Cystická fibróza - manažment pacienta a lieky používané spoločnosťou Medlife
Dr. Viorica Radoi/Foto: MedLife
Cystická fibróza (alebo cystická fibróza) je jedným z najbežnejších genetických ochorení kaukazskej populácie. Je to spôsobené mutáciami v CF géne, ktorý kóduje proteín transmembránového chlórového kanálu. Postihnutí majú nadmerné množstvo hlienu so zvýšenou hustotou dýchacích ciest, čriev a exokrinnou nedostatočnosťou pankreasu.
Viskózny a adherujúci hlien z dýchacích ciest podporuje výskyt opakovaných pľúcnych infekcií vyvolaných mikróbmi rezistentnými na antibiotickú liečbu, zatiaľ čo exokrinná nedostatočnosť pankreasu a viskózny hlien z čreva vedú k malabsorpcii potravinových princípov a spôsobujú podvýživu.
Prognóza (očakávaná dĺžka života) pacientov s cystickou fibrózou sa v posledných rokoch zvýšila. V 60. rokoch bola očakávaná dĺžka života detí s diagnostikovanou cystickou fibrózou asi 5 rokov, teraz sa zvýšila na 32 40 rokov. Predĺženie strednej dĺžky života možno pripísať dobre vyvinutému lekárskemu systému a adekvátnej starostlivosti poskytovanej multidisciplinárnym tímom. Dnes sa z väčšiny pacientov s cystickou fibrózou stávajú významní študenti alebo dokonca športovci.
Prvým krokom v diagnostike cystickej fibrózy je vykonanie potného testu, ktorý identifikuje vysoké koncentrácie chlóru v pote pacientov s týmto ochorením. Diagnóza je potom certifikovaná na základe molekulárnych testov. Doteraz bolo opísaných asi 1 600 mutácií v géne CF, ale iba 16-20 z nich je zodpovedných za väčšinu prípadov.
Napriek sklamaniu spôsobenému génovou terapiou, ktorá nepriniesla očakávané výsledky, sa dosiahol zásadný pokrok v predĺžení životnosti a kvality života pacientov s cystickou fibrózou podaním náhrady pankreatických enzýmov, vitamínov a fyzikálnej terapie na zlepšenie dýchacích funkcií (techniky lieky proti kašľu, ktoré vedú k lepšej eliminácii bronchiálnych sekrétov), antibiotiká, lieky, ktoré fluidizujú sekréty v dýchacích cestách.
V USA bol v roku 2012 Úradom pre potraviny a liečivá schválený liek s názvom Kalydeco pre pacientov s cystickou fibrózou spôsobenou mutáciou G551D v géne CF. Táto mutácia sa nachádza v asi 4% prípadov cystickej fibrózy.
Prenatálna diagnostika cystickej fibrózy
Z dôvodu zvýšenej frekvencie zdravých nosičov (heterozygotných) sa odporúča ich predsudkové vyšetrenie.
Sú opísané, keďže som spomínal asi 1600 mutácií. Najkomplexnejšia skríningová súprava testuje 97 mutácií, zodpovedných za 98% prípadov cystickej fibrózy. Ak sú obaja rodičia zdravými nosičmi mutácie v géne CF, odporúča sa prenatálna diagnostika (choriových klkov, plodovej vody) na potvrdenie, či je plod postihnutý alebo nie.
Neonatálny skríning cystickej fibrózy je v mnohých krajinách povinný - prvým krokom je test na imunoreaktívny trypsinogén (IRT). Ak má vysokú hladinu, vykoná sa test DNA na potvrdenie prítomnosti alebo neprítomnosti mutácií.
Postnatálna diagnostika u pacientov s včasnou intestinálnou obštrukciou. Okrem toho približne 80% mužov s bilaterálnou vrodenou absenciou chámovodu (klinicky sa prejavujúcich azoospermiou) má mutácie v géne CF.
Liečba pacientov s cystickou fibrózou
Pacienti s cystickou fibrózou potrebujú starostlivosť multidisciplinárneho tímu. Od okamihu potvrdenia diagnózy musí byť pacient vyhodnotený a potom zahájená liečba. Okrem toho by mal dostať radu o zvládnutí správnej techniky čistenia dýchacích ciest vrátane školenia o používaní špeciálnych prístrojov, ktoré mu pri tom pomôžu.
Pacienti budú sledovaní v pravidelných intervaloch približne 2 - 3 mesiace, pokiaľ nenastanú komplikácie (najmä zhoršená funkcia dýchania).
Hlavnými cieľmi liečby pacientov s cystickou fibrózou sú:
- udržiavanie funkcie pľúc čo najbližšie k normálu kontrolou infekcií dýchacích ciest a fluidizáciou a elimináciou viskózneho hlienu (klírens dýchacích ciest).
- Výživová terapia (enzymatické doplnky, multivitamíny, minerálne doplnky) na udržanie primeraného výživového stavu na zabezpečenie správneho rastu.
- Manažment komplikácií
Lieky používané pacientmi s cystickou fibrózou:
- doplnky pankreatických enzýmov
- vitamíny rozpustné v tukoch
- expektorans
- antibiotiká (podávané inhalačne, orálne, intravenózne)
- bronchodilatanciá
- zápalové
- lieky, ktoré korigujú génový defekt - Kalydeco (ivakaftor) (iba pre pacientov s mutáciou G551D). V súčasnosti sa skúma použitie ivakaftoru pre iné mutácie ako G551D.