Depresia, obezita a chronická bolesť sa dajú liečiť blokovaním jedného proteínu
Skupina nemeckých vedcov vyvinula vysoko selektívnu zlúčeninu, ktorá dokáže účinne blokovať proteín FKBP51, nazývaný „väzbový proteín“, ktorý je spájaný s niekoľkými chorobami, ako je veľká depresia, obezita a chronická bolesť.
Doteraz boli snahy o inhibíciu tohto proteínu spomalené ťažkosťami nájsť dostatočne špecifickú zlúčeninu, ktorá neovplyvňuje iné podobné proteíny.
Nová zlúčenina už bola testovaná na laboratórnych myšiach, pri ktorých dokázala zmierniť chronickú bolesť a mala pozitívny vplyv na obezitu a emocionálny stav vyvolaný stravou. Vedci tvrdia, že by sa dal použiť aj na liečbu alkoholizmu a rakoviny mozgu.
Proteín FKBP51 hrá dôležitú úlohu pri depresii, obezite, cukrovke a chronických bolestiach. Vyvinuli sme tento vysoko selektívny a silný inhibítor FKBP51 s názvom SAFit2, ktorý sa teraz testuje na myšiach. Inhibícia FKBP51 by tak mohla byť novou terapeutickou možnosťou pri liečbe všetkých týchto chorôb, “uviedol Dr. Felix Hausch, vedúci výskumný pracovník projektu na Technickej univerzite v Darmstadte, ktorý citoval sciencedialy.com.
Povedal, že projekt sa začal zverejnením štúdií spájajúcich depresívny proteín.
FKBP51 sa nachádza na mnohých miestach tela, ako je mozog, tkanivo kostrového svalstva a tuk. Má tiež viacnásobné účinky. Napríklad bielkoviny môžu obmedziť absorpciu glukózy a spaľovanie tukov. Ovplyvňuje tiež stresové reakcie. Hausch a jeho kolegovia si teda uvedomili, že blokovanie tohto proteínu môže byť kľúčom k vývoju liekov na liečbu najrôznejších chorôb.
Ale FKBP51 vyzerá veľmi podobne ako najbližší proteín, FKBP52. „Tieto dva proteíny majú veľmi podobnú štruktúru, ale v bunkách fungujú opačne. Máme túto situáciu jin-jang. Selektivita medzi týmito dvoma proteínmi sa považuje za rozhodujúcu, ale ťažko dosiahnuteľnú, pretože proteíny sú si tak podobné. Zistili sme, že FKBP51 môže meniť tvar spôsobom, ktorý FKBP52 nedokáže, a to umožnilo vývoj vysoko selektívnych inhibítorov, “vysvetlil Hausch.
Vedci použili techniky nukleárnej magnetickej rezonancie na detekciu skrytého väzbového miesta v FKBP51. Tento prístup by mohol pomôcť ďalším výskumníkom identifikovať podobné „kryptické“ väzbové miesta v cieľoch liekov v budúcnosti, tvrdia autori výskumu.
Jeho tím teraz testuje SAFit2, inhibítor FKBP51, ktorý vyvinuli z týchto štúdií na zvieratách. „Skutočne to pomáha myšiam lepšie sa pohybovať v stresových situáciách,“ uviedol Hausch. U myší znížil SAFit2 hladinu stresového hormónu, chránenú pred priberaním, pomohol normalizovať hladinu glukózy a znížil bolesť u testovaných zvierat.
Podľa Hauscha je potrebné urobiť oveľa viac, aby sa inhibítory FKBP1 dostali do bodu, v ktorom by sa mohli použiť ako molekula pri testovaní na človeku.
Tím súčasne skúma aj inhibítory FKBP51 v iných aplikáciách. Skupina do dnešného dňa uskutočnila množstvo štúdií na myšiach zameraných na účasť FKBP51 na alkoholizme, ale výsledky sú stále predbežné. Hausch navyše zdôrazňuje, že určité typy nádorov z gliblastómu nadmerne exprimujú FKBP51.
Dúfa tiež, že tento výsledok naznačuje, že inhibítory FKBP51 by sa mohli použiť pri liečbe rakoviny, keď nádory pacientov prechádzajú mutáciami, ktoré sa nedajú liečiť.