetrení) a je prispôsobená konkrétnemu pacientovi. Terapeutickým cieľom je zmierniť príznaky, oddialiť progresiu ochorenia a zlepšiť kvalitu života. Trvalá liečba CLL zvyčajne nie je možná.

U starších pacientov sa látky a kombinácie, ktoré sú čo najlepšie tolerované, vyberajú podľa ich zdravotného stavu a existujúcich komorbidít. Ak má mladší človek CLL, cieľom liečby je úplné potlačenie leukemických buniek na čo najdlhší čas. Terapia je zodpovedajúcim spôsobom intenzívnejšia.

Ďalšou možnosťou liečby pre mladých a zdatnejších pacientov je alogénna transplantácia kmeňových buniek. Táto intenzívna liečba je však spojená s vysokou mierou komplikácií, a preto sa zvažuje iba u niekoľkých pacientov. Tu sa pacientovi transplantujú cudzie krvné kmeňové bunky od zdravého darcu. Ak choroba rýchlo postupuje, môže táto transplantácia ochorenie úplne potlačiť a možno dokonca vyliečiť CLL.

Samotná CLL, ale aj liečba a terapia majú často nežiaduce vedľajšie účinky. Môžu sa vyskytnúť nevoľnosť, zvracanie a tiež hnačky. Pacienti sa cítia veľmi unavení a vyčerpaní (únavový syndróm). Tiež ľahšie dostávajú infekcie, ktoré môžu byť z dôvodu oslabeného imunitného systému závažnejšie ako u zdravých ľudí. Niekedy je zvýšená tendencia k krvácaniu. To znamená, že zranenia sa liečia dlhšie a rezy krvácajú dlhšie. Kvalitu života pacientov je však možné výrazne podporiť podpornými terapiami. Lieky môžu byť predpísané na existujúcu nevoľnosť alebo hnačku. Ak máte anémiu, môžu vám pomôcť transfúzie krvi. Sprievodné infekcie by sa mali rozpoznať a rýchlo liečiť. V určitých situáciách môže byť tiež užitočné liečiť preventívne infekcie. Pacienti by o tom mali individuálne konzultovať so svojím lekárom.

Tento text bol vytvorený s láskavou podporou informačnej služby o rakovine Nemeckého centra pre výskum rakoviny Heidelberg.