Cimzia

| Podrobnosti | Indikácie Dávky | Kontraindikácie Interakcie Tehotenstvo |
Vedľajšie účinky predávkovania

Obchodné meno: CIMZIA 200mg
Bežný medzinárodný názov: CERTOLIZUMAB PEGOL - 200mg
Lieková forma: injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Kusy: 2 injekčné roztoky v naplnenej injekčnej striekačke
Dávka (koncentrácia): 200mg
Prezentácia: BOX X 2 PREDPLNENÉ SKLIEKOVÉ STRIEKAČKY S 1 ML/2 ALKOHOLOVÝMI PÍSTMI
Výrobca: UCB
Krajina: Belgicko
Zákonníka CIM: W54992001

každé týždne

Zákonníka ATC: L04AB05
L - antineoplastický a imunomodulačný
L04 - imunosupresíva
L04AB - inhibítory faktora nekrózy nádorov (tnf) alfa

Smery

Cimzia je v kombinácii s metotrexátom (MTX) indikovaná na:

  • liečba stredne ťažkej až ťažkej aktívnej reumatoidnej artritídy u dospelých pacientov, keď je odpoveď na chorobu modifikujúce antireumatické lieky (MARMB), vrátane MTX, nedostatočná. Cimzia sa môže podávať ako monoterapia v prípade intolerancie na MTX alebo v prípade, že pokračujúca liečba MTX nie je dostatočná.
  • Liečba závažnej, aktívnej a progresívnej reumatoidnej artritídy u dospelých, ktorí neboli predtým liečení MTX alebo inými MARMB. Ukázalo sa, že Cimzia znižuje rýchlosť progresie rádiologicky zjavnej deštrukcie kĺbu a zlepšuje funkciu kĺbu, ak sa podáva v kombinácii s MTX.
  • Axiálna spondylitída
  • Cimzia je indikovaná na liečbu dospelých pacientov so závažnou aktívnou axiálnou spondylitídou, vrátane: ankylozujúcej spondylitídy (AS) Dospelí so závažnou aktívnou ankylozujúcou spondylitídou, ktorí majú nedostatočnú odpoveď alebo intoleranciu na nesteroidné protizápalové lieky (NSAID).

Axiálna spondylitída bez rádiografického dôkazu AS

Dospelí so závažnou aktívnou axiálnou spondylitídou bez rádiografického dôkazu AS, ale s objektívnymi známkami zápalu prejavujúcimi sa zvýšeným C-reaktívnym proteínom (PCR) a/alebo nukleárnou magnetickou rezonanciou (NMR), ktorí nemali dostatočnú odpoveď alebo intoleranciu na NSAID.

Cimzia je v kombinácii s MTX indikovaná na liečbu aktívnej psoriatickej artritídy u dospelých, keď odpoveď na predchádzajúcu liečbu antireumatikami modifikujúcimi chorobu nie je dostatočná.

Cimzia sa môže podávať ako monoterapia v prípade intolerancie metotrexátu alebo v prípade, že pokračovanie v liečbe metotrexátom nie je vhodné.

  • Cimzia je indikovaná na liečbu stredne ťažkej až ťažkej ložiskovej psoriázy u dospelých, ktorí sú vhodní na systémovú liečbu. Podrobnosti o terapeutických účinkoch nájdete v časti 5.1.

Dávkovanie

Liečbu majú začať a sledovať lekári, ktorí majú skúsenosti s diagnostikou a liečbou Cimzie. Pacienti musia dostať špeciálnu upomienkovú kartu.

Reumatoidná artritída, psoriatická artritída, axiálna spondylitída, psoriáza s plakmi

Nasycovacia dávka

Odporúčaná dávka na začatie liečby Cimziou u dospelých pacientov je 400 mg (podáva sa ako 2 subkutánne injekcie, každá po 200 mg) v týždňoch 0, 2 a 4. Pri reumatoidnej artritíde a psoriatickej artritíde má liečba MTX pokračovať trvanie liečby Cimziou.

Udržiavacia dávka

Po úvodnej dávke je udržiavacia dávka Cimzie pre dospelých pacientov s reumatoidnou artritídou 200 mg každé dva týždne. Po dosiahnutí klinickej odpovede možno zvážiť alternatívnu udržiavaciu dávku 400 mg raz za 4 týždne. Ak je to potrebné, liečba MTX má pokračovať počas liečby Cimziou.

Po úvodnej dávke je udržiavacia dávka Cimzie pre dospelých pacientov s axiálnou spondylitídou 200 mg každé 2 týždne alebo 400 mg každé 4 týždne.

Po začiatočnej dávke je odporúčaná udržiavacia dávka pre Cimziu u dospelých pacientov so psoriatickou artritídou 200 mg každé 2 týždne. Po dosiahnutí klinickej odpovede možno zvážiť alternatívnu udržiavaciu dávku 400 mg raz za 4 týždne. Ak je to potrebné, liečba MTX má pokračovať počas liečby Cimziou.

Pre vyššie uvedené indikácie dostupné údaje naznačujú, že klinická odpoveď sa zvyčajne dosiahne do 12 týždňov liečby. Pokračovanie liečby sa má starostlivo prehodnotiť u pacientov, u ktorých sa počas prvých 12 týždňov liečby nepreukázal terapeutický prínos.

Udržiavacia dávka Cimzie pre dospelých pacientov s ložiskovou psoriázou po úvodnej dávke je 200 mg raz za 2 týždne. U pacientov, ktorí nereagujú správne, možno zvážiť dávku 400 mg každé 2 týždne (pozri časť 5.1).

Dostupné údaje pre dospelých s ložiskovou psoriázou naznačujú, že klinická odpoveď sa zvyčajne dosiahne do 16 týždňov liečby. Pokračovanie v liečbe by malo byť starostlivo prehodnotené u pacientov, ktorí nevykazujú známky terapeutického prínosu počas prvých 16 týždňov liečby. U niektorých pacientov s počiatočnou čiastočnou odpoveďou môže dôjsť k ďalšiemu zlepšeniu po pokračovaní v liečbe po 16 týždňoch.

Vynechaná dávka

Pacientom, ktorí vynechajú dávku, sa má odporučiť, aby si injekciu ďalšej dávky Cimzie podali hneď, ako si spomenú, a potom pokračovali v injekcii ďalších dávok podľa pokynov.

Špeciálne skupiny pacientov

Deti a dospievajúci (4 mesiace)

Pacienti v skupine s Cimziou + MTX mali väčšie zníženie oproti východiskovej hodnote v DAS 28 (ESR) v porovnaní so skupinou s placebom + MTX, pozorované už v 2. týždni a pokračovali až do 52. týždňa (p 4 mesiace) ako faktory a poradie. od začiatku štúdia ako kovariát.

Odpoveď z hľadiska funkčnosti a zdravotných výsledkov

V štúdiách RA-I a RA-II hlásili pacienti liečení Cimziou významné zlepšenie funkčnosti hodnotené dotazníkom Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) a únavou (únavou). hodnotené pomocou stupnice únavy (FAS) od 1. týždňa do konca štúdií v porovnaní s placebom. V obidvoch klinických štúdiách hlásili pacienti liečení Cimziou v súhrne fyzických a duševných zložiek (PCS) formulára 36 (SF-36) významne väčšie zlepšenie v porovnaní s pacientmi s placebom. ) a v skóre všetkých domén. Funkčné zlepšenia a CVIS sa udržali 2 roky v otvorenej rozšírenej štúdii RA-I. Pacienti liečení Cimziou hlásili štatisticky významné zlepšenie v dotazníku produktivity práce v porovnaní s pacientmi užívajúcimi placebo.

V štúdii C-EARLY hlásili pacienti liečení Cimziou + MTX významné zlepšenie v 52. týždni v porovnaní s placebom + MTX pri bolesti hodnotenej podľa hodnotenia pacientov s artritídou (PAAP) - 48 .5 v porovnaní s - 44,0 (s. 6).

U pacientov zostávajúcich v štúdii sa inhibícia rádiologickej progresie udržala až do 216. týždňa.

Odpoveď z hľadiska fyzických funkcií a zdravotných výsledkov

V klinickom skúšaní PsA001 hlásili pacienti liečení Cimziou zlepšenie fyzických funkcií hodnotené v dotazníku na hodnotenie zdravia - index invalidity (HAQ-DI) bolesti hodnotenom v hodnotení bolesti u pacientov Artritída a únava (únava) hlásené pomocou škály na vyhodnotenie únavy (FAS) v porovnaní s placebom. Pacienti liečení Cimziou hlásili významné zlepšenie kvality života súvisiacej so zdravím, merané pomocou QoL (PsAQoL) a fyzických a duševných zložiek SF-36, a produktivity súvisiacej so psoriatickou artritídou v práci a v domácnosti, hlásené v dotazníku produktivity práce. v porovnaní s placebom.

Zlepšenia všetkých vyššie uvedených výsledkov sa do značnej miery zachovali až do 216. týždňa.

Účinnosť a bezpečnosť Cimzie sa hodnotili v dvoch placebom kontrolovaných štúdiách (CIMPASI-1 a CIMPASI-2) a jednej placebom kontrolovanej a aktívnej porovnávacej štúdii (CIMPACT) u pacientov vo veku ≥ 18 rokov s chronickou až stredne ťažkou ložiskovou psoriázou. závažné, najmenej 6 mesiacov. Pacienti mali skóre indexu závažnosti psoriázovej oblasti (PASI) ≥ 12, postihnutia povrchu tela (BSA) ≥ 10%, hodnoty v hodnotení globálneho lekára (PGA) ≥ 3 a boli vhodní na systémovú liečbu a/alebo alebo fototerapia a/alebo chemoterapia. Pacienti klasifikovaní ako „primárni“ bez odpovede na predchádzajúcu biologickú liečbu (definovaní ako žiadna odpoveď v prvých 12 týždňoch liečby) boli vylúčení zo štúdií fázy III (CIMPASI-1, CIMPASI-2 a CIMPACT). Účinnosť a bezpečnosť Cimzie sa hodnotili v porovnaní s etanerceptom v štúdii CIMPACT.

V štúdiách CIMPASI-1 a CIMPASI-2 bol konečným kritériom pre hodnotenie primárnej účinnosti podiel pacientov, ktorí mali hodnoty PASI 75 a PGA „čisté“ alebo „takmer čisté“ (so znížením o minimálne 2 body oproti východiskovej hodnote) v 16. týždni. V štúdii CIMPACT bol primárnym koncovým ukazovateľom podiel pacientov, ktorí dosiahli PASI 75 v 12. týždni. PASI75 a PGA v 16. týždni boli kritériami konečného hodnotenia. dôležitý sekundárny. KROKY 90 v 16. týždni boli sekundárnym koncovým bodom vo všetkých 3 štúdiách.

CIMPASI-1 a CIMPASI-2 hodnotili 234 pacientov, respektíve 227 pacientov. V obidvoch štúdiách boli pacienti randomizovaní tak, aby dostávali placebo alebo Cimziu 200 mg každé 2 týždne (po nasycovacej dávke Cimzie 400 mg v týždňoch 0, 2 a 4) alebo Cimziu 400 mg každé 2 týždne. V 16. týždni pacienti randomizovaní na Cimziu, u ktorých sa získala odpoveď PASI 50, pokračovali v užívaní Cimzie až do 48. týždňa v rovnakej randomizovanej dávke. Pacienti pôvodne randomizovaní na placebo, ktorí dostali odpoveď PASI 50, ale žiadnu odpoveď PASI 75 v 16. týždni, dostali Cimziu 200 mg každé 2 týždne (s úvodnou dávkou Cimzia 400 mg v 16. týždni)., 18 a 20). Pacienti s neadekvátnou odpoveďou v 16. týždni (žiadna odpoveď PASI 50) boli vhodní pre Cimziu 400 mg každé 2 týždne až do 48. týždňa v otvorenom režime.

Štúdia CIMPACT hodnotila 559 pacientov. Pacienti boli randomizovaní na užívanie placeba alebo Cimzie 200 mg každé 2 týždne (po nasycovacej dávke Cimzie 400 mg v 0., 2. a 4. týždni) alebo Cimzie 400 mg každé 2 týždne až do 16. týždňa. alebo etanercept 50 mg dvakrát týždenne, až do 12. týždňa. Pacienti randomizovaní do skupiny Cimzia, na ktorú sa v 16. týždni dostalo odpovede PASI 75, boli randomizovaní opäť podľa počiatočného režimu. Pacienti, ktorí dostávali Cimziu 200 mg každé 2 týždne, boli opäť randomizovaní, aby dostávali Cimziu 200 mg každé 2 týždne, Cimziu 400 mg každé 4 týždne alebo placebo. Pacienti, ktorí dostávali Cimziu 400 mg každé 2 týždne, boli opäť randomizovaní, aby dostávali Cimziu 400 mg každé 2 týždne, Cimziu 200 mg každé 2 týždne alebo placebo. Pacienti boli hodnotení do dvojito zaslepeného, ​​placebom kontrolovaného režimu do 48. týždňa. Všetci jedinci, ktorí nedostali odpoveď PASI 75 v 16. týždni, vstúpili do „záchrannej“ liečebnej skupiny a bola im poskytnutá Cimzia. 400 mg raz za 2 týždne.

Pacienti boli prevažne muži (64%), beloši (94%) s priemerným vekom 45,7 rokov (18-80 rokov); z toho 7,2% bolo vo veku ≥ 65 rokov. Z 850 pacientov randomizovaných do skupiny s placebom alebo Cimziou v týchto placebom kontrolovaných štúdiách nebolo 29% predtým vystavených systémovej liečbe psoriázy. 47% z nich predtým dostávalo fototerapiu alebo chemoterapiu a 30% predtým dostávalo biologickú terapiu na liečbu psoriázy. Z 850 pacientov dostávalo 14% najmenej jedného antagonistu TNF, 13% dostávalo anti-IL-17 liečivo a 5% dostávalo anti-IL 12/23 liečivo.

Osemnásť percent pacientov na začiatku hlásilo anamnézu psoriatickej artritídy. Priemerné skóre PASI na začiatku bolo 20 a pohybovalo sa od 12 do 69. Skóre PGA na začiatku bolo v rozmedzí od stredného (70%) do závažného (30%). Priemerná východisková hodnota BSA bola 25% a pohybovala sa od 10% do 96%.

Klinická odpoveď v 16. a 48. týždni

Dôležité výsledky štúdií CIMPASI-1 a CIMPASI-2 sú uvedené v tabuľke 10.

Tabuľka 10: Klinická odpoveď v štúdiách CIMPASI-1 a CIMPASI-2 v 16. a 48. týždni

16. týždeň48. týždeň
CIMPASI-1
Placebo N = 51Cimzia 200 mg raz za 2 týždne a) N = 95Cimzia 400 mg raz za 2 týždne N = 88Cimzia 200 mg raz za 2 týždne N = 95Cimzia 400 mg raz za 2 týždne N = 88
PGA „čisté“ alebo „takmer čisté“ b)4,2%47,0% *57,9% *52,7%69,5%
KROK 756,5%66,5% *75,8% *67,2%87,1%
KROK 900,4%35,8% *43,6% *42,8%60,2%
CIMPASI-2
Placebo N = 49Cimzia 200 mg raz za 2 týždne a) N = 91Cimzia 400 mg raz za 2 týždne N = 87Cimzia 200 mg raz za 2 týždne N = 91Cimzia 400 mg raz za 2 týždne N = 87
PGA „čisté“ alebo „takmer čisté“ b)2,0%66,8% *71,6% *72,6%66,6%
KROK 7511,6%81,4% *82,6% *78,7%81,3%
KROK 904,5%52,6% *55,4% *59,6%62,0%
  1. a) Cimzia 200 mg podávaná raz za 2 týždne, pred ktorou je úvodná dávka

400 mg v týždni 0, 2, 4.

  1. b) PGA škála s 5 kategóriami. Úspešnosť liečby vyjadrená ako „čistá“ (0) alebo „takmer čistá“ (1) bola predstavovaná absenciou príznakov psoriázy alebo normálnym ružovým sfarbením lézií, absenciou zahustenia plaku a absenciou fokálnej exfoliácie. na minimum.

* Placebo oproti placebu: p 90% podaného PEG sa vylúčilo za 3 mesiace po jednej dávke, pričom hlavným spôsobom vylučovania boli močové cesty.

Certolizumab pegol nereaguje skrížene s TNF pre hlodavce. Preto sa štúdie reprodukčnej toxicity uskutočňovali s homológnym rozpoznávacím činidlom TNF pre potkany. Hodnota týchto údajov pre hodnotenie rizika pre človeka môže byť obmedzená. Neboli pozorované žiadne nežiaduce reakcie na zdravie matiek alebo plodnosť žien, embryo-fetálne, perinatálne a postnatálne reprodukčné indexy u potkanov s použitím potkaního potkana anti-TNF-α (cTN3 PF) PEGylovaného potkana po potlačení hlodavcov. trvalé použitie TNF-a. U samcov potkanov sa pozoroval pokles pohyblivosti spermií a klesajúci trend v počte spermií.

Distribučné štúdie preukázali, že prechod placentou a mliekom acTN3 PF do fetálneho a neonatálneho obehu je zanedbateľný. Certolizumab pegol sa neviaže na ľudský novorodenecký Fc receptor (FcRn). Údaje z ex vivode modelu uzavretého slučky na ľudský placentárny prenos naznačujú znížený alebo zanedbateľný prenos do fetálneho kompartmentu. Okrem toho FcRn sprostredkované experimenty s bunkami transfekované ľudským FcRn vykazovali zanedbateľný prenos (pozri časť 4.6).

V predklinických štúdiách sa nepozorovali žiadne mutagénne ani klastogénne účinky. S certolizumab pegolom sa neuskutočnili žiadne štúdie karcinogenity.