Chudnutie HDAC5 aktivuje hormón sýtosti leptín PZ - Pharmazeutische Zeitung
Hormón leptín produkovaný tukovými bunkami signalizuje neurónom v mozgu, že tukové zásoby sú plné, a tým znižuje chuť do jedla. Novoobjaveným a podstatným bodom spínania v tomto procese je enzým histón-deacetyláza 5 (HDAC5). Kontroluje účinok hormónu sýtosti leptínu a tým významne ovplyvňuje pocit hladu, ako zistili tím vedcov z Helmholtzovho centra v Mníchove, Technickej univerzity v Mníchove a Nemeckého centra pre výskum cukrovky. Vaša štúdia bola publikovaná v časopise „Nature Communications“.
Vedúci štúdie Dr. Paul Pfluger popisuje výsledky v tlačovej správe z Helmholtzovho centra: „HDAC5 je dôležitým spojením v komunikácii medzi našim tukovým tkanivom a centrami hladu v mozgu.“ Prvé experimenty preukázali, že produkcia a aktivita HDAC5 v hypotalame sa zvyšuje stravou s vysokým obsahom tukov, zvýšeným ukladaním tukov a hormónom sýtosti leptínom. Pomocou HDAC5 dokáže telo rozpoznať úroveň ukladania tukového tkaniva a upraviť príjem potravy.
Vedci vo svojej štúdii po prvýkrát ukázali, že HDAC5 deacetyluje transkripčný faktor STAT3, na základe ktorého môže migrovať na leptínový receptor. Ak je tam STAT3 fosforylovaný a takto aktivovaný, migruje späť do bunkového jadra a viaže sa na DNA, aby aktivoval programy génov a správania, čo v konečnom dôsledku vedie k zníženiu príjmu potravy. Ak HDAC5 chýba, STAT3 sa hromadí v bunkovom jadre ako hyperacetylovaný a teda neaktívny proteín. Signálna dráha leptínu je vypnutá a pocit sýtosti sa zastaví.
Podľa vedcov myši, ktoré nemôžu produkovať HDAC5, reagujú na leptín výrazne horšie; majú leptínovú rezistenciu. Vykazujú zvýšenú spotrebu potravy a zvýšenú obezitu v porovnaní s myšami s intaktným HDAC5. Špeciálnou aktiváciou HDAC5 bol tím schopný zvrátiť tento efekt a zvieratá stratili váhu.
Pfluger označil obnovenie citlivosti na leptín ako „dôležitý krok na ceste k udržateľnému chudnutiu“. V budúcnosti bude možné špecificky ovplyvňovať jednotlivé zložky leptínového účinku pomocou liekov, aby sa podporil proces chudnutia. Jeden z týchto základných komponentov je identifikovaný s HDAC5. (bmg)