Cystická fibróza (cystická fibróza); časopis pre farmáciu

Cystická fibróza (cystická fibróza) je najbežnejšie smrteľné vrodené metabolické ochorenie u ľudí so svetlou pleťou v Európe a Spojených štátoch.

farmáciu

Nádych: Opakované infekcie dýchacích ciest sú len jedným z mnohých príznakov cystickej fibrózy

  • Čo je to cystická fibróza?
  • príčiny
  • Príznaky
  • diagnóza
  • terapia
  • Konzultačný expert

Čo je to cystická fibróza?

Cystická fibróza (cystická fibróza alebo, inak povedané, cystická fibróza, často používaná skratka: CF) je dedičné ochorenie. Z dôvodu zmeneného génu na chromozóme číslo 7 (gén CFTR) je narušený transport buniek a solí a vody.

Pri cystickej fibróze sú sekréty mnohých telových žliaz viskóznejšie ako zvyčajne. Pľúca sú zvyčajne obzvlášť ťažko postihnuté. Hlien, ktorý sa tvorí v prieduškách, je ťažké vykašliavať, čo ovplyvňuje vetranie pľúc a vytvára dobré podmienky pre rast baktérií. Výsledok: Ľudia s cystickou fibrózou zvyčajne nielenže trpia chronickým kašľom s hnisavým spútom, ale aj často pneumóniou a inými opakujúcimi sa respiračnými infekciami.

Tráviace šťavy produkované pankreasom sú tiež tvrdšie ako zvyčajne a upchávajú kanáliky žľazy. To má rôzne dôsledky: Na jednej strane hromadiace sa tráviace šťavy spôsobujú podráždenie a nakoniec poškodenie pankreasu. Na druhej strane nedostatok tráviacich enzýmov v čreve sťažuje vstrebávanie živín. To môže viesť k podvýžive a spomalenému rastu.

Ak novorodenec nemá prvý pohyb čriev (Kindspech, Mekonium) veľmi neskoro alebo dokonca existuje črevná obštrukcia (Meconium ileus), pretože povaha prvého vylučovania je taká tvrdá, môže to znamenať dedičné ochorenie cystickú fibrózu. Pretože v čreve sú aj žľazy, ktoré sú postihnuté poruchou. Rovnako tak v pohlavných orgánoch. Mnoho mužov a žien s cystickou fibrózou preto nemôže otehotnieť alebo počať deti prirodzene.

Skutočnosť, že sú do toho zapojené aj potné žľazy, je možné diagnostikovať: pot u ľudí s cystickou fibrózou obsahuje viac chloridu ako u zdravých ľudí. Takto možno chorobu spoznať pomocou takzvaného potného testu. Okrem toho je teraz možný genetický test.

Cystická fibróza sa dedí ako autozomálne recesívna vlastnosť. To znamená, že ľudia neochorejú, ak sa zmení iba jeden z génov, ktoré sú vždy prítomné v pároch. Toto ochorenie sa vyskytuje iba vtedy, keď dieťa dostalo zmenenú genetickú výbavu od oboch rodičov, to znamená, keď je mutáciou ovplyvnený obidva gény CFTR. Zdraví ľudia, ktorí majú jediný zmenený gén CFTR, však môžu preniesť na svoje deti predispozíciu na cystickú fibrózu.

Cystická fibróza je celkovo zriedkavým ochorením. Napriek tomu je to najbežnejšie smrteľné vrodené metabolické ochorenie u ľudí so svetlou pleťou v Európe a USA. Toto ochorenie je menej časté u populácií s inou farbou kože.

príčiny

Cystická fibróza je dedičná. Základom choroby je zmena génu na chromozóme 7, takzvaného génu CFTR. Cystická fibróza sa dedí ako autozomálne recesívna vlastnosť. To znamená, že nie každý so zmeneným génom CFTR ochorie. Cystickou fibrózou zvyčajne trpia iba ľudia s cystickou fibrózou, ktorí dostali zmenenú verziu génu od oboch rodičov. Ľudia, ktorí majú iba jeden zmenený gén, ho môžu preniesť na svoje deti, ale sami zvyčajne neochorejú. Celkovo štyri percentá populácie majú zmenený gén CFTR. Cystická fibróza sa v Európe vyskytuje s frekvenciou okolo 1: 2 500. Aj keď je v géne CFTR známych oveľa viac ako 1 500 rôznych mutácií, určitá zmena je prítomná u viac ako 70 percent postihnutých v západnej Európe (mutácia F508del, predtým tiež známa ako Delta-F-508).

Gény inštruujú telo, aby vytváralo určité bielkoviny. Gén CFTR znamená kanál v bunkovej stene, cez ktorý sú transportované chloridové ióny. Pri cystickej fibróze je tento kanál chybný alebo chýba. Výsledkom sú zmeny v prúdoch solí a vody do a z buniek. Vedú k tomu, že rôzne žľazové sekréty sú viskóznejšie ako zvyčajne a zvyšuje sa obsah solí v pote.

Príznaky

To, ako sa cystická fibróza prejavuje v jednotlivých prípadoch, je veľmi odlišné. Pankreas a trávenie sú obzvlášť postihnuté v ranom detstve, neskôr sú v popredí dýchacie cesty a pľúca, pečeň, žlčové cesty a pohlavné žľazy. Sekréty žliaz sú zvyčajne tvrdšie ako zvyčajne. Výsledkom je, že sekréty sa môžu vylučovať alebo vykašliavať len ťažko alebo dokonca upchať žľazy.

Prvými náznakmi ochorenia môžu byť neskoré pohyby čriev novorodenca (Kindspech, Mekonium) alebo dokonca črevná obštrukcia (Kindspech) (Mekoniumileus). Mekóniový ileus sa môže objaviť pred narodením.

Sekrécia pankreasu je tiež tvrdšia ako zvyčajne, a preto sa nemôže primerane vylučovať. Funkcia pankreasu je obmedzená (exokrinná nedostatočnosť pankreasu). Pankreas vytvára množstvo látok, ktoré napomáhajú tráveniu. Ak tieto v čreve chýbajú, pretože sa nevylučuje dostatočné množstvo sekrécie, niektoré zložky potravy, napríklad tuky, sa už nemôžu správne vstrebávať. Výsledkom je nedostatok živín a hnačky. Stolica je často veľmi objemná, mastná a páchnuca. Z dlhodobého hľadiska sa u detí môže vyvinúť podváha a spomalený rast. V niektorých prípadoch poškodenie pankreasu spôsobuje aj cukrovku (diabetes mellitus).

S cystickou fibrózou nie sú nezvyčajné tráviace ťažkosti. Deti, dospievajúci a dospelí niekedy zápasia s častými, objemnými pohybmi čriev alebo so zápchou. Prolaps konečníka, pri ktorom konečník vyčnieva z konečníka, je častejší u pacientov s cystickou fibrózou ako u zdravých ľudí.

Ak sa nelieči, môže sa v dojčenskom a detskom veku vyskytnúť zápal pľúc a opakujúce sa infekcie dýchacích ciest, ako je chronická bronchitída a infekcie dutín. Príčinou je tuhý hlien, ktorý sa ťažko vykašliava a poskytuje dobrú živnú pôdu pre choroboplodné zárodky.

Ale cystická fibróza je badateľná aj v pečeni a žlčových cestách. Zvýšená viskozita žlče môže viesť k jej prekrveniu alebo vzniku žlčových kameňov. Výsledkom môže byť zápal pečene a v ďalšom priebehu ochorenia zmeny v štruktúre a tým aj funkčnosti orgánu v podobe cirhózy pečene. Vyskytuje sa asi u desiatich percent dospelých s cystickou fibrózou.

Pohlavné orgány sú tiež ovplyvnené cystickou fibrózou. U žien s cystickou fibrózou je hlien v krčku maternice tvrdší ako u zdravých ľudí. Pre spermie je ťažké preniknúť do tohto hustého hlienu. Museli by to však urobiť, aby mohli oplodniť vajíčko vo vajíčkovode. U mužov má cystická fibróza vplyv na vývoj chámovodu. Výsledkom je, že hoci sa tvoria spermie, ich cesta von z tela je blokovaná. Mnoho mužov a žien s cystickou fibrózou nemôže prirodzene splodiť alebo počať dieťa. Môže však byť možné umelé oplodnenie.

Príznakom cystickej fibrózy, ktorá má predovšetkým diagnostický význam, je zvýšený obsah solí v pote, ktorý je možné zistiť pomocou určitých testov.

diagnóza

Test na potenie býval jediným spôsobom, ako diagnostikovať cystickú fibrózu. Pretože obsah solí v pote je zvýšený v dôsledku defektného chloridového kanálu u pacientov s cystickou fibrózou. Ak takzvaný potný test na pilokarpínovú ionoforézu preukáže zvýšenú koncentráciu solí, je veľmi pravdepodobné, že v skutočnosti je prítomná cystická fibróza.

Ak sú výsledky potného testu normálne alebo nepresvedčivé a stále existuje podozrenie na cystickú fibrózu, môže pomôcť meranie potenciálneho rozdielu. Pretože zmeny v rovnováhe solí a vody vedú v určitých testoch k merateľným elektrickým rozdielom v porovnaní so zdravými ľuďmi. Meranie potenciálnych rozdielov je možné na nosovej sliznici alebo na vzorke tkaniva (biopsia) z konečníka.

Genetické vyšetrenie so dôkazom zmenených génov CFTR poskytuje nielen istotu, ale môže tiež presne ukázať, o akú zmenu génu ide. Na genetický test je potrebné len malé množstvo krvi.

Okrem toho je dôležité získať prehľad o tom, ktoré orgány sú touto chorobou už postihnuté a ako závažne. Možné sú aj rôzne vyšetrenia, ako napríklad testy funkcie pľúc, röntgenové alebo ultrazvukové vyšetrenia alebo vyšetrenia funkcie pankreasu pomocou krvných a stoličkových testov. Analýza spúta pomáha zistiť, či sú pľúca kolonizované patogénnymi zárodkami, najmä baktériou Pseudomonas aeruginosa, ktorá často spôsobuje infekcie dýchacích ciest u pacientov s cystickou fibrózou. Znovu a znovu budú prebiehať príslušné kontroly.


včasné odhalenie

U novorodencov môžu krvné testy na trypsinogén (predchodca tráviaceho enzýmu produkovaného pankreasom) naznačiť, či môže byť prítomná cystická fibróza. Hodnota sa zvyšuje u detí s cystickou fibrózou. Existuje však aj množstvo ďalších ovplyvňujúcich faktorov, ktoré môžu zmeniť výsledky testu. Preto je relatívne nebezpečný a zatiaľ nie je súčasťou bežného skríningu novorodencov v Nemecku.

Ak už v rodine existujú prípady cystickej fibrózy alebo ak je jeden z rodičov postihnutý cystickou fibrózou, môže mať zmysel vyhľadať genetické vyšetrenie v počiatočnom štádiu. Dá sa to robiť s rodičmi aj s dieťaťom. To umožňuje určiť, kto je nosičom zmeneného génu a aká vysoká je pravdepodobnosť, že deti jedného z rodičov ochorejú.

V zásade existuje možnosť testovania nenarodeného dieťaťa pred narodením (prenatálne) na prítomnosť genetických porúch a teda aj zmeneného génu CFTR. Za týmto účelom sa v určitom okamihu tehotenstva odoberie plodová voda (amniocentéza) alebo kúsok placenty (odber choriových klkov) a vyšetrí sa zodpovedajúci gén. Pretože tento postup predstavuje riziko pre nenarodené dieťa, ženy, ktoré uvažujú o takomto vyšetrení, by si mali vopred vyžiadať podrobné rady.

terapia

Na cystickú fibrózu neexistuje žiadny liek. Včasná liečba v detstve však môže mať pozitívny vplyv na priebeh ochorenia. Priemerné prežitie je v súčasnosti okolo 40 rokov. Dieťa narodené dnes s cystickou fibrózou má ešte lepšiu strednú dĺžku života. Liečba veľmi závisí od toho, ktoré orgány sú ovplyvnené a aké príznaky sú prítomné. To, čo je užitočné pre jedného pacienta, nemusí byť nevyhnutne vhodné aj pre druhého. Pretože cystická fibróza je zriedkavé ochorenie, je vhodné navštíviť špeciálne centrá cystickej fibrózy s príslušnými skúsenosťami.

Pretože pri cystickej fibróze môže byť narušené vstrebávanie živín z tráviaceho traktu, je obzvlášť dôležitá vyvážená, relatívne kalorická strava spojená s príjmom tráviacich enzýmov, aby sa zabránilo príznakom podváhy a nedostatku. Môže byť tiež nevyhnutná špeciálna strava alebo podávanie určitých živín cez žilu. Je tiež dôležité dodať telu dostatok solí. Postihnutí by sa mali najlepšie dozvedieť viac informácií o tejto liečbe a všetkých ďalších možnostiach terapie od svojho ošetrujúceho lekára! Môže byť tiež schopný poskytnúť zodpovedajúco špecializovanú kontaktnú osobu (napr. Odborníka na výživu alebo fyzioterapeuta).

Možno zvážiť tieto terapeutické prístupy:

Výskumom sa získava čoraz presnejší prehľad o konkrétnych následkoch určitých genetických defektov, ktoré spôsobujú pre organizmus cystickú fibrózu. To umožňuje vyvinúť terapie, ktoré obchádzajú tieto poruchy.

Liečivé látky, ktoré sa na to používajú, sa označujú ako „korektory“, ak korigujú genetický defekt, a teda chloridový kanál funguje správne. Ak sa posilní funkcia iba čiastočne neaktívneho kanála, liek sa nazýva potenciátor. Prvý liek v tejto línii (ivakaftor) zvyšuje aktivitu chloridového kanálu CFTR u pacientov s mutáciami G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N a S549R. To zmierni príznaky. Ale také moderné terapeutické prístupy sú aj v klinických skúškach pre častejšie génové mutácie (vrátane F508del).

Ak je výkonnosť pľúc vážne narušená, možno zvážiť transplantáciu pľúc. Problémy s cystickou fibrózou sa u transplantovaných pľúc po transplantácii pľúc nevyskytujú, pretože má zdravé gény darcu. Následná starostlivosť je však pre pacienta tiež veľmi časovo náročná. Využitie génovej terapie so zdravými génmi CFTR je stále vo fáze testovania. Tento postup však sľubuje nádej do budúcnosti, aj keď zatiaľ nie je možné odhadnúť, kedy sa dá skutočne použiť na liečbu pacientov.