Digoxín - aplikácia, účinok, vedľajšie účinky, žltý zoznam

Digoxín patrí do skupiny aktívnych zložiek srdcových glykozidov a používa sa hlavne na liečbu srdcového zlyhania (chronické srdcové zlyhanie) a srdcových arytmií. V porovnaní s Digitoxínom má kratší polčas rozpadu. Kvôli úzkemu terapeutickému rozsahu digoxínu je potrebná starostlivá úprava individuálnej terapeutickej dávky.

aplikácia

žiadosť

oblasti použitia

  • Prejav chronického srdcového zlyhania (v dôsledku systolickej dysfunkcie)
  • Tachyarrhythmia absoluta pri chronickej fibrilácii predsiení/flutteru predsiení

farmakológia

Farmakodynamika

Digoxín je stredne pôsobiaci srdcový glykozid (kardenolid). Funguje to:

  • pozitívny inotropný (zvýšená kontrakčná sila a rýchlosť s oneskoreným časom relaxácie),
  • negatívny chronotropný (Zníženie frekvencie rytmu),
  • negatívny dromotropný (Oneskorenie vedenia excitácie) a
  • pozitívny bathmotropický (zvýšená excitabilita, najmä v oblasti komorových svalov).

Digoxín zvyšuje kontraktilitu srdca priamym pôsobením na myokard. Tento účinok je úmerný dávke pri nízkych koncentráciách.
Digoxín inhibuje adenozín trifosfatázu, a tým aj aktívny transport iónov sodíka/draslíka. To má za následok zmenené rozdelenie iónov na membránu, čo spôsobuje zvýšený prítok vápenatých iónov, takže v čase elektromechanickej väzby je k dispozícii viac vápniku. Účinnosť digoxínu sa preto môže významne zvýšiť, keď je koncentrácia extracelulárneho draslíka nízka.

Farmakokinetika

  • Po perorálnom podaní digoxínu sa účinok dostaví po 0,5 až 2 hodinách a maximum dosiahne po 2 až 6 hodinách.
  • Digoxín sa vstrebáva v žalúdku a v hornej časti tenkého čreva.
  • Ak sa digoxín užíva po jedle, rýchlosť absorpcie je spomalená, ale celkové množstvo absorbovaného digoxínu sa zvyčajne nezmení.
  • Spolu s jedlom s vysokým obsahom vlákniny sa môže znížiť podiel absorbovaný z perorálnej dávky.
  • Biologická dostupnosť digoxínu je po požití perorálneho roztoku približne 75 percent.
  • Väzba digoxínu na plazmatické bielkoviny je okolo 25 percent.
  • Digoxín je silne viazaný v tkanive (distribučný objem Vd = 510 litrov u zdravých dobrovoľníkov). Koncentrácia v srdci je v priemere 30-krát vyššia ako v krvi. Aj keď je koncentrácia v kostrovom svale oveľa nižšia, nemalo by sa zanedbávať ukladanie do kostrového svalstva, pretože to môže predstavovať až 40% telesnej hmotnosti.
  • Digoxín podlieha enterohepatálnemu obehu. Hlavnými metabolitmi digoxínu sú dihydrodigoxín a digoxygenín.
  • 5 až 10 percent digoxínu sa metabolizuje v pečeni. V čreve je laktónový kruh hydrogenovaný na dihydrodigoxín pravdepodobne črevnými baktériami.
  • Digoxín sa vylučuje prevažne (približne 80 percent) nezmenený obličkami. Poruchy obličiek oneskorujú vylučovanie digoxínu.
  • Celkový telesný klírens digoxínu priamo súvisí s funkciou obličiek.
  • Digoxín je substrátom pre P-glykoproteín. V proximálnych tubuloch obličiek sa to javí ako dôležitý faktor pri renálnej eliminácii digoxínu.
  • Plazmatický polčas digoxínu je približne 40 hodín (30 až 50 hodín) a predlžuje sa pri renálnej dysfunkcii.
  • Terapeuticky relevantné plazmatické hladiny sú medzi 0,8 a 2,0 ng/ml, pri hladinách nad 3,0 ng/ml je potrebné počítať s intoxikáciou.
  • Dialýza vylučuje digoxín iba mierne, pretože iba malá časť je voľná v plazme.

Vedľajšie účinky

Všeobecne sú vedľajšie účinky digoxínu závislé od dávky a vyskytujú sa iba pri dávkach vyšších, ako sú terapeuticky nevyhnutné.

Interakcie

Interakcie môžu vyplynúť z:

  • ovplyvnenie vylučovania obličkami,
  • väzba na telesné tkanivo,
  • väzba na plazmatické bielkoviny,
  • distribúcia,
  • absorpčná kapacita čreva,
  • aktivita P-glykoproteínu
  • citlivosť na digoxín

Ako preventívne opatrenie je potrebné vziať do úvahy možnosť interakcie s každou ďalšou liečbou.

Prehľad interakcií nájdete v príslušných technických informáciách.

Kontraindikácia

liečivo digoxín sa nesmie používať pri:

  • Precitlivenosť na liečivo digoxín alebo iné srdcové glykozidy
  • Podozrenie na intoxikáciu digitalisom
  • Komorová tachykardia alebo fibrilácia komôr
  • AV blok II. Alebo III. 1. stupeň, patologická funkcia sínusového uzla (okrem terapie kardiostimulátorom)
  • Vedľajšie atrioventrikulárne dráhy (napr. WPW syndróm) alebo podozrenie na ne
  • Hypokaliémia
  • Hyperkalcémia
  • Hypomagneziémia
  • Hypoxia
  • hypertrofická kardiomyopatia s obštrukciou
  • aneuryzma hrudnej aorty
  • súčasné intravenózne podanie vápenatých solí

Gravidita/laktácia

Počas tehotenstva musí byť pacientka obzvlášť starostlivo sledovaná a musí sa zabezpečiť individuálna dávka podľa potreby. Predošlé skúsenosti
s digitálisovými glykozidmi v terapeutických dávkach počas tehotenstva nepreukázali žiadne poškodenie embrya alebo plodu.

Digoxín sa vylučuje do materského mlieka. Vzhľadom na vysokú úroveň väzby látky na materské bielkoviny je skutočná expozícia dieťaťa nízka, takže je možné počas liečby dojčiť. Doteraz neboli pozorované žiadne nepriaznivé účinky na dojča.

Inštrukcie na používanie

Lekársky dohľad

Osobitne opatrný lekársky dohľad sa vyžaduje v prípade:

  • Bradykardia v dôsledku porúch vzrušenia a/alebo vedenia
  • Hyperkaliémia, pretože môžu byť zvýšené poruchy vzrušenia a poruchy vedenia
  • starších pacientov alebo so zníženým renálnym klírensom digoxínu
  • Ochorenie štítnej žľazy
  • Malabsorpcia alebo po operácii v zažívacom trakte
  • plánovaná elektrická kardioverzia
  • AV blokáda 1. stupňa
  • akútny infarkt myokardu (pacienti s akútnym infarktom myokardu sú často hypokalemickí a/alebo náchylní na srdcové arytmie a sú pravdepodobne hemodynamicky nestabilní)
  • akútna myokarditída
  • Pacienti, ktorí dostávali srdcové glykozidy v predchádzajúcich 2 týždňoch. Tu môže byť potrebná znížená nasycovacia dávka.