Ďalšie špecifické formy cukrovky SpringerLink

Ďalšie špecifické typy cukrovky

Zhrnutie

Početné endokrinné ochorenia môžu spôsobiť poruchy metabolizmu uhľohydrátov a viesť k prejavom diabetes mellitus alebo ho podporovať. S výnimkou hypertyreózy, pri ktorej sa to dá pozorovať iba vo výnimočných prípadoch, sú tieto ochorenia zriedkavé. Akromegália a Cushingov syndróm sú obzvlášť často spojené so zhoršenou glukózovou toleranciou alebo cukrovkou, s feochromocytómom a Connovým syndrómom je to výnimka. V prípade liekov, ktoré môžu viesť k prejavom cukrovky, je potrebné spomenúť predovšetkým hormóny, atypické antipsychotiká a imunosupresíva. Ďalej sú možné ochorenia pankreasu, ako je pankreatitída, karcinóm pankreasu, cystická fibróza a hemochromatóza, ako aj Downov syndróm, Klinefelterov syndróm, Turnerov syndróm a Praderov-Williho syndróm a ďalšie vzácnejšie imunitne sprostredkované alebo genetické syndrómy.

Zhrnutie

Početné endokrinné ochorenia sú spojené so zhoršeným metabolizmom glukózy a môžu vyvolať diabetes mellitus. S výnimkou hypertyreózy, ak je to neobvyklé, sú tieto choroby zriedkavé. Akromegália a Cushingov syndróm sú často spojené so zhoršenou glukózovou toleranciou a cukrovkou. Naproti tomu ide o zriedkavý nález pri feochromocytóme a Connovom syndróme. Spomedzi mnohých liekov, ktoré môžu vyvolať cukrovku, sa to dá najčastejšie pozorovať pri hormónoch, atypických antipsychotikách a imunosupresívach. Ochorenia pankreasu, ako je pankreatitída, karcinóm pankreasu, cystická fibróza a hemochromatóza, môžu navyše spôsobiť cukrovku, ako aj Downov syndróm, Klinefelterov syndróm, Turnerov syndróm a Prader Williho syndróm a zriedkavé imunizované alebo genetické syndrómy.

V tomto článku sa venujeme genetickým poruchám funkcie beta buniek a účinku inzulínu, ktoré sú diskutované inde, okrem endokrinných chorôb a liekov, ktoré môžu spôsobiť cukrovku. Ďalej by sa malo stručne spomenúť ochorenie pankreasu, ktoré nie je primárne spôsobené poruchou beta buniek, a nakoniec ďalšie zriedkavé príčiny, ako sú infekcie, autoimunitné ochorenia (s výnimkou diabetes mellitus 1. typu) a genetické syndrómy spojené s cukrovkou. môcť.

Endokrinné poruchy

Hlavné endokrinopatie, ktoré môžu spôsobiť sekundárny diabetes, sú akromegália a Cushingov syndróm [1–3]. Ostatné hormonálne ochorenia, ako je feochromocytóm, Connov syndróm a hypertyreóza, majú pomerne malý vplyv na metabolizmus uhľohydrátov; glukagonóm a somatostatinóm sú také zriedkavé, že by sa mali spomenúť iba stručne. Tieto choroby majú spoločné to, že liečba základného ochorenia často vedie k zlepšeniu alebo vyliečeniu diabetickej metabolickej nerovnováhy. Aj keď je v popredí diagnostika (tab. 1) a terapia spúšťajúcej endokrinopatie, nesmie sa zanedbávať liečba cukrovky.

Akromegália

Nadmerná produkcia somatotropínu je väčšinou spôsobená adenómom hypofýzy produkujúcim somatotropín (GH) a veľmi zriedka tiež ektopickou produkciou hormónu uvoľňujúceho hypotalamus pre somatotropín GHRH.

Somatické zmeny sa vyvíjajú iba pomaly, takže diagnóza sa stanovuje v priemere 7 - 10 rokov po objavení sa prvých príznakov, ktoré je možné určiť spätne. Početné možné klinické príznaky akromegálie sú zhrnuté v tab. 2 [4].

Z dôvodu pulzného uvoľňovania GH, ak nie je jasná konštelácia nálezov (klinické príznaky a extrémne vysoké hodnoty GH a IGF-I), je potrebný test potlačenia GH (identický s orálnym glukózovým tolerančným testom: 75 mg glukózy perorálne) so stanovením GH pred a každých 30 minút až 2 hodiny po požití glukózy. Diagnózu možno vylúčiť, ak je koncentrácia GH potlačená pod 1 ng/ml. Kvôli dlhšiemu polčasu je koncentrácia IGF-I pod vplyvom GH lepšie použiteľná na diagnostiku, ale tiež podlieha mnohým vplyvom (napr. Strava, sprievodné ochorenia).

Cushingov syndróm

V drvivej väčšine prípadov je hyperkortizolizmus spôsobený zvýšenou produkciou ACTH, ktorá je zase väčšinou spôsobená adenómom hypofýzy produkujúcim ACTH. V 20% prípadov je však príčinou ektopický zdroj (väčšinou malobunkový bronchiálny karcinóm). Príčinou hyperkortizolizmu v nadobličkách je zvyčajne nadobličkový adenóm, menej často karcinóm alebo mikro- alebo makronodulárna hyperplázia. Početné klinické príznaky a symptómy sú zhrnuté v tabuľke 3.

Diferenciálna diagnostika Cushingovho syndrómu je často výzvou a na rozdiel od základnej diagnózy (test inhibície dexametazónu 1 mg, vylučovanie kortizolu v 24-hodinovom moči, koncentrácia kortizolu v sére alebo slinách o 23:00 alebo 12:00) by sa mala vykonávať v špecializovaných centrách . Na ďalšie diferenciálne diagnostické objasnenie je vhodný test CRH (aplikácia hormónu uvoľňujúceho hypotalamus na ACTH - hormón uvoľňujúci kortikotropín [CRH] a meranie ACTH a kortizolu každú pol hodinu po dobu 2 hodín) alebo Liddleov test. V druhom prípade sa podáva 0,5 mg dexametazónu každých 6 hodín počas 2 dní, po ktorých nasledujú 2 mg dexametazónu každých 6 hodín počas 2 dní. Kortizol je možné potlačiť pri hyperkortizolizme v dôsledku adenómu hypofýzy a ACTH sa môže vo zvýšenej miere stimulovať v teste CRH, zatiaľ čo ACTH pri adrenálnom Cushingovom syndróme sa nedá stimulovať CRH a kortizol sa nedá potlačiť v teste Liddle. Pri ektopickom Cushingovom syndróme nie je možné pomocou CRH stimulovať bazálnu vysokú až veľmi vysokú koncentráciu ACTH a kortizol nemožno potlačiť v Liddleovom teste.

Feochromocytóm

Vo väčšine prípadov nie je poškodenie metabolizmu uhľohydrátov v dôsledku zvýšenej produkcie adrenalínu a/alebo noradrenalínu veľmi výrazné a cukrovka sa vyskytuje zriedka.

Diagnóza by mala byť založená na detekcii zvýšených koncentrácií metanefrínu a normetanefrínu v plazme (alternatívne v 24-hodinovom moči). Pri použití plazmatického metanefrínu sa teraz vyžaduje test inhibície klonidínu len veľmi zriedka, ak nie je jasná konštelácia.

Connov syndróm

Aj pri Connovom syndróme nie je narušenie metabolizmu uhľohydrátov zvyčajne veľmi výrazné. Diagnóza primárneho aldosteronizmu je oveľa ťažšia ako u feochromocytómu. Primárnym skríningovým testom by mala byť plazmatická koncentrácia renínu a sérová koncentrácia aldosterónu [5]. Connov syndróm je charakterizovaný zvýšeným kvocientom aldosterónu a renínu, limitné hodnoty sú pre jednotlivé laboratóriá odlišné a renín je zvyčajne potlačený. Osobitnou výzvou tu je súčasná potreba liečby často veľmi výraznej hypertenzie a interferencie takmer všetkých antihypertenzív so systémom renín-angiotenzín-aldosterón. Spironolaktón (a eplerenón) sa musia v každom prípade vysadiť, pretože sa používajú vo väčšine v súčasnosti dostupných metód stanovenia. Krížovo reagujúci aldosterón. Vzhľadom na polčas spironolaktónu sa musí brať do úvahy latencia približne 4 týždne. Ak súbor nálezov nie je jasný, mal by sa vykonať záťažový test na soľ, ktorý sa môže vykonať buď infúziou soľným roztokom, alebo orálnym podaním soľného roztoku [5].

Hypertyreóza

Hypertyreóza je tiež zriedka spojená s výraznými poruchami metabolizmu uhľohydrátov, ale už existujúca cukrovka sa môže zhoršiť alebo sa môže prejaviť prejav. Diagnóza hypertyreózy je štandardná pri stanovení TSH a voľných T4 a T3.

Glukagonóm a somatostatinóm

Obe ochorenia predstavujú extrémne zriedkavé nádory pankreasu založené na alfa bunkách alebo delta bunkách. Účinky na metabolizmus uhľohydrátov môžu byť veľmi výrazné. Kožné zmeny (nekrolytický, migračný erytém), ktoré sa vyskytujú prevažne periorálne, perianálne alebo perigenitálne a ktoré si možno zameniť s nedostatkom zinku, vedú k diagnostike glukagonomu. Nádory sú zvyčajne už v čase stanovenia diagnózy veľmi veľké; diagnóza sa stanoví detekciou glukagónu alebo somatostatínu v plazme.

Lieky

Zoznam tých liekov, ktoré môžu viesť k prejavu cukrovky, sa čoraz viac rozširuje ([6]; tab. 4). Okrem hormonálnych prípravkov pochádzajúcich z endokrinopatií treba v posledných rokoch spomenúť aj atypické antipsychotiká často spojené s veľmi rýchlym a značným prírastkom hmotnosti [7], ale aj imunosupresíva používané po transplantácii orgánov [8]. Za príčinu zvýšeného výskytu cukrovky sa tiež označili statíny, ale blahodárne účinky statínov výrazne prevyšujú riziko jej prejavu [9]. Diuretiká a ďalšie liečivá uvedené v tabuľke 4 sú tiež spojené so zvýšeným výskytom cukrovky, ale ich účinok je zvyčajne nízky až zanedbateľný [10].

Choroby exokrinného pankreasu

Tu treba ako spúšťací faktor spomenúť pankreatitídu z akejkoľvek príčiny ([1, 2]; tab. 5). Rovnako môže byť zvyšujúci sa výskyt karcinómov pankreasu spojený s výrazným narušením metabolizmu uhľohydrátov, a to aj pri nízkej nádorovej záťaži, a teda bez priestorového poškodenia beta buniek.

Vďaka úspešnej liečbe pacientov s cystickou fibrózou a s tým spojenej vyššej dĺžke života, často v súvislosti s transplantáciou pľúc a výslednou imunosupresiou, sa táto skupina pacientov so sekundárnym diabetom tiež rýchlo zvyšuje [11].

Ako ďalšie možné príčiny je potrebné spomenúť hemochromatózu a fibrokalkulárnu pankreatopatiu [1, 2]. Posledné menované však v Rakúsku možno len ťažko pozorovať.

Infekcie a zriedkavé iné príčiny

S deštrukciou beta buniek môže súvisieť množstvo vírusových ochorení. Tu treba spomenúť rubeolu, vírus B Coxsackie, cytomegalovírus, adenovírus a príušnice. Zriedkavé imunitou sprostredkované formy cukrovky, ako aj tie, ktoré sa vyskytujú v súvislosti so zriedkavými genetickými syndrómami, sú uvedené v tabuľke 6 [1, 2].

literatúry

Americká asociácia pre cukrovku. Diagnóza a klasifikácia diabetes mellitus. Diabetes Care. 2013; 36 (Suppl 1): S67-S74.

Americká asociácia pre cukrovku. 2. Klasifikácia a diagnostika cukrovky. Diabetes Care. 2015; 38 (Suppl 1): S8 - S16.

Resmini E, Minuto F, Colao A a kol. Sekundárny diabetes spojený s hlavnými endokrinopatiami: vplyv nových liečebných postupov. Acta Diabetol. 2009; 46: 85-95.

Jadresic A, Banks LM, Child DF a kol. Syndróm akromegálie. Vzťah medzi klinickými znakmi, hodnotami rastového hormónu a rádiologickými charakteristikami nádorov hypofýzy. Q J Med. 1982; 51: 189-204 (jar).

Schirpenbach C, Reincke M. Screening primárneho aldosteronizmu. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2006; 20: 369-84.

McCulloch DK, Robertson RP. Patogenéza cukrovky 2. typu. Aktuálny. 2015; 64: 1261.

Al-Zoairy R, Ress C, Tschoner A a kol. Účinky psychotropných liekov na reguláciu metabolizmu glukózy. Curr Diabetes Rev. 2013; 9: 362-70.

Jenssen T, Hartmann A. Rozvíjajúca sa liečba posttransplantačného diabetes mellitus. Nat Rev Nephrol. doi: 10.1038/nrneph.2015.59.

Chogtu B, časopis R, Bairy KL. Užívanie statínov a riziko cukrovky. Svet J Diabetes. 2015; 6: 352-75.

Singh P, Knoedler JJ, Krambeck AE a kol. Tiazidová diuretická profylaxia pre obličkové kamene a riziko cukrovky. J Urol. 2014; 192: 1700-4.

Moran A, Brunzell C, Cohen RC a kol. Pokyny pre klinickú starostlivosť o cukrovku spojenú s cystickou fibrózou. Diabetes Care. 2010; 33 (12): 2697-708.

Informácie o autorovi

Pridruženia

Klinická endokrinologická a metabolická klinika, Univerzitná klinika interná III, Lekárska univerzita a Všeobecná nemocnica vo Viedni, Viedeň, Rakúsko

Greisa Vila, Alois W. Gessl, Michaela Riedl a Anton Luger

Môžete tiež vyhľadať tohto autora v službe PubMed Google Scholar

zodpovedajúci Autor

Etické vyhlásenia

Dodržiavanie etických pokynov pre konflikt záujmov

G. Vila, A. W. Gessl, M. Riedl a A. Luger uvádzajú, že nedochádza ku konfliktu záujmov.

Práva a povolenia

Otvorený prístup Tento článok je licencovaný za podmienok Creative Commons Attribution License. To umožňuje použitie, distribúciu a reprodukciu za predpokladu, že sú uvedení pôvodní autori a zdroj.