Connov syndróm Odstránenie nadobličiek zlepšuje nadbytok glukokortikoidov
Pondelok 14. augusta 2017
Birmingham/Mníchov - Ľudia s Connovým syndrómom neprodukujú iba príliš veľa aldosterónu. Existuje výrazný nadbytok glukokortikoidov, ktorý by mohol ovplyvniť liečbu. Vedci z Birminghamskej univerzity a Univerzity Ludwiga Maximiliána v Mníchove popisujú patofyziológiu tejto spoločnej sekrécie kortizolu po prvýkrát v multicentrickej kohorte pomocou najmodernejšej metodiky. Výsledky boli publikované v časopise Journal of Clinical Investigation Insight (2017; doi: 10,1172/jci.insight.93136).
Autori tomuto novému pozorovaniu dali názov Connshingov syndróm, ktorý je tvorený Connovým syndrómom a Cushingovým syndrómom. Termín pôvodne vytvoril postihnutý pacient, hovorí sa v krátkych lekárskych správach Nemeckej spoločnosti pre endokrinológiu (DGE).
V rámci štúdie vedci skúmali vylučovanie steroidov močom pomocou hmotnostnej spektrometrie u 174 novodiagnostikovaných pacientov s primárnym hyperaldosteronizmom (103 s unilaterálnym adenómom, 71 s bilaterálnou hyperpláziou). Ako kontrola slúžilo 162 zdravých dobrovoľníkov, 56 pacientov s neaktívnymi endokrinnými adenómami, 104 pacientov s subklinickými a 47 pacientov s klinicky manifestnými adenómami produkujúcimi kortizol (endogénny Cushingov syndróm). Vedci pozorovali vyššie vylučovanie kortizolu ako u pacientov s Connom iba v poslednej klinicky manifestnej skupine s Cushingovým syndrómom. Vylučovanie glukokortikoidov 11,306 μg/24 h u osôb s primárnym hyperaldosteronizmom bolo významne vyššie ako v kontrolnej skupine s 8,262 μg/24 h.
Sekrécia glukokortikoidov, ale nie sekrécia aldosterónu, korelovala s metabolickým syndrómom. Vedci tiež dokázali odvodiť mieru uvoľňovania kortizolu z expresie enzýmu CYP11B1, ktorý je relevantný pre syntézu kortizolu, v tkanive nádoru nadobličiek.
Adrenalektómia upravuje nadbytok glukokortikoidov
V terapii boli zrejmé rozdiely: pacienti s nadbytkom glukokortikoidov mali úžitok predovšetkým z chirurgického odstránenia nadobličiek. Na druhej strane terapia antagonistami mineralokortikoidov nedokázala eliminovať prebytok glukokortikoidov. U tridsať percent pacientov s Connom, ktorí podstúpili operáciu, sa pooperačne vyvinula nedostatočnosť nadobličiek, uvádza expert DGE Helmut Schatz. Toto potlačenie osi hypotalamus-hypofýza-nadobličky by muselo byť vo väčšine prípadov nahradené hydrokortizónom.
Ak sa koncept Connshingovho syndrómu dá reprodukovať aj v iných kohortách, bol by to ďalší argument v prospech adrenalektomizácie pacientov s Connovým syndrómom a nie ich liečby spironolaktónom. Martin Reincke, Lekárske centrum Mníchovskej univerzity
„Táto práca predstavuje prielom vpred a má vysoký klinický význam, v neposlednom rade z dôvodu pooperačnej nedostatočnosti nadobličiek,“ uzatvára autor Martin Reincke z kliniky Mníchovskej univerzity. Pacienti s Connshingovým syndrómom by mali predovšetkým úžitok z adrenalektómie, zatiaľ čo terapia antagonistami mineralokortikoidov blokuje aldosterónový účinok, ale nie kortizolový účinok. „Ak sa koncept Connshingovho syndrómu dá reprodukovať aj v iných kohortách, bol by to ďalší argument v prospech adrenalektomizácie pacientov s Connovým syndrómom a nie ich liečby spironolaktónom,“ komentuje Reincke štúdiu v blogu DGE.
aerzteblatt.de
Nielen kardiovaskulárne komorbidity
Štyri až šesť percent všetkých pacientov s hypertenziou vo všeobecnej praxi a desať až dvanásť percent pacientov s hypertenziou v odborných ambulanciách trpí primárnym aldosteronizmom. Pri takzvanom Connovom syndróme dochádza k nadmernej produkcii aldosterónu v kôre nadobličiek. Odhaduje sa, že v Nemecku trpí Connovým syndrómom asi jeden z 20 ľudí s vysokým krvným tlakom. Z toho je však diagnostikovaná maximálne jedna promile ročne.