Diuretické lieky

Diuretické lieky ich cieľom je vylúčiť prebytočnú vodu z tela. Prebytočná voda sa prejavuje ako zväčšenie cirkulujúceho objemu (množstvo tekutiny v cievach) alebo tekutín v intersticiálnom priestore (medzi bunkami v rôznych tkanivách). Diuretiká tiež ovplyvňujú rovnováhu elektrolytov v tele a pôsobia hlavne na hladinu sodíka a draslíka v krvi. Diuretické lieky sa môžu urgentne použiť alebo odporučiť na pozadí liečby určitých stavov. V takom prípade môže byť samopodanie diuretika vo forme tabliet sprevádzané vodnou a desodifikovanou stravou (obmedzenie príjmu soli a/alebo vody).

Tiazidové diuretiká

Diuretické lieky sa používajú v prvej línii pri liečbe hypertenzie. Medzi ďalšie bežné indikácie patria viaceré stavy, ktoré sa vyvinú s edémom alebo výtokom tekutín (zlyhanie srdca, cirhóza pečene, nefrotický syndróm a iné). Ďalším cieľom, pre ktorý môže byť predpísané diuretikum, je zvýšenie objemu moču v určitých klinických situáciách.

Najbežnejšie vedľajšie účinky iných diuretík sú spôsobené nerovnováhou elektrolytov. Hypokaliémia, hyperkaliémia, alkalóza alebo hyponatrémia sa môžu vyskytnúť častejšie pri liečbe chronickými diuretikami. Vo výsledku môžu byť príčinou diuretickej liečby príznaky ako svalové kŕče alebo kŕče, únava, bolesti hlavy, podráždenosť, nepravidelný srdcový rytmus. Z dôvodu vysokého výskytu takýchto vedľajších účinkov si dlhodobá diuretická liečba vyžaduje pravidelný klinický a laboratórny dohľad. [1, 2]

Klasifikácia

Diuretické lieky možno klasifikovať podľa mechanizmus účinku:

  • • Osmotické diuretiká - manitol, glycerín
  • • Slučkové diuretiká - furosemid, torsemid, bumetanid, kyselina etakrynová
  • • Tiazidové diuretiká a súvisiace lieky - hydrochlorotiazid, indapamid
  • • Diuretiká šetriace draslík - spirnolaktón, amilorid
  • • Inhibítory karboanhydrázy - acetazolamid

Mechanizmus akcie

Osmotické diuretiká sa používajú intravenózne (manitol) alebo orálne (glycerín). Zvyšujú osmolaritu plazmy a stimulujú priechod vody z intersticiálneho priestoru do cievy. V dôsledku toho sa tiež zvyšuje objem plazmy v aferentnej arteriole. Manitol, ktorý je inertnými molekulami, akonáhle sa dostane k nefrónom, hromadí sa, čím zvyšuje osmolaritu filtrátu. Dôsledkom je inhibícia reabsorpcie vody v proximálnej trubici a slučke Henle so zvýšenou diurézou.

Slučkové diuretiká pôsobí na vzostupnú časť Henleho slučky. Tu inhibuje reabsorpciu NaCl a KCl pôsobením na simp transportér Na/K/2Cl. Zároveň sa znižuje reabsorpcia vápnika a horčíka. Smyčkové diuretiká sú najúčinnejšie v tejto skupine liekov, pretože cielený transportér sodíka je zodpovedný za reabsorpciu 25 - 35% filtrovaného sodíka v obličkách.

Tiazidové diuretiká sú odvodené od sulfónamidov; aj keď majú odlišnú chemickú štruktúru, sú zlúčeniny ako indapamid alebo metolazón zaradené do rovnakej triedy a kvôli rovnakému mechanizmu účinku sa nazývajú „podobné tiazidom“. Tiazidové diuretiká pôsobia na distálnu trubicu a blokujú pôsobenie simportovej pumpy Na/Cl na tejto úrovni. Výsledkom je inhibícia reabsorpcie sodíka a chlóru so zvýšením diurézy. Táto skupina liekov má obmedzenú účinnosť, pretože 90% sodíka už bolo reabsorbovaných pred dosiahnutím distálnej trubice.

Diuretiká šetriace draslík môžu byť inhibítory sodíkových kanálov, ktoré ovplyvňujú reabsorpciu sodíka zo zberných potrubí. Zároveň bránia vylučovaniu vodíka a draslíka. Ďalšou kategóriou draslík šetriacich diuretík sú antagonisti aldosterónu, s jediným obchodným zástupcom, spironolaktón. Blokujú väzbu aldosterónu na jeho receptory v zbernej trubici a zabraňujú aktivácii kanálov, ktoré reabsorbujú sodík. Táto skupina diuretík sa zvyčajne používa v kombinácii so slučkovým alebo tiazidovým diuretikom na zosilnenie ich účinku a minimalizáciu straty draslíka.

Inhibítory karboanhydrázy pôsobí proti aktivite tohto enzýmu, ktorý je zodpovedný za premenu HCO3 na H2CO3 v proximálnej stočenej trubici. Zvyšovaním koncentrácie HCO3 v tubulárnom lúmene je inhibovaná Na-K pumpa a klesá reabsorpcia sodíka. Časť sodíka sa môže neskôr absorbovať počas procesu filtrácie, čo vysvetľuje nízku diuretickú aktivitu tohto lieku.

Existujú komerčné jedlá, ktoré sa kombinujú dve močopudné látky z rôznych tried (ako je hydrochlorotiazid alebo furosemid so spironolaktónom), aby sa dosiahol silnejší diuretický účinok. Výhodou je, že môžete tiež znížiť vedľajšie účinky silnejšieho diuretika (stráca sa menej draslíka). Je menej flexibilný, pokiaľ ide o titráciu dávky a účinok. [2. 3]

farmakokinetika

Väčšina diuretík dosahuje po perorálnom podaní uspokojivú koncentráciu v krvi. Tiazidové diuretiká a šetriče draslíka inhibíciou sodíkovej pumpy majú polčas 2-3 hodiny. Slučkové diuretiká majú rýchly účinok a polčas rozpadu jednu hodinu, osmotické diuretiká menej ako hodinu a spironolaktón 1,6 hodiny. Inhibítory karboanhydrázy pretrvávajú v plazme dlho, s polčasom 6-9 hodín.

Metabolizmus diuretík je rôzny medzi rôznymi triedami a medzi zástupcami každej z nich, a je dosiahnutý na úrovni pečene a obličiek. Môžu viesť k aktívnym metabolitom, ako je spironolaktón a jeho metabolity, 7-a-tiometylspirolaktón a kanrenón.

Eliminácia diuretík spočíva hlavne v obličkách, ale môže sa jednať aj o hepatálnu cestu. [2. 3]

Spôsoby podávania

Diuretiká sa najčastejšie podávajú perorálne vo forme tabliet. Existujú však aj situácie, v ktorých je diuretický účinok nasledovaný veľmi rýchlo, v takom prípade sa používajú látky s intravenóznym podaním (furosemid, bumetanid, kyselina etakrynová).

Smery

V závislosti od triedy môžu byť indikácie pre diuretiká:

  • • Diuretiká osmotický: pokles vnútroočného alebo vnútrolebečného tlaku v určitých klinických situáciách, akútne zlyhanie obličiek s toxickou alebo ischemickou oligúriou
  • • Diuretiká Ansa: kongestívne zlyhanie srdca, akútny pľúcny edém, hypertenzia, hyperkalcémia, hyperkaliémia, intoxikácia zákalom, fluorid
  • • Diuretiká tiazid: hypertenzia, obličkové, pečeňové alebo srdcové opuchy, nefrogénny diabetes insipidus, nefrolitiáza v dôsledku hyperkalciúrie
  • • Diuretiká šetriče draslíka: v kombinácii s iným typom diuretika, s jeho terapeutickými indikáciami, adjuvans pri cystickej fibróze (amilorid), diabetes insipidus spôsobený intoxikáciou lítiom, pseudohyperaldosteronizmus, primárny alebo sekundárny hyperaldosteronizmus (spironolaktón)
  • • Inhibítory karboanhydrázy: nepoužívajú sa kvôli svojej močopudnosti, ale ako liečba glaukómu, cystinúrie, metabolickej alkalózy alebo akútnej výškovej choroby.

Kontraindikácie a preventívne opatrenia

Každý liek má svoje špecifické kontraindikácie a je nevyhnutné si prečítať písomnú informáciu pre používateľov a v prípade nejasností sa obrátiť na lekára alebo lekárnika.

Kontraindikácie a preventívne opatrenia týkajúce sa diuretík sú celkovo:

Nepriaznivé účinky

Vedľajšie účinky, ktoré sa vyskytujú často v diuretická liečba sú:

  • • Hypokaliémia
  • • Hyperkaliémia - šetriče draslíka
  • • Hyponatrémia
  • • Dehydratácia
  • • Hypotenzia - najmä ortostatická hypotenzia u starších pacientov
  • • Impotencia
  • • Alkalóza alebo metabolická acidóza

Okrem toho vedľajšie účinky špecifické pre každú triedu diuretík sú:

  • • Hyperglykémia, hyperlipémia, hyperkalcémia (tiazidové diuretiká)
  • • Ototoxicita, hypomagneziémia (kľučkové diuretiká)
  • • Gynekomastia u mužov, hirzutizmus u žien (spironolaktón)
  • • Nevoľnosť, zvracanie, bolesti hlavy, nefrolitiáza (inhibítory sodíkovej pumpy, inhibítory karboanhydrázy) [2, 5]

Tehotenstvo a dojčenie

Diuretické lieky sú zvyčajne v tehotenstve kontraindikované. Existujú štúdie, ktoré ukazujú, že neexistuje korelácia medzi vrodenými chybami a liečbou diuretík matkou. Pretože však účinky na plod nie sú dostatočne študované, je lepšie liečiť hypertenziu inými skupinami liekov a pridať diuretikum, iba ak sa nedosiahne dobrá kontrola krvného tlaku.
Väčšina diuretík prechádza do materského mlieka vo veľmi malom množstve. To ich však nemusí nevyhnutne kontraindikovať. Ak chcete zosilniť účinok, odporúča sa používať nízke dávky a namiesto zvýšenia dávky pridať ďalšie diuretikum. Chortalidón a vysoké dávky tiazidov môžu mať nepriaznivý účinok na znižovanie množstva mlieka. [6, 7]

interakcie

Jedným z opatrení, ktoré treba urobiť pri začatí diuretickej liečby u pacienta so srdcovým ochorením, je interakcia s liekmi digitalis. Toto je nepriamy vzťah - diuretiká šetriace draslík zvyšujú riziko hypokaliémie, čo zase zvyšuje toxicitu digitalisu.
Sladké drievko (Glycyrrhiza glabra) používané ako liečivá rastlina alebo popri niektorých komerčných sladkostiach môže tiež znížiť diuretický účinok lieku. Zároveň je dôležité sledovať akékoľvek alternatívne terapie, pretože veľa rastlinných extraktov má močopudný účinok, ktorý zvyšuje riziko nepriaznivých účinkov na liečbu drogami.
Súbežné podávanie aminoglykozidových antibiotík a kličkových diuretík významne zvyšuje riziko ototoxicity a nefrotoxicity. Kombinácia tejto triedy alebo tiazidov so steroidmi ďalej zvyšuje riziko hypokaliémie.
Zdá sa, že podávanie nesteroidných protizápalových liekov znižuje účinnosť diuretík vo všetkých hlavných skupinách. [4, 8, 9]