Čo je homocysteín a aký je klinický význam homeocysteínu

Homocysteín je medziproduktom metabolizmu aminokyselín a vzniká pri štiepení metionínu na cysteín. Poruchy tejto metabolickej cesty sa vyskytujú na jednej strane vo veľmi zriedkavej autozomálne recesívne zdedenej homocystinúrii, na druhej strane tiež asi u 5 - 10% populácie so zvýšenými hladinami homocysteínu v krvnej plazme (hyperhomocysteinémia). Mnohé štúdie naznačili, že zvýšené hladiny homocysteínu sú rizikovým faktorom pre aterosklerózu a venózny tromboembolizmus. Častými reverzibilnými a ľahko liečiteľnými príčinami zvýšenia hladiny homocysteínu sú nedostatok kyseliny listovej a vitamínov B2, B6 a B12.

hladiny homocysteínu

Klinický význam

Homocysteín je demetylovaný medziprodukt vzájomnej premeny metionínu a cysteínu. Pochádza z cysteínu a je remetylovaný na metionín v závislosti od kyseliny listovej, vitamínu B2 a vitamínu B12 alebo je demetylovaný z metionínu na cysteín prostredníctvom medzikrokov. Výsledkom môžu byť zvýšené hladiny homocysteínu v krvi

  • genetické varianty zúčastnených metabolických enzýmov
  • nedostatok kofaktorov kyseliny listovej alebo vitamínov B2, B6 a B12
  • užívanie liekov (napr. antagonistov kyseliny listovej, ako je metotrexát, trimetoprim a antiepileptiká alebo fibráty alebo kyselina nikotínová), alebo
  • Dym
  • chronické zlyhanie obličiek
  • starší ľudia, najmä ženy.

Homocysteín má priame aterogénne a protrombotické vlastnosti, ktoré sprostredkuje okrem iného nábor leukocytov, agregáty LDL, proliferácia buniek hladkého svalstva/kolagén, aktivácia koagulačných faktorov/krvných doštičiek, oxidačný stres, inhibícia NO syntetázy alebo interferencia s metyláciou DNA.

Okrem hypercholesterolémie, fajčenia, cukrovky a vysokého krvného tlaku sú nezávislým rizikovým faktorom pre srdcové choroby, infarkt a mŕtvica aj vysoké hladiny homocysteínu. Vysoké hladiny homocysteínu v kombinácii s inými poruchami zrážania krvi (napr. Faktor V Leiden alebo mutácia protrombínu) sú rizikovým faktorom pľúcnej embólie a hlbokej žilovej trombózy. Mutácie v metyléntetrahydrofolátreduktáze (MTHFR), ktoré vedú k vysokým hladinám homocysteínu, boli tiež spojené so zvýšeným rizikom tehotenských komplikácií a/alebo abnormalít plodu/embrya. Zvýšené hladiny homocysteínu môžu byť tiež rizikovým faktorom demencie alebo osteoporózy.

metóda

Laboratórna diagnostika hladiny homocysteínu sa uskutočňuje pomocou merania enzymatickej absorpcie. Ak je nadbytok serínu, homocysteín sa prevedie na cystationín prostredníctvom cystationín beta syntázy (CBS), ktorý sa potom štiepi na pyruvát cystationín beta lyázou (CBL). Pyruvát sa konvertuje na laktát laktátdehydrogenázou (LDH), pričom nikotínamid adenín dinukleotid (NAD) pôsobí ako koenzým. Konverzia NADH na NAD + je priamo úmerná koncentrácii homocysteínu a meria sa pri 340 nm.

Diagnostický postup

Indikácie na stanovenie hladiny homocysteínu sú:

  • preventívne hodnotenie rizika arteriosklerózy a tromboembolizmu
  • Objasnenie rizikového tehotenstva
  • Podozrenie na vitamín B12, B6, B2, nedostatok kyseliny listovej
  • Podozrenie na neurodegeneratívne ochorenie
  • Podozrenie na genetickú hyperhomocysteinémiu.

Na ďalšie objasnenie presnej príčiny patologických hodnôt je možné vykonať genetické testy na mutácie v géne MTHFR, CBS a/alebo MS, ako aj stanovenie vitamínov B2, B6 a B12 alebo hladinu kyseliny listovej.

Požiadavky a hodnotenie zistení

Do formulára žiadosti uveďte „homocysteín“. Posúdenie zahŕňa interpretáciu koncentrácií homocysteínu vo vzťahu k referenčným hodnotám, berúc do úvahy poskytnuté klinické informácie.

Fakturácia

Stanovenie hladiny homocysteínu je zahrnuté bez obmedzenia do rozsahu služieb EBM a GOÄ. Genetické vyšetrenia sú všeobecne možné u súkromných lekárov a pre špecifické indikácie sú zahrnuté aj v rozsahu služieb EBM.

materiál

Homocysteín sa stanoví z 0,5 ml kyslej citrátovej plazmy. Iba s týmto materiálom je zaručená stabilita vzorky na transport do laboratória v ten istý deň, pretože je minimalizovaná prebiehajúca syntéza homocysteínu v erytrocytoch. Sérum sa môže použiť ako materiál iba vo výnimočných prípadoch, pretože za týchto podmienok sa homocysteín kontinuálne syntetizuje v erytrocytoch, čo veľmi rýchlo vedie k nesprávne vysokým nameraným hodnotám. V takom prípade musí byť vzorka krvi okamžite ochladená na ľade a centrifugovaná do 30 minút (v praxi). Oddelené sérum by sa malo potom na prepravu zmraziť; lodná doprava by tiež mala byť zmrazená.

Referenčné rozsahy

Normálna hodnota homocysteínu v kyslom citrátovom plazme a sére je 10 µmol/l.

Ovplyvňujúce premenné

Pred vykonaním diagnostiky je potrebné dodržiavať potravinovú abstinenciu 10 - 12 hodín.