DCMedical Cancer, only; tj pre vedľajšie účinky; a predĺženie imunoterapie
Vedci našli spôsob, ako znížiť vedľajšie účinky imunoterapie a predĺžiť liečbu u niektorých pacientov s hepatocelulárnym karcinómom, najbežnejšou formou rakoviny pečene.
Štúdia vedcov z MD Anderson Cancer Center na Texaskej univerzite zistila novú bunkovú dráhu súvisiacu s rakovinou, ktorá môže byť prospešná pri znižovaní vedľajších účinkov a predĺžení trvania imunoterapie u niektorých pacientov s hepatocelulárnym karcinómom, najbežnejšou formou. rakovina pečene.
Vedci skúmali bunkovú dráhu, ktorá sa spúšťa, keď proteín známy ako interleukín-6 (IL-6) aktivuje enzým nazývaný Janus kináza 1 (JAK1) a má potenciál pre protilátky anti-IL-6 a anti-tymoglobulín. 3, pri posilňovaní imunoterapie. Výsledky štúdie boli zverejnené v online vydaní časopisu Journal of Clinical Investigation z 15. júla.
Dráha IL-6/JAK1 sa často vyskytuje v nádoroch a môže hrať úlohu v prevencii rakoviny reguláciou rozhodujúcich bunkových funkcií v PD-L1, type proteínu, o ktorom je známe, že potláča imunitný systém.
„Naše výsledky ukázali, že anti-IL-6 protilátky v kombinácii s anti-Tim-3 protilátkami stimulovali„ vražedné “účinky T buniek na myších modeloch,“ uviedol postdoktorandský pracovník Li-Chuan Chan. "Molekulárna a bunková onkológia." "Identifikovali sme mechanizmus, ktorý reguluje iniciáciu glykozylácie PD-L1, čo naznačuje, že kombinácia anti-IL-6 a anti-Tim-3 ako účinnej terapeutickej stratégie."
Vedci skúmali koreláciu medzi expresiou IL-6 a PD-L1 vo vzorkách nádorov od 183 pacientov s problémami s pečeňou a zistili, že pacienti s vysokou expresiou IL-6 mali tiež zvýšenú expresiu PD-L1.
Predchádzajúce štúdie MD Andersona ukázali, že vysoké hladiny IL-6 súvisia so horšou prognózou u pacientov s rakovinou pečene. Nové objavy tímu naznačujú, že IL-6 je „fyziologicky významný a klinicky významný“ pre expresiu PD-L1 pri rakovine pečene.
„Zistili sme tiež, že vzor IL-6/JAK1 prispel k fosforylácii PD-L1, ktorý sa javil ako dominantný vodca v prevencii rakoviny, u myšieho modelu s rakovinou pečene,“ uviedol Chan. Zistenia môžu poskytnúť potenciálny mechanizmus na to, ako sa aktivovaný JAK1 premiestni do iných bunkových kompartmentov, a zaručiť ďalšie vyšetrovanie v budúcnosti. ““.
Štúdia tiež naznačila potenciálny prínos pre zníženie vedľajších účinkov imunoterapie, ktorý môže niekedy skrátiť čas, ktorý môžu pacienti zostať v liečbe. Bolo preukázané, že inhibítory imunitnej kontroly stimulujú sérovú produkciu IL-6, ktorá môže spôsobiť artritídu, Crohnovu chorobu a psoriatickú dermatitídu.
„Blokovanie dráhy IL-6 preto môže vyriešiť tieto vedľajšie účinky a môže predĺžiť trvanie imunoterapie,“ uviedol Chan.